Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie van een gehumaniseerd antilichaam gestart 2 maanden na een HLA-gematchte allogene stamceltransplantatie (PIRAT)

18 september 2018 bijgewerkt door: Institut Paoli-Calmettes

Een fase 1-studie van MONALIZUMAB (IPH2201), een gehumaniseerd anti-CD94/NKG2A monoklonaal antilichaam (Mab), gestart 2 maanden na een HLA-gematchte allogene stamceltransplantatie (SCT), voorbereid met een verminderde intensiteitsconditionering

Deze studie zal de eventueel maximaal getolereerde dosis bepalen en de aanbevolen dosis voor fase 2 van monalizumab, een monoklonaal antilichaam gericht tegen de CD94/NKG2A-receptor, na allogene stamceltransplantatie. Alle patiënten krijgen één enkele intraveneuze toediening van één van de vier doses monalizumab.

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (Allo-HSCT) is een curatieve optie voor de meeste hematologische maligniteiten, hoewel het graft-versus-tumor (GVT)-effect wordt gemedieerd door immuuncellen van de donor. Het gebruik van Allo-HSCT wordt echter beperkt door de toxiciteit ervan, met name de graft-versus-host-ziekte (GVHD) die een belangrijke oorzaak is van non-relapse mortaliteit (NRM). Conditioneringsregimes zijn de afgelopen vijftien jaar drastisch verbeterd, met een afname van zowel GVHD- als NRM-percentages. Herhaling van de ziekte na Allo-HSCT is nu de eerste oorzaak van het falen van de behandeling en blijft een punt van zorg voor ongeveer 30% van de patiënten.

Op basis van een immunologisch veiligheidsplatform (op ATG gebaseerde conditioneringregimes met verminderde toxiciteit) is het nodig om post-Allo-HSCT-strategieën te ontwikkelen om de incidentie van terugval te verminderen. In deze context zou de modulatie van immuuncelactiviteit een rol kunnen spelen om terugval te voorkomen. NK-cellen hebben een uniek vermogen om krachtige GVT-effecten uit te oefenen zonder GVHD te induceren. Bovendien vindt het herstel van NK-cellen vroeg na Allo-HSCT plaats en wordt de functie van NK-cellen niet ernstig aangetast door het gebruik van ciclosporine A, dat enkele maanden na Allo-HSCT wordt gegeven als GVHD-profylaxe. NK-celmodulatie lijkt dus een haalbare optie voor vroege immuuninterventie na Allo-HSCT.

Monalizumab (IPH2201), een monoklonaal antilichaam, heeft een niet-uitputtende en zuiver blokkerende activiteit gericht met hoge affiniteit en specificiteit tegen de CD94/NKG2A-receptor die tot expressie wordt gebracht door subsets van NK-cellen, geactiveerde αβ CD8+ T-cellen, γδ-T-cellen en NK T-cellen . Door het remmende signaal dat door NKG2A wordt getransduceerd te onderdrukken, verbetert IPH2201 de antitumorfuncties, waaronder de cytolytische activiteit van deze immuuneffectorcellen. Het doel van de studie is om de veiligheid van IPH2201 na allogene stamceltransplantatie te bepalen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

18

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Frankrijk
    • Bouches Du Rhônes
      • Marseille, Bouches Du Rhônes, Frankrijk, 13009
        • Werving
        • Institut Paoli Calmettes
        • Contact:
        • Contact:
        • Onderonderzoeker:
          • Raynier DEVILLIER, MD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar tot 66 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Patiënten met een hematologische maligniteit (acute myeloïde leukemie, acute lymfoblastische leukemie, R-IPSS myelodysplastische syndromen met hoog risico, multipel myeloom, chronische lymfoïde leukemie, chronische myeloïde leukemie, myeloproliferatief neoplasma, Hodgkin-lymfoom of non-Hodgkin-lymfoom) behandeld met allogene HSCT volgens de de volgende parameters:

    • Donor: HLA-gematchte verwante of niet-verwante (10/10) donor
    • Graft: perifere bloedstamcellen
    • Conditionering: Alle soorten conditionering verminderde toxiciteit conditioneringsregimes ATG als in-vivo T-celdepletie
    • GVHD-profylaxe door ciclosporine, nog aan de gang met volledige dosis op het moment van opname

  2. Patiënt bevindt zich op het moment van opname in een van de volgende post-transplantatiesituaties:

    • Patiënten met acute myeloïde leukemie (AML) of acute lymfoblastische leukemie (ALL): in morfologische complete remissie (CR) met minder dan 5% beenmergblastentelling.
    • Patiënten met R-IPSS myelodysplastisch syndroom met een hoog risico: met ten minste merg-CR met minder dan 5% mergblasten.
    • Patiënten met multipel myeloom: in ten minste zeer goede gedeeltelijke respons.
    • Patiënten met chronische lymfoïde leukemie: bij CR.
    • Patiënten met chronische myeloïde leukemie: bij hematologische CR.
    • Patiënten met myeloproliferatief neoplasma: geen criteria voor ziekte in acceleratiefase.
    • Patiënten met Hodgkin-lymfoom of non-Hodgkin-lymfoom: bij CR.
  3. Leeftijd ≥ 18 en ≤ 70 jaar
  4. ECOG = 0-1 of Karnofsky-index ≥ 70%

  5. Klinische laboratoriumwaarden bij screening

    • Berekende creatinineklaring (volgens MDRD) > 50 ml/min/1,73 m2
    • Onafhankelijkheid van transfusie van rode bloedcellen
    • Aantal bloedplaatjes > 75 x 109/l
    • ANC > 1 x 109/liter
    • Bilirubine < 1,5 ULN
    • ALAT en ASAT < 3 ULN
  6. Patiënten (mannelijk of vrouwelijk) die anticonceptiemethodes aanvaarden en kunnen gebruiken die gedurende de hele studie en tot 5 maanden na toediening van het geneesmiddel als zeer effectief zijn erkend
  7. Ondertekende geïnformeerde toestemming van de huidige klinische studie, voorafgaand aan een protocolspecifieke procedure
  8. Patiënt aangesloten bij het nationale regime "Sociale Zekerheid" of begunstigde van dit regime

Criteria voor niet-opname:

  1. Voorgeschiedenis van graad ≥ II acute GVHD (Glucksberg-classificatie)
  2. Huidige actieve ziekte of positieve serologie voor HIV vóór transplantatie, en/of HCV met detecteerbare viremie en/of HBV met positief Hbs-antigeen.

  3. Abnormale hartstatus met een van de volgende:

    • Ejectiefractie (gemeten met echografie of radionuclidebeeldvorming) < 50%
    • Instabiele angina
    • Myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden
    • Aanwezigheid of persistentie van gedocumenteerd congestief hartfalen (functionele classificatie III-IV van de New York Heart Association)
    • Aritmie die behandeling vereist en die niet wordt gestabiliseerd door de behandeling.
    • QTc ≥ 450 ms (M) of 470 ms (F) (Bazett-formule)
  4. Eerdere andere allogene hematopoëtische transplantatie of solide orgaantransplantatie
  5. Elke andere ernstige gelijktijdige ongecontroleerde medische aandoening binnen 4 weken voorafgaand aan IPH2201-toediening
  6. Gebruik van systemische corticosteroïden aan de gang of in de laatste 1 week voorafgaand aan toediening van IPH2201
  7. Gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosering (behalve procedure of conditioneringsregime inclusief geregistreerde geneesmiddelencombinaties, d.w.z. busulfan en fludarabine of busulfan en endoxan)
  8. Geschiedenis van een andere maligniteit (behalve basaalcelcarcinoom van de huid, of in situ cervixcarcinoom, of enige andere maligniteit in volledige remissie gedurende meer dan 3 jaar sinds de voltooiing van de behandeling). In het geval van leukemie of MDS zal een eerdere maligniteit die verantwoordelijk is voor de huidige ziekte echter geen uitsluitingscriterium zijn als het gedurende meer dan 2 jaar volledig in remissie is
  9. Elke psychologische, familiale, sociologische of geografische aandoening die mogelijk de naleving van het onderzoeksprotocol en het follow-upschema belemmert.
  10. Zwangere of zogende vrouwen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Monalizumab
De behandeling met Monalizumab wordt 75 tot 100 dagen na de hematopoëtische stamceltransplantatie gestart. Patiënten krijgen gedurende 1 uur een enkele dosis monalizumab intraveneus toegediend.
Geneesmiddel: Monalizumab
Er zullen vier dosisniveaus worden getest.
Andere namen:
  • IPH2201
  • tegen CD94/NKG2A

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Voorkomenratio van dosisbeperkende toxiciteit (DLT)
Tijdsspanne: 4 weken

Het optreden van een van deze 3 gebeurtenissen zal leiden tot de melding van een dosisbeperkende toxiciteit:

  • Elke Graad ≥ 3 toxiciteit volgens CTCAE toe te schrijven aan IPH2201-toediening, optredend binnen 4 weken na IPH2201-toediening en door de onderzoeker als relevant beschouwd
  • Elke graad ≥ II acute GVHD die een behandeling met systemische corticosteroïden vereist en optreedt binnen 4 weken na toediening van IPH2201.
  • Elke graad ≥ matige chronische GVHD die optreedt binnen 4 weken na toediening van IPH2201.
4 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van acute GVHD van elke graad of chronische GVHD van elke graad van ernst
Tijdsspanne: van D0 tot week 26 na toediening van IPH2201 en 1 jaar na transplantatie
De veiligheid zal worden beoordeeld aan de hand van de Glucksberg-classificatie voor acute graft-versus-hostziekte (GVHD) en de NIH-classificatie voor chronische GVHD.
van D0 tot week 26 na toediening van IPH2201 en 1 jaar na transplantatie
Kansen op niet-recidiefsterfte (NRM)
Tijdsspanne: 1 jaar na toediening van IPH2201
1 jaar na toediening van IPH2201
Cumulatieve incidentie van terugval (CIR)
Tijdsspanne: 1 jaar na toediening van IPH2201.
Eindpunt werkzaamheid
1 jaar na toediening van IPH2201.
Kans op ziektevrije overleving (DFS)
Tijdsspanne: 1 jaar na toediening van IPH2201
Eindpunt werkzaamheid
1 jaar na toediening van IPH2201
Kans op algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: 1 jaar na toediening van IPH2201
Eindpunt werkzaamheid
1 jaar na toediening van IPH2201

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Institut Paoli-Calmettes

Medewerkers

Innate Pharma

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Didier BLAISE, MD, PhD, Institut Paoli-Calmettes

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

28 november 2016

Primaire voltooiing (Verwacht)

28 mei 2019

Studie voltooiing (Verwacht)

28 april 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

27 september 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

30 september 2016

Eerst geplaatst (Schatting)

3 oktober 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

19 september 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

18 september 2018

Laatst geverifieerd

1 september 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • PIRAT-IPC 2015-018

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren