抗PD-l1抗体アベルマブによるハイリスクトリプルネガティブ乳がん患者の補助療法 (A-Brave)
2025年12月5日 更新者：Istituto Oncologico Veneto IRCCS
抗PD-l1抗体アベルマブによる高リスクトリプルネガティブ乳がん患者の補助療法：第III相ランダム化試験。スポンサー: Dipartimento di Scienze Chirurgiche, Oncologiche e Gastroenterologiche, Università di Padova
高リスクのトリプルネガティブ乳がん患者に対するアジュバントまたはネオアジュバント後の治療としての抗PD-L1抗体アベルマブの第III相無作為化試験。 プロトコルで定義された全体的な患者集団には、次の 2 つの層の患者が含まれます。
- 層 A - 原発腫瘍の手術とその後の補助化学療法を含む根治目的の治療を完了した患者。
- 層 B - ネオアジュバント化学療法、その後の原発腫瘍の手術、および (必要に応じて) 追加のアジュバント化学療法を含む根治目的の治療を完了した患者。
調査の概要
詳細な説明
- 原発腫瘍の手術および術前化学療法または補助化学療法を含む根治目的の治療を完了した高リスクの原発性トリプルネガティブ乳がん患者において、1 年間のアベルマブの補助療法が観察と比較して無病生存率 (DFS) を改善するかどうかを判断する (層 A [原発腫瘍の手術とその後の補助化学療法] と層 B [術前補助化学療法とその後の手術] の組み合わせ)。
- ネオアジュバント化学療法とその後の手術を含む根治目的の治療を完了した高リスクの原発性トリプルネガティブ乳がん患者における観察と比較して、1 年間のアベルマブによる無病生存率 (DFS) が改善するかどうかを判断する (層 B)。
- 原発腫瘍の手術および術前化学療法または補助化学療法を含む根治目的の治療を完了した高リスクの原発性トリプルネガティブ乳がん患者において、アベルマブが観察と比較して全生存期間 (OS) を改善するかどうかを判断すること。
- 治療を完了した高リスク原発性トリプルネガティブ乳癌の PD-L1 陽性患者（開発中のコンパニオン診断テストで判定）において、アベルマブの 1 年間の補助療法が無病生存率（DFS）を観察と比較して改善するかどうかを判断する原発腫瘍の手術および術前化学療法または補助化学療法を含む治癒目的で。
研究の種類
介入
入学 (実際)
474
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Bath、イギリス
- Royal United Hospitals Bath NHS Foundation Trust
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Blackpool、イギリス
- Blackpool Teaching Hospital
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Inverness、イギリス
- Raigmore Hospital
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London、イギリス
- Royal Free Hospital
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London、イギリス
- St Bartholomew's Hospital
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Northwood、イギリス
- Hillingdon Hospitals NHS Foundation Trust and Mount Vernon Cancer Centre
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Nottingham、イギリス
- Nottingham City Hospital
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Southampton、イギリス
- Southampton General Hospital
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Ancona、イタリア
- Clinica Oncologica-Ospedali Riuniti Ancona
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Asti、イタリア
- Azienda Sanitaria Locale Di Asti
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Belluno、イタリア
- Ospedale Dell'Ulss N. 1 Belluno- Ospedale S. Martino Belluno
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Bolzano、イタリア
- Ospedale Centrale di Bolzano
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Chieti、イタリア
- P.O. Clinicizz. 'Ss. Annunziata' Chieti
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Como、イタリア
- Asst Lariana
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Cremona、イタリア
- A.O. Istituti Ospedalieri - Cremona
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Faenza-Ravenna-Lugo、イタリア
- Azienda Unita Sanitaria Locale della Romagna
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Lecce、イタリア
- Ospedale Lecce - 'V Fazzi' (San Cesario)- Opedale Lecce - 'V.Fazzi'
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Livorno、イタリア
- Ospedale di Livorno
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L’Aquila、イタリア
- Ospedale San Salvatore
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Macerata、イタリア
- UOC Oncologia ASUR AV3 Macerata
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Meldola、イタリア
- I.R.S.T. Srl Irccs
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Messina、イタリア
- AOR Papardo
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Mestre、イタリア、30174
- Ospedale dell'Angelo
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Napoli、イタリア
- Azienda Ospedaliera Universitaria Federico II
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Napoli、イタリア
- Istituto Nazionale Tumori - Fondazione Pascale,
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Novara、イタリア
- AOU Maggiore della Carità - SC Oncologia Novara
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Pesaro Fano、イタリア
- .O. Ospedali Riuniti Marche Nord- Ospedale San Salvatore - Pesaro
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Piacenza、イタリア
- Ospedale "Guglielmo Da Saliceto" Piacenza
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Pisa、イタリア
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Pisana
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Potenza、イタリア
- Azienda Ospedaliera Regionale 'S. Carlo'- Ospedale San Carlo Di Potenza
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Rimini、イタリア
- Presidio Ospedaliero Rimini-Santarcangel- Ospedale "Infermi" Rimini
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Roma、イタリア
- Policlinico Universitario Campus Biomedico
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Roma、イタリア
- Ospedale Fatebenefratelli
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Roma、イタリア
- Azienda Ospedaliera Complesso Ospedaliero San Giovanni - Addolorata
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Roma、イタリア
- Ifo - Istituto Nazionale Tumori Regina Elena (Ire)
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Roma、イタリア
- U.O.C. di Oncologia Medica Interpresidio PO S.Pertini-S Eugenio-CTO Roma
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Roma、イタリア
- UOC Oncologia Osp. S.Andrea Un. La Sapienza Roma
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Torino、イタリア
- Ao Citta' Della Salute E Della Scienza D- Osp.S. Giov.Battista Molinette
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Varese、イタリア
- Ospedale Di Circolo E Fondazione Macchi - Varese
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BG
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Bergamo、BG、イタリア
- Ospedale di Bergamo
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BO
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Bologna、BO、イタリア、40138
- Policlinico Sant'Orsola Malpighi
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Bologna、BO、イタリア
- Ospedale di Bellaria
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BR
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Brindisi、BR、イタリア
- Azienda Sanitaria Locale Brindisi
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BS
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Brescia、BS、イタリア
- Azienda Spedali Civili di Brescia
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CN
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Cuneo、CN、イタリア、12100
- A.S.O. S.Croce e Carle di Cuneo
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CT
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Catania、CT、イタリア
- AOU Policlinico "Vittorio. Emanuele
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Catania、CT、イタリア
- ARNAS Garibaldi,
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FE
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Cona、FE、イタリア
- Arcispedale S. Anna
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GE
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Genova、GE、イタリア、16132
- AOU San Martino IST Istituto Nazionale per la Ricerca sul Cancro IRCCS
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GR
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Grosseto、GR、イタリア、58100
- Ospedale Misericordia di Grosseto
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LU
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Lucca、LU、イタリア
- ASL Lucca
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MI
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Milan、MI、イタリア、20133
- Istituto Nazionale dei Tumori IRCCS
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MO
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Carpi、MO、イタリア
- Ospedale Ramazzini
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Modena、MO、イタリア
- Azienda Ospedaliero-Universitaria di Modena - Policlinico
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PA
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Palermo、PA、イタリア
- AOU Policlinico di Palermo
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PD
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Camposampiero、PD、イタリア
- Ospedale di Camposampiero
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Padua、PD、イタリア
- Istituto Oncologico Veneto IRCCS
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PN
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Aviano、PN、イタリア
- Centro di Riferimento Oncologico di Aviano (CRO)
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PO
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Prato、PO、イタリア
- AUSL 4
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PR
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Parma、PR、イタリア、43126
- Azienda Ospedaliera Universitaria di Parma
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PZ
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Rionero in Vulture、PZ、イタリア
- CROB-IRCCS di Rionero in Vulture
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RE
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Reggio Emilia、RE、イタリア、42123
- IRCCS - Azienda Ospedaliera S.M. Nuova
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TN
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Trento、TN、イタリア
- Ospedale Civile Santa Chiara
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TO
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Candiolo、TO、イタリア、10060
- I.R.C.C.S. - Fondazione del Piemonte per l'Oncologia
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TV
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Castelfranco Veneto、TV、イタリア
- Ospedale di Castelfranco Veneto
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Treviso、TV、イタリア
- Azienda ULSS 9 - Ca Foncello
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UD
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Udine、UD、イタリア
- A. O. U. Santa Maria della Misericordia
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VE
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Mirano、VE、イタリア
- Ospedale di Mirano
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VR
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Negrar、VR、イタリア、37042
- Ospedale Sacro Cuore - Don Calabria
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Verona、VR、イタリア
- Policlinico G.B. Rossi
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準層 A (アジュバント患者) & B (ネオアジュバント後の患者)
- -18歳以上の男性または女性の被験者
- -標準的な患者管理の一部ではない試験関連の手順が実施される前に、署名された書面によるインフォームドコンセント
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス0または1
- 患者は、手術および補助化学療法を含む治癒を目的とした治療を完了している必要があります。
- -患者は、少なくとも3コースのアントラサイクリン剤と3コースのタキサン剤を含む補助化学療法を完了している必要があります。 用量密度の高いレジメンを受けた患者、および補助療法の一部としてカルボプラチンを受けた患者は適格です。
- 最後のアジュバント治療（アジュバント化学療法または手術）の完了から無作為化までに10週間以上経過してはなりません。
8. 正常な臓器と骨髄機能
- -白血球数（WBC）が2.5 x109 / L以上
- -絶対好中球数（ANC）が1.5 x109 / L以上
- -絶対リンパ球数が0.5 x109 / L以上
- -血小板数が100 x109 / L以上
- 9g/dL以上のヘモグロビン
- -血清クレアチニンが検査室正常範囲の上限（ULN）の1.5倍以下
-1.5 x ULN範囲以下の総ビリルビンレベル、およびASTおよびALTレベルによって定義される適切な肝機能 すべての被験者の2.5 x ULN。 既知のギルバート症候群の患者の場合、総ビリルビンレベルが ULN 範囲の 2 倍以下 (直接ビリルビンが ULN 未満) であることが受け入れられます。
9. 非常に効果的な避妊法 (すなわち. 受胎のリスクが存在する場合、男性と女性の両方の被験者に対して、失敗率が年間1％未満の方法）（注：発育中のヒト胎児に対する試験治療の影響は不明です。したがって、出産の可能性のある女性と男性付録 A で定義されているか、国または地域のガイドラインで規定されている、非常に効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります。 最初の治験治療投与の 28 日前から、治験治療期間中、および治験治療中止後少なくとも 60 日間は、非常に効果的な避妊薬を使用する必要があります。 女性またはパートナーがこの試験に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、担当医に直ちに通知する必要があります)。
10.書面によるインフォームドコンセントを理解する能力と署名する意欲。
包含基準 Stratum A (アジュバント患者)
- -非転移性、組織学的に確認された原発性浸潤性乳癌
- トリプルネガティブ乳がん: ホルモン受容体陰性 (ER < 10% および PgR < 10%) および HER2 陰性 (IHC 0/1+ または ISH 非増幅)、地元の病理検査室によって定義されています。 術前のコア生検と外科的サンプルとの間に不一致がある場合、外科的サンプルに対して実施された受容体評価は、包含基準評価のために考慮されなければなりません。
- 腫瘍組織または少なくとも 7 枚の未染色の腫瘍スライドを含むホルマリン固定、パラフィン包埋ブロックの入手可能性。
- 適切に切除された：患者は、乳房温存手術または乳房切除術/乳首または皮膚温存乳房切除術のいずれかを受けている必要があります。 切除標本の縁には、浸潤性腫瘍および非浸潤性乳管癌があってはなりません (腫瘍にインクはありません)。 乳房温存手術の場合、切除断端が非浸潤性小葉癌（LCIS）陽性の患者は、追加の切除なしで適格です。 乳房切除術を受ける患者の場合、胸壁に放射線療法を受けるという条件で、顕微鏡的に陽性の深部断端がある患者が適格です。
患者は病理学的リンパ節状態の評価のために腋窩リンパ節郭清を受けている必要があります。 次のステージ カテゴリのいずれかの患者のみが対象となります。
- 4 つ以上の転移性リンパ節の場合、任意の pT
- 転移性リンパ節が 1 ～ 3 個の場合、pT > 2 cm
- 転移性リンパ節がない場合、pT >5 cm
包含基準:
B層（ネオアジュバント後の患者）
- 非転移性組織学的に確認された浸潤性乳癌。
- トリプルネガティブ乳がん: ホルモン受容体陰性 (ER < 10% および PgR < 10%) および HER2 陰性 (IHC 0/1+ または ISH 非増幅)、地元の病理検査室によって定義されています。 治療前の診断コア生検と外科的サンプルとの間に不一致がある場合、外科的サンプルに対して実施された受容体評価は、包含基準評価のために考慮されなければなりません。
適切な切除: 患者は術前化学療法後に適切な腫瘍切除を受けている必要があります。これは、乳房およびリンパ節のすべての臨床的に明らかな疾患の外科的切除を意味します。
- 乳房手術：患者は、乳房温存手術または乳房切除術/乳首または皮膚温存乳房切除術のいずれかを受けている必要があります。 切除標本の縁には、浸潤性腫瘍および非浸潤性乳管癌があってはなりません (腫瘍にインクはありません)。 乳房温存手術の場合、切除断端が非浸潤性小葉癌（LCIS）陽性の患者は、追加の切除なしで適格です。 乳房切除術を受ける患者の場合、胸壁に放射線療法を受けるという条件で、顕微鏡的に陽性の深部断端がある患者が適格です。
- リンパ節手術:
私。センチネルリンパ節評価なしの腋窩郭清は、術前治療後に許可されます。
ii. 術前治療の前に行われた穿刺吸引、コア生検、またはセンチネルリンパ節生検で陽性結果が得られた場合は、術前治療後に腋窩の追加の外科的評価が必要です。
iii. 術前治療前に実施されたセンチネルリンパ節生検が陰性の場合、術前治療後に腋窩の追加の外科的評価は必要ありません。
iv。診断時の超音波検査で腋窩リンパ節転移の証拠が記録されていない場合は、術前治療後のセンチネルリンパ節が許可されます。 術前治療後のセンチネルリンパ節生検が陰性の場合、腋窩のさらなる外科的評価は必要ありません。 術前治療後に行われたセンチネルリンパ節生検が陽性の場合、腋窩の追加の外科的評価が推奨されます。
- -術前治療後に得られた手術標本の乳房および/または腋窩リンパ節に残存する浸潤癌の病理学的証拠（ypT1micN0、ypT1micN0i+、ypT0N0i+は除外されます）。
- 発表時の臨床病期: T1-4、N0-3、M0 (例外: 発表時に T1a/bN0 腫瘍を有する患者は対象外)。
- 最後の治療日（手術または必要に応じて手術後の化学療法）から無作為化日までに10週間以上経過してはなりません。 最初の介入後に切除断端が陽性で、追加の切除が必要な場合。
- 腫瘍組織を含むホルマリン固定、パラフィン包埋ブロック、または少なくとも 7 枚の未染色の腫瘍スライド (ネオアジュバント化学療法の前に得られた診断コア生検からの腫瘍サンプル) の入手可能性。 生検サンプルから染色されていないスライドが 7 枚しか入手できない場合、研究者は、ヘマトキシリンおよびエオシン染色を実行して、サンプルに腫瘍組織が含まれていることを確認する必要があります。
除外基準: 層 A (アジュバント患者) & B (ネオアジュバント後の患者)
- ステージ IV の乳がん。
- 10年以内に診断された以前の（同側および/または対側）浸潤性乳癌の病歴。
- -両方の腫瘍がトリプルネガティブ疾患として確認されていない限り、同時性両側乳癌。
- -研究登録前の5年以内の非乳房悪性腫瘍の病歴、以下を除く：子宮頸部の上皮内癌（CIS）、結腸のCIS、皮膚の基底細胞および扁平上皮癌。
- -同種幹細胞移植を含む以前の臓器移植。
- -他の治験薬による前または併用治療。
- -PD-1、PD-L1、または細胞傷害性Tリンパ球抗原-4（CTLA-4）などのT細胞共調節タンパク質（免疫チェックポイント）を標的とする抗体/薬物による以前の治療。
- 同時抗がん治療（例えば、細胞減少療法、免疫療法、またはエリスロポエチン以外のサイトカイン療法）
- -何らかの理由による大手術、無作為化から4週間以内、および/または被験者が無作為化から4週間以内に手術から完全に回復しなかった場合。
- 免疫刺激特性を持つすべてのハーブ（代替）療法（ヤドリギ抽出物など）または主要な臓器機能を妨げる可能性があることが知られているすべてのハーブ（代替）療法（ヒペリシンなど）による併用療法。
- 何らかの理由で免疫抑制剤（ステロイドなど）を投与されている被験者は、試験治療の開始前にこれらの薬物を漸減する必要があります（ただし、副腎不全の被験者は例外で、生理学的補充用量でコルチコステロイドを継続する可能性があります。毎日10 mg以下のプレドニゾンに相当） ）。
特に以下を含む重大な急性または慢性感染症：
- -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の陽性検査の既知の病歴または既知の後天性免疫不全症候群。
- -スクリーニング時のB型肝炎ウイルス（HBV）またはC型肝炎ウイルス（HCV）感染（抗HCV抗体スクリーニング検査が陽性の場合は、HBV表面抗原またはHCV RNAが陽性）。
免疫刺激剤の投与により悪化する可能性のある活動性自己免疫疾患：
- -I型糖尿病、白斑、乾癬、免疫抑制治療を必要としない甲状腺機能低下症または甲状腺機能亢進症の患者は適格です。
- コルチコステロイドによるホルモン補充を必要とする被験者は、ステロイドがホルモン補充の目的でのみ投与され、1日あたり≤10 mgまたは同等のプレドニゾンの用量で投与される場合、適格です。
- 最小限の全身暴露（局所、鼻腔内、眼内、または吸入）をもたらすことが知られている経路によるステロイドの投与は許容されます。
- 最小限の全身暴露（局所、鼻腔内、眼内、または吸入）をもたらすことが知られている経路によるステロイドの投与は許容されます。
- 急性アレルギー現象の管理のための全身性ステロイドの以前または継続的な投与は、ステロイドの投与が 14 日以内に完了するか、または 14 日後の 1 日量が 1 日あたり 10 mg 以下であることが予想される限り、許容されます。同等のプレドニゾン。
- -モノクローナル抗体に対する既知の重度の過敏反応（グレード≥3 NCI-CTCAE v 4.03）、アナフィラキシーの既往、または制御されていない喘息（つまり、部分的に制御された喘息の3つ以上の機能）。
- -臨床的に重要な（つまり、アクティブな）心血管疾患：脳血管障害/脳卒中（登録の6か月前未満）、心筋梗塞（登録の6か月前未満）、不安定狭心症、うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会分類クラス≥ II)、または投薬を必要とする深刻な制御不能な心不整脈。
- -治験責任医師の意見では、被験者の試験治療への耐性を損なう可能性がある他のすべての重大な疾患（例えば、炎症性腸疾患）。
- -インフォームドコンセントの理解またはレンダリングを禁止する精神医学的状態。
- 不活化ワクチン（例えば、不活化インフルエンザワクチン）の投与を除いて、アベルマブの初回投与から4週間以内および治験中のワクチン接種は禁止されています。
- 既知のアルコールまたは薬物乱用。
- -グレード1を超えるNCI-CTCAE v 4.03の以前の治療に関連する持続的な毒性（グレード2の放射線皮膚炎およびグレード2の神経障害を除く）。
- -現在の妊娠および/または授乳中。 適切な避妊方法の採用を拒否する。
層 B (術後補助患者)
1. -ネオアジュバント化学療法後の病理学的検査で、乳房および腋窩に浸潤性残存病変がない。 ypT1micN0、ypT1micN0i+、ypT0N0i+も除外されます。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
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実験的：アーム アベルマブ
アベルマブ 10 mg/kg 静注q2w で 1 年間 (52 週間)
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MSB0010718C-アベルマブは、IV 投与用の 200 mg 強度のバイアルとして処方されています
他の名前：
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介入なし：アーム観察
ガイドラインによる観察
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無病生存
時間枠：無作為化後最大5年
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DFS は、ランダム化から局所浸潤性再発、2 番目の原発性浸潤性乳がん、その他の 2 番目の原発性がん (in situ がんを除く)、遠隔転移、またはあらゆる原因による死亡までの時間として定義されます。
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無作為化後最大5年
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PD-L1陽性患者の無病生存率
時間枠：無作為化後最大5年
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DFS は、ランダム化から局所浸潤性再発、2 番目の原発性浸潤性乳がん、その他の 2 番目の原発性がん (in situ がんを除く)、遠隔転移、またはあらゆる原因による死亡までの時間として定義されます。
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無作為化後最大5年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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全生存
時間枠：無作為化後最大5年
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全生存期間は、無作為化から何らかの原因による死亡までの時間として定義されます
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無作為化後最大5年
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安全性プロファイル
時間枠：ベースラインから無作為化後 5 年まで
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毒性は、National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI -CTCAE) バージョン 4 を使用して評価されます。
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ベースラインから無作為化後 5 年まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディチェア：Valentina Guarneri, Prof、University of Padua and Istituto Oncologico Veneto
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2016年6月17日
一次修了 (実際)
2024年6月1日
研究の完了 (実際)
2025年10月9日
試験登録日
最初に提出
2016年10月5日
QC基準を満たした最初の提出物
2016年10月5日
最初の投稿 (推定)
2016年10月6日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2025年12月12日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年12月5日
最終確認日
2024年3月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。