二酸化炭素に対する異常な換気反応：発作誘発性呼吸抑制およびSSRIによる修正の潜在的なバイオマーカー

てんかんにおける予期せぬ突然死（SUDEP）とは、てんかん患者の突然の、予期せぬ、非外傷性の、溺死のない、目撃された、または目撃されていない死亡を指す。 このような場合の死後検査では、明らかな医学的または毒物学的な死因を明らかにすることができず、SUDEP で死亡した患者は通常、てんかんを除けば健康です。 てんかん患者における SUDEP の発生率は 1,000 患者年あたり 0.1 と推定され、てんかん手術の候補である薬剤抵抗性てんかん (DRE) 患者の場合、この率は 1,000 患者あたり >9.3 に増加します。 まれであると考えられていますが、SUDEP はてんかん患者の全死亡の 17%、DRE 患者の全死亡の約 50% の原因であると推定されています。 SUDEP で亡くなる人の多くは比較的若く、したがって、それは公衆衛生上の主要な懸念事項であるため、YPLL の神経疾患の中で脳卒中に次いで 2 番目です。 SUDEP にはいくつかの危険因子が認められていますが、SUDEP の実際の原因は不明です。 発作誘発性呼吸抑制は、多くの場合、SUDEP の主な原因である可能性があります。

てんかんモニタリングユニット (EMU) におけるてんかん患者の CO2 に対する換気反応または高炭酸ガス換気反応 (HCVR) 研究の予備的な結果は、低 HCVR と相関する発作後の CO2 上昇期間の延長を示唆しています。 これらの調査結果は、SUDEP の素因となる可能性があるこの高リスク集団における CO2 応答性の欠陥を示唆しています。 脳幹のセロトニン神経細胞は、CO2 の増加を検出し、それに応じて呼吸と睡眠からの覚醒を刺激します。 フルオキセチンは、脳内のセロトニンの利用可能性を高める選択的セロトニン再取り込み阻害薬 (SSRI) 薬です。 そのため、ベースラインで低 CO2 感受性を示すてんかん患者の発作後の呼吸を刺激するのに役立つ可能性があり、これにより SUDEP リスクが変化する可能性があります。

この研究は、介入の 6 週間の漸増を伴う二重盲検無作為対照臨床試験で構成されています。 主に、てんかん患者の HCVR を修正する際のフルオキセチンの有効性をテストする大規模な臨床試験の実現可能性を評価すると同時に、将来の大規模な研究の設計に役立つ重要な二次的および探索的結果を収集するように設計されています。

スクリーニングに適格な被験者の数、1 か月あたりの研究に登録された被験者の数、研究を正常に完了した患者の割合、および各ステップでの特定の課題。 また、外来 HCVR テストの設定と実行における課題も評価します。