Abnormale ademhalingsreactie op kooldioxide: een potentiële biomarker voor door epileptische aanvallen veroorzaakte ademhalingsdepressie en modificatie door SSRI

Plotselinge onverwachte dood bij epilepsie (SUDEP) verwijst naar de plotselinge, onverwachte, niet-traumatische, niet-verdrinkende, getuige of niet-getuige dood van een persoon met epilepsie. Postmortaal onderzoek kan in dergelijke gevallen geen duidelijke medische of toxicologische oorzaak voor de dood aan het licht brengen, en patiënten die aan SUDEP overlijden, zijn doorgaans gezond afgezien van hun epilepsie. De incidentie van SUDEP bij epilepsiepatiënten wordt geschat op 0,1 op de 1000 patiëntjaren, en dit percentage stijgt tot >9,3 op de 1000 voor degenen met duurzame resistente epilepsie (DRE) die in aanmerking komen voor epilepsiechirurgie. Hoewel men denkt dat het zeldzaam is, wordt geschat dat SUDEP verantwoordelijk is voor 17% van alle sterfgevallen bij patiënten met epilepsie en voor ongeveer 50% van alle sterfgevallen bij patiënten met DRE. Van de neurologische aandoeningen bij YPLL komt het na een beroerte op de tweede plaats, omdat velen die aan SUDEP overlijden relatief jong zijn en het daarom een ​​groot probleem voor de volksgezondheid is. Hoewel er enkele erkende risicofactoren zijn voor SUDEP, is de werkelijke oorzaak of oorzaken van SUDEP niet bekend. Door aanvallen veroorzaakte ademhalingsdepressie zal in veel gevallen waarschijnlijk een belangrijke bijdrage leveren aan SUDEP.

Voorlopige resultaten van de ventilatoire respons op CO2- of hypercapnische ventilatoire respons (HCVR)-studie van een patiënt met epilepsie in de epilepsiebewakingseenheid (EMU) suggereren een langdurige periode van CO2-verhoging na aanvallen die correleren met een lage HCVR. Deze bevindingen suggereren een defect in de CO2-reactiviteit in deze populatie met een hoog risico die vatbaar kan zijn voor SUDEP. Serotonine-zenuwcellen in de hersenstam zijn verantwoordelijk voor het detecteren van toenames in CO2, en als reactie hierop stimuleren ze de ademhaling en wakker worden uit de slaap. Fluoxetine is een selectieve serotonineheropnameremmer (SSRI) die de beschikbaarheid van serotonine in de hersenen verhoogt. Als zodanig kan het dienen om de ademhaling na aanvallen te stimuleren bij patiënten met epilepsie die bij baseline een lage CO2-gevoeligheid vertonen en dit kan het SUDEP-risico veranderen.

Deze studie bestaat uit een dubbelblinde gerandomiseerde gecontroleerde klinische studie met een 6 weken durende titratie van een interventie. Het is ontworpen om in de eerste plaats de haalbaarheid te evalueren van een grotere klinische studie die de werkzaamheid van fluoxetine test bij het wijzigen van HCVR bij patiënten met epilepsie, terwijl het ook belangrijke secundaire en verkennende resultaten verzamelt die waardevol zouden kunnen zijn voor het opzetten van toekomstige grotere studies.

We zullen uitdagingen bij screening, inschrijving, randomisatie en afronding van studiegerelateerde procedures evalueren door het aantal proefpersonen dat in aanmerking komt voor screening, het aantal proefpersonen dat per maand in het onderzoek is ingeschreven, het aantal patiënten dat het onderzoek met succes afrondt, te kwantificeren. specifieke uitdagingen bij elke stap. We zullen ook de uitdagingen beoordelen bij het opzetten en uitvoeren van poliklinische HCVR-testen.