Risposta ventilatoria anormale all'anidride carbonica: un potenziale biomarcatore per la depressione respiratoria indotta da crisi epilettiche e la modifica da parte di SSRI

La morte improvvisa inaspettata nell'epilessia (SUDEP) si riferisce alla morte improvvisa, inaspettata, non traumatica, non annegamento, testimoniata o non testimoniata di un individuo con epilessia. L'autopsia in questi casi non riesce a rivelare un'ovvia causa medica o tossicologica della morte, ei pazienti che muoiono per SUDEP sono generalmente sani a parte la loro epilessia. L'incidenza di SUDEP nei pazienti con epilessia è stimata in 0,1 su 1000 anni-paziente e questo tasso aumenta a > 9,3 su 1000 per quelli con epilessia resistente ai durg (DRE) che sono candidati alla chirurgia dell'epilessia. Sebbene ritenuto raro, si stima che SUDEP sia responsabile del 17% di tutti i decessi nei pazienti con epilessia e di circa il 50% di tutti i decessi nei pazienti con DRE. È secondo solo all'ictus tra le malattie neurologiche nelle YPLL perché molti di quelli che muoiono di SUDEP sono relativamente giovani e quindi è una delle principali preoccupazioni per la salute pubblica. Sebbene esistano alcuni fattori di rischio riconosciuti per SUDEP, la causa o le cause effettive di SUDEP non sono note. In molti casi è probabile che la depressione respiratoria indotta da crisi epilettiche sia un fattore importante nella SUDEP.

I risultati preliminari dello studio sulla risposta ventilatoria alla CO2 o sulla risposta ventilatoria ipercapnica (HCVR) del paziente con epilessia nell'unità di monitoraggio dell'epilessia (EMU) suggeriscono un periodo prolungato di aumento della CO2 dopo convulsioni correlate a bassa HCVR. Questi risultati suggeriscono un difetto nella risposta alla CO2 in questa popolazione ad alto rischio che può predisporre alla SUDEP. Le cellule nervose della serotonina nel tronco encefalico sono responsabili della rilevazione degli aumenti di CO2 e, in risposta, della stimolazione della respirazione e del risveglio dal sonno. La fluoxetina è un farmaco inibitore selettivo della ricaptazione della serotonina (SSRI) che aumenta la disponibilità di serotonina nel cervello. In quanto tale, può servire a stimolare la respirazione dopo le convulsioni nei pazienti con epilessia che presentano una bassa sensibilità alla CO2 al basale e questo può alterare il rischio di SUDEP.

Questo studio consiste in uno studio clinico controllato randomizzato in doppio cieco con una titolazione di 6 settimane di un intervento. È progettato per valutare principalmente la fattibilità di un più ampio studio clinico per testare l'efficacia della fluoxetina nel modificare l'HCVR nei pazienti con epilessia, raccogliendo anche importanti risultati secondari ed esplorativi che sarebbero preziosi per la progettazione di futuri studi più ampi.

Valuteremo le sfide nello screening, nell'arruolamento, nella randomizzazione e nel completamento delle procedure relative allo studio quantificando il numero di soggetti idonei per lo screening, il numero di soggetti arruolati nello studio al mese, la percentuale di pazienti che completano con successo lo studio e il sfide specifiche in ogni fase. Valuteremo anche le sfide nella creazione e nell'esecuzione di test ambulatoriali per l'HCVR.