Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Nieprawidłowa odpowiedź wentylacyjna na dwutlenek węgla: potencjalny biomarker depresji oddechowej wywołanej napadami padaczkowymi i modyfikacja przez SSRI

22 kwietnia 2020 zaktualizowane przez: Rup Kamal Sainju

Nagła nieoczekiwana śmierć u pacjentów z padaczką (SUDEP) jest druzgocącym skutkiem dla niektórych pacjentów z padaczką. Zajmuje drugie miejsce po udarze wśród chorób neurologicznych pod względem lat potencjalnej utraty życia. Patomechanizmy SUDEP nie są dobrze poznane, jednak okołonapadowa dysfunkcja układu oddechowego prawdopodobnie odgrywa ważną rolę w wielu przypadkach.

Literatura wskazuje na krytyczną rolę układu serotoninergicznego w centralnej kontroli wentylacji. Neurony serotoninowe w jądrach szwu pnia mózgu wyczuwają rosnący poziom dwutlenku węgla i niskie pH, stymulując w ten sposób oddychanie i pobudzenie. Te reakcje mogą służyć jako mechanizmy chroniące przed uduszeniem, zwłaszcza podczas snu lub w stanie ponapadowym. W mysich modelach nagłej śmierci wywołanej napadami padaczkowymi wstępne leczenie środkami selektywnymi inhibitorami wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI) zapobiega śmierci po napadach. W związku z tym badacze postawili hipotezę, że podgrupa pacjentów z padaczką oporną na leki, którzy mają upośledzoną ośrodkową reaktywność na chemioterapię, ma większy stopień okołonapadowej depresji oddechowej, a zatem większe ryzyko SUDEP. Badacze wysuwają ponadto hipotezę, że fluoksetyna poprawi ośrodkową reakcję na chemioterapię, a zatem zmniejszy okołonapadową depresję oddechową.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Nagła nieoczekiwana śmierć w padaczce (SUDEP) odnosi się do nagłej, nieoczekiwanej, nieurazowej, nie utonięcia, obserwowanej lub nieświadomej śmierci osoby z padaczką. Sekcja zwłok w takich przypadkach nie ujawnia oczywistej medycznej lub toksykologicznej przyczyny śmierci, a pacjenci, którzy umierają z powodu SUDEP, są zazwyczaj zdrowi poza padaczką. Częstość występowania SUDEP u pacjentów z padaczką szacuje się na 0,1 na 1000 pacjentolat, a wskaźnik ten wzrasta do >9,3 na 1000 u pacjentów z padaczką oporną na durg (DRE), którzy są kandydatami do leczenia operacyjnego padaczki. Chociaż uważa się, że SUDEP jest rzadki, szacuje się, że jest odpowiedzialny za 17% wszystkich zgonów u pacjentów z padaczką i około 50% wszystkich zgonów u pacjentów z DRE. Ustępuje tylko udarowi wśród chorób neurologicznych w YPLL, ponieważ wiele osób, które umierają z powodu SUDEP, jest stosunkowo młodych i dlatego jest to poważny problem zdrowia publicznego. Chociaż istnieją pewne uznane czynniki ryzyka SUDEP, rzeczywista przyczyna lub przyczyny SUDEP nie są znane. Depresja oddechowa wywołana napadami padaczkowymi prawdopodobnie w wielu przypadkach będzie głównym czynnikiem przyczyniającym się do SUDEP.

Wstępne wyniki badania odpowiedzi wentylacyjnej na CO2 lub hiperkapnicznej odpowiedzi oddechowej (HCVR) pacjenta z padaczką w oddziale monitorowania padaczki (EMU) sugerują wydłużony okres podwyższenia CO2 po napadzie korelujący z niskim HCVR. Odkrycia te sugerują defekt reakcji na CO2 w tej populacji wysokiego ryzyka, który może predysponować do SUDEP. Serotoninowe komórki nerwowe w pniu mózgu są odpowiedzialne za wykrywanie wzrostu CO2, aw odpowiedzi za stymulowanie oddychania i wybudzanie ze snu. Fluoksetyna jest selektywnym inhibitorem wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI), który zwiększa dostępność serotoniny w mózgu. W związku z tym może służyć do stymulacji oddychania po napadzie u pacjentów z padaczką, którzy wykazują niską wrażliwość na CO2 na początku badania, co może zmienić ryzyko wystąpienia SUDEP.

Badanie to składa się z podwójnie ślepej, randomizowanej, kontrolowanej próby klinicznej z 6-tygodniowym stopniowaniem interwencji. Ma na celu przede wszystkim ocenę wykonalności większego badania klinicznego oceniającego skuteczność fluoksetyny w modyfikowaniu HCVR u pacjentów z padaczką, a także gromadzenie ważnych drugorzędowych i eksploracyjnych wyników, które byłyby cenne przy planowaniu przyszłych większych badań.

Ocenimy wyzwania związane z badaniami przesiewowymi, rekrutacją, randomizacją i ukończeniem procedur związanych z badaniem poprzez ilościowe określenie liczby osób kwalifikujących się do badań przesiewowych, liczby osób włączonych do badania miesięcznie, odsetka pacjentów, którzy pomyślnie ukończyli badanie oraz konkretne wyzwania na każdym etapie. Ocenimy również wyzwania związane z konfigurowaniem i przeprowadzaniem ambulatoryjnych testów HCVR.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

30

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Stany Zjednoczone, 52242
        • Univeristy of Iowa Hospitals and Clinics
      • Iowa City, Iowa, Stany Zjednoczone, 52242
        • The Univeristy of Iowa Hospitals and Clinics

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 75 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Dorośli pacjenci w wieku 18 lat lub starsi
  2. Pacjenci z epilepsją
  3. Native speaker języka angielskiego lub odpowiednia biegła znajomość języka angielskiego w celu wyrażenia świadomej zgody.
  4. Pacjentki w wieku rozrodczym muszą stosować akceptowalną metodę antykoncepcji i być chętne do powstrzymania się od współżycia seksualnego podczas badania.

Kryteria wyłączenia:

  1. Postępująca choroba neurologiczna.
  2. Rozpoznanie kliniczne choroby afektywnej dwubiegunowej, lęku napadowego, psychozy lub ciężkiej depresji lub wynik PHQ-9 > 20
  3. Pacjenci z wcześniejszą hospitalizacją związaną z depresją lub terapią elektrowstrząsami.
  4. Historia myśli lub zamiarów samobójczych w przeszłości lub teraźniejszości
  5. Wywiad kliniczny lub dowody laboratoryjne niewydolności wątroby lub nerek.
  6. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
  7. Bieżące intensywne spożywanie alkoholu (>14 drinków tygodniowo dla mężczyzn lub >7 drinków tygodniowo dla kobiet) lub znane zaburzenie medyczne związane z używaniem alkoholu lub bieżącym używaniem nielegalnych narkotyków, innych niż marihuana i jej pochodne.
  8. Pacjenci, którzy niedawno stosowali (<1 miesiąc) lub już przyjmują fluoksetynę lub inne selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI).
  9. Jednoczesne stosowanie inhibitorów monoaminooksydazy, leków przeciwpsychotycznych, leków przeciwdepresyjnych innych niż SSRI lub częste stosowanie leków tryptanowych (>2/tyg.).
  10. Historia wcześniejszej reakcji alergicznej lub działań niepożądanych fluoksetyny, reakcja nadwrażliwości - anafilaksja; obrzęk krtani; pokrzywka
  11. Historia zespołu serotoninowego.
  12. Historia niekontrolowanej choroby płuc lub serca.
  13. Pacjenci z nachyleniem krzywej hiperkapnicznej odpowiedzi oddechowej (HCVR) > 2,0
  14. Pacjenci ze stwierdzonym wydłużeniem odstępu QT
  15. Pacjenci z wywiadem rodzinnym w kierunku wydłużonego odstępu QT
  16. Pacjenci z wywiadem rodzinnym nagłej śmierci sercowej w wieku poniżej 40 lat u krewnego pierwszego stopnia.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Zapobieganie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Potroić

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Leczenie
Pacjenci przydzieleni losowo do grupy leczenia będą otrzymywać fluoksetynę w schemacie zwiększania dawki składającym się z 10 mg na dobę przez 1 tydzień, 20 mg na dobę przez 1 tydzień, 40 mg na dobę przez 2 tygodnie, 20 mg na dobę przez 1 tydzień i 10 mg na dobę przez 1 tydzień. 1 tydzień. Wtedy się zatrzymaj.
Lek: Fluoksetyna
Standardowe miareczkowanie przez 6 tygodni, zaczynając od 10 mg dziennie.
Inne nazwy:
  • Prozac
Komparator placebo: Kontrola
Pacjenci przydzieleni losowo do grupy kontrolnej otrzymają placebo ze schematem zwiększania dawki składającym się z 10 mg na dobę przez 1 tydzień, 20 mg na dobę przez 1 tydzień, 40 mg na dobę przez 2 tygodnie, 20 mg na dobę przez 1 tydzień i 10 mg na dobę przez 1 tydzień. 1 tydzień. Wtedy się zatrzymaj.
Lek: Placebo
Standardowe miareczkowanie po 6 tygodniach.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik rekrutacji na studia
Ramy czasowe: Od daty rejestracji co 3 miesiące do 2 lat
Liczba uczestników rejestrowanych co 3 miesiące.
Od daty rejestracji co 3 miesiące do 2 lat
Wskaźnik retencji w nauce
Ramy czasowe: Od daty zapisania się do zakończenia studiów lub ich utraty do obserwacji co 3 miesiące do 2 lat i 3 miesięcy
Liczba uczestników kończących badanie co 3 miesiące.
Od daty zapisania się do zakończenia studiów lub ich utraty do obserwacji co 3 miesiące do 2 lat i 3 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana wentylacji minutowej podczas badania odpowiedzi oddechowej na hiperkapnię (HCVR).
Ramy czasowe: Pod koniec badania HCVR – na początku badania i 4 tygodnie po otrzymaniu interwencji
Wentylację minutową oceniano na podstawie wyjściowego testu HCVR i testu HCVR po 4 tygodniach od otrzymania interwencji. Obliczono zmianę w stosunku do wartości początkowej.
Pod koniec badania HCVR – na początku badania i 4 tygodnie po otrzymaniu interwencji
Zmiana wyniku PHQ-9.
Ramy czasowe: Na początku badania i 4 tygodnie po randomizacji do interwencji
Do oceny nastroju zastosowano Kwestionariusz Zdrowia Pacjenta (PHQ-9). Wynik w skali PHQ-9 waha się od 0-27. Punktacja odpowiadająca nasileniu depresji: 0-4: minimalna do żadnej; 5-9: łagodny; 10-14: umiarkowany; 15-19 średnio ciężki; 20-27: ciężki. Ze wszystkimi uczestnikami badania przeprowadzono wywiady za pomocą standardowych pytań według kwestionariusza PHQ-09 na początku badania i 4 tygodnie po losowym przydzieleniu do interwencji.
Na początku badania i 4 tygodnie po randomizacji do interwencji
Zmiana nachylenia HCVR
Ramy czasowe: Na początku badania i 4 tygodnie po otrzymaniu interwencji
Wszyscy badani przechodzą badanie ponownego oddychania CO2 (HCVR) na początku badania i 4 tygodnie po interwencji. Podczas badania ponownego oddychania CO2 (HCVR), CO2 stopniowo wzrasta w organizmie, co stymuluje oddychanie, co z kolei zwiększa wentylację minutową (l/min). Tempo tego wzrostu wentylacji minutowej z każdym wzrostem CO2 o mm Hg to nachylenie HCVR, które jest obliczane dla testu podstawowego i 4 tygodnie po otrzymaniu interwencji. Nachylenie HCVR po 4 tygodniach od otrzymania interwencji w porównaniu z wyjściowym nachyleniem HCVR w każdej grupie.
Na początku badania i 4 tygodnie po otrzymaniu interwencji

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Rup Kamal Sainju

Śledczy

  • Główny śledczy: Rup Sainju, University of Iowa

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

16 lutego 2017

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

6 marca 2019

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

6 marca 2019

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

26 lipca 2016

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

7 października 2016

Pierwszy wysłany (Oszacować)

11 października 2016

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

4 maja 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

22 kwietnia 2020

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 201607761

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj