Unormal ventilationsreaktion på kuldioxid: en potentiel biomarkør for anfaldsinduceret respiratorisk depression og modifikation af SSRI

Pludselig uventet død ved epilepsi (SUDEP) refererer til den pludselige, uventede, ikke-traumatiske, ikke-drukne, vidne eller ubevidnede død hos en person med epilepsi. Postmortem undersøgelse afslører i sådanne tilfælde ikke en åbenlys medicinsk eller toksikologisk årsag til dødsfaldet, og patienter, der dør af SUDEP, er typisk raske bortset fra deres epilepsi. Hyppigheden af ​​SUDEP hos epilepsipatienter estimeres til at være 0,1 ud af 1000 patientår, og denne frekvens stiger til >9,3 pr. Selvom det antages at være sjældent, anslås SUDEP at være ansvarlig for 17 % af alle dødsfald hos patienter med epilepsi og ca. 50 % af alle dødsfald hos patienter med DRE. Det er næststørst efter slagtilfælde blandt neurologiske sygdomme i YPLL, fordi mange, der dør af SUDEP, er relativt unge, og derfor er det et stort folkesundhedsproblem. Selvom der er nogle anerkendte risikofaktorer for SUDEP, kendes den faktiske årsag eller årsagerne til SUDEP ikke. Anfaldsinduceret respirationsdepression er sandsynligvis en væsentlig bidragyder til SUDEP i mange tilfælde.

Foreløbige resultater fra undersøgelsen af ​​respiratorisk respons på CO2 eller hyperkapnisk respiratorisk respons (HCVR) af patient med epilepsi i epilepsimonitoreringsenhed (EMU) tyder på en forlænget periode med CO2-stigning efter anfald, der korrelerer med lav HCVR. Disse resultater tyder på en defekt i CO2-respons hos denne højrisikopopulation, som kan disponere for SUDEP. Serotonin nerveceller i hjernestammen er ansvarlige for at detektere stigninger i CO2 og som reaktion stimulere vejrtrækning og ophidselse fra søvn. Fluoxetin er et selektivt serotoningenoptagshæmmer (SSRI), der øger tilgængeligheden af ​​serotonin i hjernen. Som sådan kan det tjene til at stimulere vejrtrækningen efter anfald hos patienter med epilepsi, som udviser lav CO2-følsomhed ved baseline, og dette kan ændre SUDEP-risikoen.

Denne undersøgelse består af et dobbeltblindt randomiseret kontrolleret klinisk forsøg med en 6-ugers titrering af en intervention. Det er designet til primært at evaluere gennemførligheden af ​​et større klinisk forsøg, der tester effektiviteten af ​​fluoxetin til at modificere HCVR hos patienter med epilepsi, samtidig med at det indsamler vigtige sekundære og eksplorative resultater, der ville være værdifulde for at designe fremtidige større undersøgelser.

Vi vil evaluere udfordringer i forbindelse med screening, tilmelding, randomisering og afslutning af undersøgelsesrelaterede procedurer ved at kvantificere antallet af forsøgspersoner, der er kvalificerede til screening, antallet af forsøgspersoner, der er tilmeldt undersøgelsen pr. måned, andelen af ​​patienter, der fuldfører undersøgelsen, og specifikke udfordringer på hvert trin. Vi vil også vurdere udfordringer i forbindelse med opsætning og udførelse af ambulant HCVR-test.