이산화탄소에 대한 비정상적인 환기 반응: SSRI에 의한 발작 유발 호흡 억제 및 변형에 대한 잠재적 바이오마커
간질 환자의 갑작스런 예기치 않은 사망(SUDEP)은 일부 간질 환자에게 치명적인 결과입니다. 잠재적인 수명 손실 기간에서 신경계 질환 중 뇌졸중 다음으로 두 번째입니다. SUDEP의 병리 기전은 아직 잘 알려져 있지 않지만 발작주위 호흡 기능 장애가 많은 경우에 중요한 역할을 할 가능성이 있습니다.
문헌은 환기의 중앙 제어에서 세로토닌 시스템의 중요한 역할을 지원합니다. 뇌간의 솔기핵에 있는 세로토닌 뉴런은 상승하는 이산화탄소와 낮은 pH를 감지하여 호흡과 각성을 자극합니다. 이러한 반응은 특히 수면 중이나 발작 후 상태에서 질식을 방지하는 메커니즘으로 작용할 수 있습니다. 발작 유발 급사 마우스 모델에서 선택적 세로토닌 재흡수 억제제(SSRI)로 전처리하면 발작 후 사망을 예방할 수 있습니다. 따라서 연구자들은 중앙 화학 반응이 손상된 약물 내성 간질 환자의 하위 집합이 발작 주위 호흡 억제 정도가 더 높기 때문에 SUDEP의 위험이 더 높다는 가설을 세웠습니다. 연구자들은 플루옥세틴이 중추 화학 반응성을 개선하여 발작 주위 호흡 억제를 감소시킬 것이라는 가설을 추가로 세웠습니다.
연구 개요
상세 설명
간질 돌연사(SUDEP)는 간질 환자의 갑작스럽고, 예상치 못한, 비외상적, 비 익사, 목격 또는 목격되지 않은 사망을 의미합니다. 이러한 경우 사후 검사는 사망에 대한 명백한 의학적 또는 독성학적 원인을 밝히지 못하며 SUDEP로 사망한 환자는 일반적으로 간질과는 별개로 건강합니다. 간질 환자에서 SUDEP의 발생률은 1000년 환자당 0.1로 추정되며, 이 비율은 간질 수술 대상인 듀르그 내성 간질(DRE) 환자의 경우 1000명당 >9.3으로 증가합니다. 드물다고 생각되지만 SUDEP는 간질 환자 전체 사망의 17%, DRE 환자 전체 사망의 약 50%를 담당하는 것으로 추정됩니다. SUDEP로 사망하는 많은 사람들이 비교적 젊기 때문에 YPLL의 신경계 질환 중 뇌졸중에 이어 두 번째이며 따라서 주요 공중 보건 문제입니다. SUDEP에 대해 알려진 몇 가지 위험 요소가 있지만 SUDEP의 실제 원인은 알려져 있지 않습니다. 발작으로 인한 호흡 억제는 많은 경우에 SUDEP의 주요 원인이 될 수 있습니다.
간질 모니터링 장치(EMU)에서 간질 환자의 CO2에 대한 환기 반응 또는 과탄산성 환기 반응(HCVR) 연구의 예비 결과는 낮은 HCVR과 상관관계가 있는 발작 후 CO2 상승 기간이 연장되었음을 시사합니다. 이러한 결과는 SUDEP에 취약할 수 있는 이 고위험군에서 CO2 반응성에 결함이 있음을 시사합니다. 뇌간에 있는 세로토닌 신경 세포는 CO2의 증가를 감지하고 그에 대한 반응으로 호흡을 자극하고 잠에서 깨어나게 하는 역할을 합니다. Fluoxetine은 뇌에서 세로토닌의 가용성을 증가시키는 선택적 세로토닌 재흡수 억제제(SSRI) 약물입니다. 따라서 기준선에서 낮은 CO2 민감도를 나타내는 간질 환자의 발작 후 호흡을 자극하는 역할을 할 수 있으며 이는 SUDEP 위험을 변경할 수 있습니다.
이 연구는 중재의 6주 적정을 포함하는 이중 맹검 무작위 통제 임상 시험으로 구성됩니다. 간질 환자의 HCVR을 수정하는 데 있어 플루옥세틴의 효능을 테스트하는 더 큰 규모의 임상 시험의 타당성을 일차적으로 평가하는 동시에 향후 더 큰 연구를 설계하는 데 가치가 있을 중요한 이차 및 탐색 결과를 수집하도록 설계되었습니다.
선별 대상 피험자 수, 매월 연구에 등록한 피험자 수, 연구를 성공적으로 완료한 환자의 비율 및 각 단계의 특정 과제. 또한 외래 환자 HCVR 테스트를 설정하고 수행하는 데 따른 어려움을 평가할 것입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Iowa
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Iowa City, Iowa, 미국, 52242
- Univeristy of Iowa Hospitals and Clinics
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Iowa City, Iowa, 미국, 52242
- The Univeristy of Iowa Hospitals and Clinics
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 18세 이상의 성인 환자
- 간질 환자
- 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있는 영어 원어민 또는 적절한 유창함.
- 가임 여성 환자는 허용 가능한 피임 방법을 사용하고 연구 기간 동안 성교를 자제해야 합니다.
제외 기준:
- 진행성 신경 질환.
- 양극성 질환, 공황 장애, 정신병 또는 심한 우울증의 임상 진단 또는 PHQ-9 점수 > 20
- 우울증 또는 전기경련 요법과 관련하여 이전에 입원한 적이 있는 환자.
- 과거 또는 현재의 자살 생각 또는 의도의 역사
- 간 또는 신장 기능 부전의 임상 병력 또는 실험실 증거.
- 임산부 또는 수유부.
- 현재 과도한 알코올 사용(남성의 경우 주당 14잔 이상 또는 여성의 경우 주당 7잔 이상) 또는) 마리화나 및 그 파생물을 제외한 알코올 사용 또는 현재 불법 약물 사용과 관련된 알려진 의학적 장애.
- 최근 사용(<1개월)했거나 이미 플루옥세틴 또는 기타 선택적 세로토닌 재흡수 억제제(SSRI)를 복용하고 있는 환자.
- 모노아민 옥시다제 억제제, 항정신병제, SSRI 이외의 항우울제의 병용 또는 트립탄 제제의 빈번한 사용(>2/주).
- 이전에 플루옥세틴에 대한 알레르기 반응 또는 부작용의 병력, 과민 반응-아나필락시스; 후두 부종; 두드러기
- 세로토닌 증후군의 역사.
- 조절되지 않는 폐 또는 심장 질환의 병력.
- 과탄산성 환기 반응(HCVR) 기울기가 > 2.0인 환자
- 알려진 QT 간격 연장 환자
- QT 간격 연장의 가족력이 있는 환자
- 직계가족 중 40세 미만의 심장급사 가족력이 있는 환자.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 치료
치료군에 무작위로 배정된 대상자는 1주 동안 하루 10mg, 1주 동안 하루 20mg, 2주 동안 하루 40mg, 1주 동안 하루 20mg, 다음 기간 동안 하루 10mg으로 구성된 적정 일정으로 플루옥세틴을 투여받게 됩니다. 일주.
그런 다음 중지하십시오.
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표준 6주 적정, 하루 10mg부터 시작.
다른 이름들:
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위약 비교기: 제어
대조군으로 무작위 배정된 피험자는 1주 동안 하루 10mg, 1주 동안 하루 20mg, 2주 동안 하루 40mg, 1주 동안 하루 20mg, 다음 기간 동안 하루 10mg으로 구성된 적정 일정으로 위약을 투여받습니다. 일주.
그런 다음 중지하십시오.
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표준 6주 적정.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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연구 모집률
기간: 가입일로부터 3개월마다 최대 2년
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3개월마다 등록한 참가자 수.
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가입일로부터 3개월마다 최대 2년
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연구 유지율
기간: 등록일로부터 연구 완료 또는 손실 시까지 3개월마다 최대 2년 3개월마다 후속 조치
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3개월마다 연구를 완료하는 참가자 수.
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등록일로부터 연구 완료 또는 손실 시까지 3개월마다 최대 2년 3개월마다 후속 조치
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Hypercapnic Ventilatory Response (HCVR) 테스트 중 미세 환기의 변화
기간: HCVR 테스트 종료 시 - 기준선 및 중재를 받은 후 4주
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중재를 받은 후 4주째 기준선 HCVR 테스트 및 HCVR 테스트에서 분당 환기를 평가했습니다.
기준선으로부터의 변화가 계산되었습니다.
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HCVR 테스트 종료 시 - 기준선 및 중재를 받은 후 4주
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PHQ-9 점수의 변화.
기간: 개입에 대한 무작위 배정 후 기준선 및 4주
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환자 건강 설문지(PHQ-9)를 사용하여 기분을 평가했습니다.
PHQ-9 척도의 점수 범위는 0-27입니다.
우울증의 중증도에 해당하는 점수: 0-4: 최소 내지 없음; 5-9: 약함; 10-14: 보통; 15-19 중등도; 20-27: 심함.
연구의 모든 피험자는 PHQ-09 설문지당 표준 질문을 사용하여 기준선과 중재에 무작위 배정한 후 4주 동안 인터뷰했습니다.
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개입에 대한 무작위 배정 후 기준선 및 4주
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HCVR의 기울기 변화
기간: 기준선 및 중재를 받은 후 4주
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모든 피험자는 개입을 받은 후 기준선과 4주 후에 CO2 재호흡(HCVR) 테스트를 받습니다.
CO2 재호흡(HCVR) 테스트 중에 체내에서 CO2가 점진적으로 상승하여 호흡을 자극하여 분당 환기량(L/min)을 증가시킵니다.
CO2가 mmHg 상승할 때마다 이러한 분당 환기량 증가율이 HCVR 기울기이며, 기준선 테스트와 중재를 받은 후 4주 동안 계산됩니다.
각 그룹의 기준선 HCVR 기울기와 비교한 중재를 받은 후 4주째의 HCVR 기울기.
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기준선 및 중재를 받은 후 4주
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Rup Sainju, University of Iowa
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 201607761
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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