Аномальная вентиляционная реакция на углекислый газ: потенциальный биомаркер респираторной депрессии, вызванной судорогами, и модификация СИОЗС

Внезапная неожиданная смерть при эпилепсии (SUDEP) относится к внезапной, неожиданной, нетравматической, неутопленной, засвидетельствованной или не засвидетельствованной смерти человека с эпилепсией. Посмертное исследование в таких случаях не может выявить очевидную медицинскую или токсикологическую причину смерти, и пациенты, умирающие от СВСЭП, обычно здоровы, если не считать эпилепсии. Частота СВСЭП у пациентов с эпилепсией оценивается в 0,1 на 1000 пациенто-лет, и этот показатель увеличивается до >9,3 на 1000 у пациентов с лекарственно-резистентной эпилепсией (ДРЭ), которым показано хирургическое лечение эпилепсии. Хотя SUDEP считается редкой, по оценкам, она является причиной 17% всех смертей у пациентов с эпилепсией и примерно 50% всех смертей у пациентов с DRE. Он уступает только инсульту среди неврологических заболеваний в YPLL, потому что многие, кто умирает от SUDEP, относительно молоды, и поэтому это серьезная проблема общественного здравоохранения. Несмотря на то, что существуют некоторые общепризнанные факторы риска развития СВСЭП, фактическая причина или причины возникновения ССНОС неизвестны. Угнетение дыхания, вызванное судорожным припадком, вероятно, во многих случаях является основной причиной СВСЭП.

Предварительные результаты исследования дыхательной реакции на CO2 или гиперкапнической вентиляционной реакции (HCVR) у пациента с эпилепсией в отделении мониторинга эпилепсии (EMU) свидетельствуют о длительном периоде повышения СО2 после судорог, коррелирующем с низкой HCVR. Эти результаты свидетельствуют о дефекте реакции на СО2 в этой группе высокого риска, что может предрасполагать к СВСЭП. Серотониновые нервные клетки в стволе головного мозга отвечают за обнаружение повышения уровня СО2 и в ответ на это стимулируют дыхание и пробуждение ото сна. Флуоксетин является селективным ингибитором обратного захвата серотонина (СИОЗС), который увеличивает доступность серотонина в головном мозге. Таким образом, он может служить для стимуляции дыхания после приступов у пациентов с эпилепсией, у которых исходно низкая чувствительность к СО2, и это может изменить риск СВСЭП.

Это исследование состоит из двойного слепого рандомизированного контролируемого клинического исследования с 6-недельным титрованием вмешательства. Он предназначен в первую очередь для оценки осуществимости более крупного клинического испытания эффективности флуоксетина в изменении HCVR у пациентов с эпилепсией, а также для сбора важных вторичных и исследовательских результатов, которые будут полезны для планирования будущих более крупных исследований.

Мы будем оценивать трудности при скрининге, включении, рандомизации и завершении процедур, связанных с исследованием, путем количественной оценки количества субъектов, подходящих для скрининга, количества субъектов, включенных в исследование в месяц, доли пациентов, успешно завершивших исследование, и конкретные задачи на каждом этапе. Мы также оценим проблемы, связанные с организацией и проведением амбулаторного тестирования HCVR.