Respuesta ventilatoria anormal al dióxido de carbono: un biomarcador potencial para la depresión respiratoria inducida por convulsiones y modificación por ISRS

La muerte súbita inesperada en epilepsia (SUDEP) se refiere a la muerte súbita, inesperada, no traumática, sin ahogamiento, presenciada o no presenciada de una persona con epilepsia. El examen post-mortem en tales casos no revela una causa médica o toxicológica obvia de la muerte, y los pacientes que mueren por SUDEP generalmente están sanos aparte de su epilepsia. Se estima que la incidencia de SUDEP en pacientes con epilepsia es de 0,1 en 1000 años-paciente, y esta tasa aumenta a >9,3 por 1000 para aquellos con epilepsia resistente a fármacos (DRE, por sus siglas en inglés) que son candidatos para cirugía de epilepsia. Aunque se cree que es raro, se estima que la SUDEP es responsable del 17 % de todas las muertes en pacientes con epilepsia y de aproximadamente el 50 % de todas las muertes en pacientes con DRE. Está en segundo lugar después del accidente cerebrovascular entre las enfermedades neurológicas en YPLL porque muchos de los que mueren de SUDEP son relativamente jóvenes y, por lo tanto, es un problema importante de salud pública. Si bien existen algunos factores de riesgo reconocidos para SUDEP, se desconoce la causa o causas reales de SUDEP. Es probable que la depresión respiratoria inducida por convulsiones sea un contribuyente importante en SUDEP en muchos casos.

Los resultados preliminares del estudio de respuesta ventilatoria al CO2 o respuesta ventilatoria hipercápnica (HCVR) de pacientes con epilepsia en la unidad de monitoreo de epilepsia (EMU) sugieren un período prolongado de elevación de CO2 después de las convulsiones que se correlaciona con un HCVR bajo. Estos hallazgos sugieren un defecto en la respuesta al CO2 en esta población de alto riesgo que puede predisponer a SUDEP. Las células nerviosas de serotonina en el tronco cerebral son responsables de detectar aumentos en el CO2 y, en respuesta, estimular la respiración y despertar del sueño. La fluoxetina es un fármaco inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina (ISRS) que aumenta la disponibilidad de serotonina en el cerebro. Como tal, puede servir para estimular la respiración después de las convulsiones en pacientes con epilepsia que muestran una baja sensibilidad al CO2 al inicio y esto puede alterar el riesgo de SUDEP.

Este estudio consiste en un ensayo clínico controlado aleatorio doble ciego con una titulación de 6 semanas de una intervención. Está diseñado para evaluar principalmente la viabilidad de un ensayo clínico más amplio que pruebe la eficacia de la fluoxetina en la modificación de la HCVR en pacientes con epilepsia, al mismo tiempo que recopila importantes resultados secundarios y exploratorios que serían valiosos para diseñar futuros estudios más amplios.

Evaluaremos los desafíos en la selección, la inscripción, la aleatorización y la finalización de los procedimientos relacionados con el estudio al cuantificar la cantidad de sujetos elegibles para la selección, la cantidad de sujetos inscritos en el estudio por mes, la proporción de pacientes que completaron con éxito el estudio y el desafíos específicos en cada paso. También evaluaremos los desafíos en la configuración y realización de pruebas de HCVR para pacientes ambulatorios.