Réponse ventilatoire anormale au dioxyde de carbone : un biomarqueur potentiel pour la dépression respiratoire induite par les crises et la modification par les ISRS

La mort subite inattendue dans l'épilepsie (MSIE) fait référence à la mort soudaine, inattendue, non traumatique, sans noyade, avec ou sans témoin d'une personne atteinte d'épilepsie. Dans de tels cas, l'autopsie ne parvient pas à révéler une cause médicale ou toxicologique évidente du décès, et les patients qui meurent de MSIE sont généralement en bonne santé en dehors de leur épilepsie. L'incidence de la MSIE chez les patients épileptiques est estimée à 0,1 sur 1 000 années-patients, et ce taux augmente à > 9,3 pour 1 000 chez les personnes atteintes d'épilepsie résistante au dur (ERD) qui sont candidates à la chirurgie de l'épilepsie. Bien que considérée comme rare, on estime que la MSIE est responsable de 17 % de tous les décès chez les patients épileptiques et d'environ 50 % de tous les décès chez les patients atteints de toucher rectal. C'est le deuxième après l'AVC parmi les maladies neurologiques dans les YPLL parce que beaucoup de ceux qui meurent de MSIE sont relativement jeunes et c'est donc un problème majeur de santé publique. Bien qu'il existe certains facteurs de risque reconnus pour la MSIE, la ou les causes réelles de la MSIE ne sont pas connues. La dépression respiratoire induite par les convulsions est susceptible d'être un contributeur majeur à la MSIE dans de nombreux cas.

Les résultats préliminaires de l'étude sur la réponse ventilatoire au CO2 ou sur la réponse ventilatoire hypercapnique (HCVR) d'un patient épileptique dans l'unité de surveillance de l'épilepsie (EMU) suggèrent une période prolongée d'élévation du CO2 après les crises en corrélation avec un faible HCVR. Ces résultats suggèrent un défaut de réactivité au CO2 dans cette population à haut risque qui pourrait prédisposer à la MSIE. Les cellules nerveuses sérotoninergiques du tronc cérébral sont chargées de détecter les augmentations de CO2 et, en réponse, de stimuler la respiration et l'éveil du sommeil. La fluoxétine est un inhibiteur sélectif de la recapture de la sérotonine (ISRS) qui augmente la disponibilité de la sérotonine dans le cerveau. En tant que tel, il peut servir à stimuler la respiration après des crises chez les patients épileptiques qui présentent une faible sensibilité au CO2 au départ, ce qui peut modifier le risque de MSIE.

Cette étude consiste en un essai clinique contrôlé randomisé en double aveugle avec une titration de 6 semaines d'une intervention. Il est conçu pour évaluer principalement la faisabilité d'un essai clinique plus large testant l'efficacité de la fluoxétine dans la modification du HCVR chez les patients épileptiques tout en recueillant des résultats secondaires et exploratoires importants qui seraient utiles pour la conception de futures études plus importantes.

Nous évaluerons les défis liés au dépistage, à l'inscription, à la randomisation et à l'achèvement des procédures liées à l'étude en quantifiant le nombre de sujets éligibles au dépistage, le nombre de sujets inscrits à l'étude par mois, la proportion de patients terminant avec succès l'étude et le défis spécifiques à chaque étape. Nous évaluerons également les défis liés à la mise en place et à la réalisation de tests HCVR ambulatoires.