Abnorme Atmungsreaktion auf Kohlendioxid: ein potenzieller Biomarker für anfallsinduzierte Atemdepression und Modifikation durch SSRI

Plötzlicher unerwarteter Tod bei Epilepsie (SUDEP) bezieht sich auf den plötzlichen, unerwarteten, nichttraumatischen, nicht ertrinkenden, bezeugten oder unbezeugten Tod einer Person mit Epilepsie. Obduktionen zeigen in solchen Fällen keine offensichtliche medizinische oder toxikologische Todesursache, und Patienten, die an SUDEP sterben, sind in der Regel gesund, abgesehen von ihrer Epilepsie. Die Inzidenz von SUDEP bei Epilepsiepatienten wird auf 0,1 pro 1000 Patientenjahre geschätzt, und diese Rate steigt auf > 9,3 pro 1000 für Patienten mit Durg-resistenter Epilepsie (DRE), die Kandidaten für eine Epilepsieoperation sind. Obwohl als selten angesehen, ist SUDEP schätzungsweise für 17 % aller Todesfälle bei Patienten mit Epilepsie und etwa 50 % aller Todesfälle bei Patienten mit DRU verantwortlich. Unter den neurologischen Erkrankungen bei YPLL ist es nach dem Schlaganfall das zweitwichtigste, da viele, die an SUDEP sterben, relativ jung sind und es daher ein großes Problem für die öffentliche Gesundheit darstellt. Obwohl es einige anerkannte Risikofaktoren für SUDEP gibt, ist die eigentliche Ursache oder die tatsächlichen Ursachen von SUDEP nicht bekannt. Anfallsinduzierte Atemdepression trägt wahrscheinlich in vielen Fällen wesentlich zu SUDEP bei.

Vorläufige Ergebnisse der Studie zur ventilatorischen Reaktion auf CO2 oder zur hyperkapnischen ventilatorischen Reaktion (HCVR) bei Patienten mit Epilepsie in der Epilepsie-Überwachungsstation (EMU) deuten auf einen längeren Zeitraum mit CO2-Erhöhung nach Anfällen hin, die mit einer niedrigen HCVR korrelieren. Diese Ergebnisse deuten auf einen Defekt in der CO2-Reaktionsfähigkeit in dieser Hochrisikopopulation hin, die für SUDEP prädisponieren kann. Serotonin-Nervenzellen im Hirnstamm sind dafür verantwortlich, CO2-Anstiege zu erkennen und als Reaktion darauf die Atmung und das Erwachen aus dem Schlaf zu stimulieren. Fluoxetin ist ein selektiver Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRI), der die Verfügbarkeit von Serotonin im Gehirn erhöht. Als solches kann es dazu dienen, die Atmung nach Anfällen bei Patienten mit Epilepsie zu stimulieren, die zu Studienbeginn eine geringe CO2-Empfindlichkeit aufweisen, und dies kann das SUDEP-Risiko verändern.

Diese Studie besteht aus einer doppelblinden, randomisierten, kontrollierten klinischen Studie mit einer 6-wöchigen Titration einer Intervention. Es soll in erster Linie die Machbarkeit einer größeren klinischen Studie bewerten, in der die Wirksamkeit von Fluoxetin bei der Modifizierung von HCVR bei Patienten mit Epilepsie getestet wird, und gleichzeitig wichtige sekundäre und explorative Ergebnisse sammeln, die für die Gestaltung zukünftiger größerer Studien wertvoll wären.

Wir werden die Herausforderungen beim Screening, der Einschreibung, der Randomisierung und dem Abschluss studienbezogener Verfahren bewerten, indem wir die Anzahl der für das Screening in Frage kommenden Probanden, die Anzahl der Probanden, die pro Monat in die Studie aufgenommen werden, den Anteil der Patienten, die die Studie erfolgreich abschließen, quantifizieren und die spezifische Herausforderungen bei jedem Schritt. Wir werden auch die Herausforderungen bei der Einrichtung und Durchführung ambulanter HCVR-Tests bewerten.