Epänormaali hengitysvaste hiilidioksidille: mahdollinen biomarkkeri kohtausten aiheuttamalle hengityslamalle ja SSRI:n modifioimille
Epilepsiapotilaiden äkillinen odottamaton kuolema (SUDEP) on tuhoisa tulos joillekin epilepsiapotilaille. Se sijoittuu toiseksi vain aivohalvauksen jälkeen neurologisten sairauksien joukossa mahdollisesti menetettyjen elinvuosien osalta. SUDEP:n patomekanismeja ei edelleenkään ymmärretä hyvin, mutta peri-iktaalisella hengityshäiriöllä on todennäköisesti tärkeä rooli monissa tapauksissa.
Kirjallisuus tukee serotonergisen järjestelmän kriittistä roolia ilmanvaihdon keskitetyssä ohjauksessa. Aivorungon raphe-ytimien serotoniinin neuronit havaitsevat nousevan hiilidioksidin ja alhaisen pH:n, mikä stimuloi hengitystä ja kiihottumista. Nämä vasteet voivat toimia mekanismeina, jotka suojaavat tukehtumista vastaan, erityisesti unen aikana tai post-iktaalisessa tilassa. Kohtausten aiheuttaman äkillisen kuoleman hiirimalleissa esihoito selektiivisillä serotoniinin takaisinoton estäjäaineilla (SSRI) estää kuoleman kohtausten jälkeen. Tästä syystä tutkijat olettavat, että osalla lääkeresistenttejä epilepsiapotilaita, joilla on heikentynyt keskushermostoherkkyys, on suurempi peri-iktaalinen hengityslama, joten SUDEP-riski on suurempi. Lisäksi tutkijat olettavat, että fluoksetiini parantaa keskushermostoa ja vähentää siten peri-iktaalista hengityslamaa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Äkillinen odottamaton kuolema epilepsiassa (SUDEP) viittaa epilepsiapotilaan äkilliseen, odottamattomaan, ei-traumaattiseen, ei-hukkumiseen, havaittuun tai todistamattomaan kuolemaan. Tällaisissa tapauksissa kuolemanjälkeinen tutkimus ei paljasta ilmeistä lääketieteellistä tai toksikologista kuoleman syytä, ja SUDEP:iin kuolleet potilaat ovat tyypillisesti terveitä epilepsiaa lukuun ottamatta. SUDEP:n ilmaantuvuuden epilepsiapotilailla arvioidaan olevan 0,1 tapausta 1000 potilasvuotta kohden, ja tämä osuus kasvaa > 9,3:een 1000:ta kohden niillä, joilla on durg-resistentti epilepsia (DRE), joille epilepsialeikkaus on asetettu. Vaikka SUDEPin uskotaan olevan harvinaista, sen arvioidaan olevan vastuussa 17 prosentista kaikista epilepsiapotilaiden kuolemista ja noin 50 prosentista kaikista DRE-potilaiden kuolemista. Se on YPLL:n neurologisten sairauksien joukossa toiseksi vain aivohalvauksen jälkeen, koska monet SUDEPiin kuolevat ovat suhteellisen nuoria ja siksi se on suuri kansanterveysongelma. Vaikka SUDEP:lle on olemassa joitain tunnustettuja riskitekijöitä, SUDEPin todellista syytä tai syitä ei tunneta. Kohtausten aiheuttama hengityslama on todennäköisesti merkittävä tekijä SUDEP:ssä monissa tapauksissa.
Alustavat tulokset hengitysvasteesta CO2:lle tai hyperkapniseen ventilaatiovasteeseen (HCVR) tehdystä tutkimuksesta epilepsiapotilaalla epilepsian seurantayksikössä (EMU) viittaavat pitkittyneeseen CO2-pitoisuuden nousuun kohtausten jälkeen, mikä korreloi alhaisen HCVR:n kanssa. Nämä havainnot viittaavat puutteeseen hiilidioksidivastessa tässä korkean riskin väestössä, joka voi altistaa SUDEP:lle. Serotoniinihermosolut aivorungossa ovat vastuussa CO2-pitoisuuden nousun havaitsemisesta ja vasteena stimuloivat hengitystä ja unen kiihottumista. Fluoksetiini on selektiivinen serotoniinin takaisinoton estäjä (SSRI), joka lisää serotoniinin saatavuutta aivoissa. Sellaisenaan se voi stimuloida hengitystä kohtausten jälkeen epilepsiapotilailla, joilla on alhainen CO2-herkkyys lähtötilanteessa, ja tämä voi muuttaa SUDEP-riskiä.
Tämä tutkimus koostuu kaksoissokkoutetusta satunnaistetusta kontrolloidusta kliinisestä tutkimuksesta, jossa interventio titrataan 6 viikon ajan. Se on suunniteltu ensisijaisesti arvioimaan suuremman kliinisen kokeen toteutettavuutta fluoksetiinin tehokkuuden muuttamisessa HCVR:n modifioinnissa epilepsiapotilailla ja samalla keräämään tärkeitä toissijaisia ja tutkivia tuloksia, jotka olisivat arvokkaita tulevien laajempien tutkimusten suunnittelussa.
Arvioimme haasteita seulonnassa, ilmoittautumisessa, satunnaistuksessa ja tutkimukseen liittyvien toimenpiteiden loppuun saattamisessa kvantifioimalla seulontaan oikeutettujen koehenkilöiden lukumäärät, tutkimukseen ilmoittautuneiden lukumäärän kuukaudessa, tutkimuksen onnistuneesti läpäisseiden potilaiden osuuden ja erityisiä haasteita jokaisessa vaiheessa. Arvioimme myös avohoidon HCVR-testauksen perustamisen ja suorittamisen haasteita.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Yhdysvallat, 52242
- Univeristy of Iowa Hospitals and Clinics
-
Iowa City, Iowa, Yhdysvallat, 52242
- The Univeristy of Iowa Hospitals and Clinics
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 18-vuotiaat tai sitä vanhemmat aikuispotilaat
- Epilepsiapotilaat
- Englannin äidinkielenään puhuva tai riittävä englannin kielen taito antaa tietoisen suostumuksen.
- Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden tulee käyttää hyväksyttävää ehkäisymenetelmää ja olla valmiita pidättymään seksuaalisesta kanssakäymisestä tutkimuksen aikana.
Poissulkemiskriteerit:
- Progressiivinen neurologinen sairaus.
- Kaksisuuntaisen mielialahäiriön, paniikkihäiriön, psykoosin tai vaikean masennuksen kliininen diagnoosi tai PHQ-9-pisteet > 20
- Potilaat, jotka ovat aiemmin olleet sairaalahoidossa masennuksen tai sähkökouristushoidon takia.
- Itsemurha-ajatusten tai -aikojen historia menneisyydessä tai nykyisyydessä
- Maksan tai munuaisten vajaatoiminnan kliininen historia tai laboratoriotodisteet.
- Raskaana oleville tai imettäville naisille.
- Nykyinen runsas alkoholinkäyttö (> 14 juomaa viikossa miehillä tai > 7 annosta viikossa naisilla) tai) tunnettu lääketieteellinen sairaus, joka liittyy alkoholin käyttöön tai nykyiseen laittomien huumeiden käyttöön, lukuun ottamatta marihuanaa ja sen johdannaisia.
- Potilaat, jotka ovat käyttäneet äskettäin (< 1 kuukausi) tai käyttävät jo fluoksetiinia tai muita selektiivisiä serotoniinin takaisinoton estäjiä (SSRI).
- Monoamiinioksidaasin estäjien, psykoosilääkkeiden, muiden masennuslääkkeiden kuin SSRI-lääkkeiden samanaikainen käyttö tai triptaanilääkkeiden toistuva käyttö (> 2/viikko).
- Aiempi allerginen reaktio tai fluoksetiinin haittavaikutukset, yliherkkyysreaktio - anafylaksia; kurkunpään turvotus; nokkosihottuma
- Serotoniinioireyhtymän historia.
- Aiemmin hallitsematon keuhkosairaus tai sydänsairaus.
- Potilaat, joiden hyperkapnisen hengitysvasteen (HCVR) kaltevuus on > 2,0
- Potilaat, joiden tiedetään pidentyneen QT-ajan
- Potilaat, joiden suvussa on pidentynyt QT-aika
- Potilaat, joiden suvussa on ollut alle 40-vuotiaita äkillistä sydänkuolemaa ensimmäisen asteen sukulaisella.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Hoito
Hoitoryhmään satunnaistetut henkilöt saavat fluoksetiinia titrausohjelmalla, joka koostuu 10 mg päivässä viikon ajan, 20 mg päivässä 1 viikon ajan, 40 mg päivässä 2 viikon ajan, 20 mg päivässä 1 viikon ajan ja 10 mg päivässä 1 viikko.
Sitten lopeta.
|
Normaali 6 viikon titraus, alkaen 10 mg päivässä.
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Ohjaus
Kontrolliryhmään satunnaistetut koehenkilöt saavat lumelääkettä titrausohjelmalla: 10 mg päivässä 1 viikon ajan, 20 mg päivässä 1 viikon ajan, 40 mg päivässä 2 viikon ajan, 20 mg päivässä 1 viikon ajan ja 10 mg päivässä 1 viikko.
Sitten lopeta.
|
Normaali 6 viikon titraus.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Opintojen rekrytointiaste
Aikaikkuna: Ilmoittautumispäivästä 3 kuukauden välein aina 2 vuoteen asti
|
Ilmoittautuneiden määrä 3 kuukauden välein.
|
Ilmoittautumispäivästä 3 kuukauden välein aina 2 vuoteen asti
|
|
Tutkimuksen säilyttämisprosentti
Aikaikkuna: Ilmoittautumispäivästä siihen asti, kunnes joko opintojen päättyminen tai seuranta ei ole enää 3 kuukauden välein 2 vuoteen ja 3 kuukauteen asti
|
Tutkimuksen suorittaneiden osallistujien määrä 3 kuukauden välein.
|
Ilmoittautumispäivästä siihen asti, kunnes joko opintojen päättyminen tai seuranta ei ole enää 3 kuukauden välein 2 vuoteen ja 3 kuukauteen asti
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos minuuttiventilaatiossa hyperkapnisen hengitysvasteen (HCVR) testauksen aikana
Aikaikkuna: HCVR-testauksen lopussa - lähtötilanteessa ja 4 viikkoa toimenpiteen saamisen jälkeen
|
Minuuttiventilaatio arvioitiin lähtötason HCVR-testissä ja HCVR-testissä 4 viikon kuluttua interventiosta.
Muutos lähtötasosta laskettiin.
|
HCVR-testauksen lopussa - lähtötilanteessa ja 4 viikkoa toimenpiteen saamisen jälkeen
|
|
Muutos PHQ-9-pisteessä.
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ja 4 viikkoa interventioon satunnaistamisen jälkeen
|
Potilaan terveyskyselyä (PHQ-9) käytettiin mielialan arvioimiseen.
Pisteet PHQ-9 asteikolla vaihtelevat 0-27.
Masennuksen vaikeusastetta vastaavat pisteet: 0-4: minimaalinen - ei mitään; 5-9: lievä; 10-14: kohtalainen; 15-19 kohtalaisen vaikea; 20-27: vakava.
Kaikki tutkimuksen kohteet haastateltiin käyttämällä PHQ-09-kyselylomakkeen vakiokysymyksiä lähtötilanteessa ja 4 viikkoa interventioon satunnaistamisen jälkeen.
|
Lähtötilanteessa ja 4 viikkoa interventioon satunnaistamisen jälkeen
|
|
Muutos HCVR:n kulmassa
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ja 4 viikkoa toimenpiteen saamisen jälkeen
|
Kaikille koehenkilöille tehdään CO2-uudelleenhengitystesti (HCVR) lähtötilanteessa ja 4 viikkoa toimenpiteen saamisen jälkeen.
CO2-uudelleenhengitystestin (HCVR) aikana CO2 nousee vähitellen kehossa, mikä stimuloi hengitystä, mikä puolestaan lisää minuuttiventilaatiota (L/min).
Tämän minuutin ventilaation lisäysnopeus jokaisella CO2-mm Hg:n nousulla on HCVR:n kaltevuus, joka lasketaan perustestausta ja 4 viikkoa toimenpiteen saamisen jälkeen.
HCVR:n kaltevuus 4 viikon kuluttua toimenpiteen saamisesta verrattuna kunkin ryhmän HCVR:n peruskaltevuuskulmaan.
|
Lähtötilanteessa ja 4 viikkoa toimenpiteen saamisen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Rup Sainju, University of Iowa
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Hermoston sairaudet
- Hengityselinten sairaudet
- Hengityshäiriöt
- Neurologiset ilmenemismuodot
- Hengityksen vajaatoiminta
- Kohtaukset
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Neurotransmitterit
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Psykotrooppiset lääkkeet
- Serotoniinin sisäänoton estäjät
- Neurotransmitterien sisäänoton estäjät
- Kalvon kuljetusmodulaattorit
- Serotoniinin aineet
- Masennuslääkkeet
- Sytokromi P-450 -entsyymin estäjät
- Toisen sukupolven masennuslääkkeet
- Sytokromi P-450 CYP2D6:n estäjät
- Fluoksetiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- 201607761
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .