Resposta Ventilatória Anormal ao Dióxido de Carbono: um Biomarcador Potencial para Depressão Respiratória Induzida por Convulsões e Modificação por SSRI

Morte súbita inesperada em epilepsia (SUDEP) refere-se à morte súbita, inesperada, não traumática, sem afogamento, testemunhada ou não testemunhada de um indivíduo com epilepsia. O exame pós-morte nesses casos não revela uma causa médica ou toxicológica óbvia para a morte, e os pacientes que morrem de SUDEP geralmente são saudáveis, exceto pela epilepsia. A incidência de SUDEP em pacientes com epilepsia é estimada em 0,1 em 1.000 pacientes-ano, e essa taxa aumenta para >9,3 por 1.000 para aqueles com epilepsia resistente a durg (DRE) que são candidatos à cirurgia de epilepsia. Embora considerada rara, estima-se que a SUDEP seja responsável por 17% de todas as mortes em pacientes com epilepsia e aproximadamente 50% de todas as mortes em pacientes com DRE. Perde apenas para o AVC entre as doenças neurológicas em YPLL porque muitos que morrem de SUDEP são relativamente jovens e, portanto, é um grande problema de saúde pública. Embora existam alguns fatores de risco reconhecidos para a SUDEP, a causa real, ou causas, da SUDEP não é conhecida. É provável que a depressão respiratória induzida por convulsão seja um dos principais contribuintes para a SUDEP em muitos casos.

Os resultados preliminares da resposta ventilatória ao CO2 ou estudo da resposta ventilatória hipercápnica (HCVR) de pacientes com epilepsia na unidade de monitoramento de epilepsia (EMU) sugerem um período prolongado de elevação de CO2 após convulsões correlacionadas com baixa HCVR. Esses achados sugerem um defeito na capacidade de resposta ao CO2 nessa população de alto risco que pode predispor à SUDEP. As células nervosas da serotonina no tronco cerebral são responsáveis ​​por detectar aumentos no CO2 e, em resposta, estimular a respiração e despertar do sono. A fluoxetina é um inibidor seletivo da recaptação da serotonina (ISRS) que aumenta a disponibilidade de serotonina no cérebro. Como tal, pode servir para estimular a respiração após convulsões em pacientes com epilepsia que apresentam baixa sensibilidade ao CO2 no início do estudo e isso pode alterar o risco de SUDEP.

Este estudo consiste em um ensaio clínico randomizado controlado duplo cego com uma titulação de 6 semanas de uma intervenção. Ele foi projetado para avaliar principalmente a viabilidade de um ensaio clínico maior testando a eficácia da fluoxetina na modificação da HCVR em pacientes com epilepsia, ao mesmo tempo em que coleta importantes resultados secundários e exploratórios que seriam valiosos para projetar futuros estudos maiores.

Avaliaremos os desafios na triagem, inscrição, randomização e conclusão dos procedimentos relacionados ao estudo, quantificando o número de indivíduos elegíveis para triagem, o número de indivíduos inscritos no estudo por mês, a proporção de pacientes que concluíram o estudo com sucesso e o desafios específicos em cada etapa. Também avaliaremos os desafios na configuração e realização de testes HCVR ambulatoriais.