Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Abnormální ventilační odezva na oxid uhličitý: Potenciální biomarker pro záchvatem indukovanou respirační depresi a modifikaci pomocí SSRI

22. dubna 2020 aktualizováno: Rup Kamal Sainju

Náhlá neočekávaná smrt u pacientů s epilepsií (SUDEP) je pro některé pacienty s epilepsií zničující. V letech potenciálních ztrát života je na druhém místě za mrtvicí mezi neurologickými onemocněními. Pato-mechanismy SUDEP nejsou dobře pochopeny, nicméně periiktální respirační dysfunkce pravděpodobně hraje v mnoha případech důležitou roli.

Literatura podporuje kritickou roli serotonergního systému v centrálním řízení ventilace. Serotoninové neurony v raphe nuclei mozkového kmene vnímají stoupající oxid uhličitý a nízké pH, čímž stimulují dýchání a vzrušení. Tyto reakce mohou sloužit jako mechanismy, které chrání před asfyxií, zejména během spánku nebo postiktálního stavu. V myších modelech záchvatem indukované náhlé smrti zabraňuje předléčení selektivními inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI) úhynu po záchvatech. Vyšetřovatelé proto předpokládají, že podskupina pacientů s epilepsií rezistentní na léky, kteří mají zhoršenou centrální chemoreaktivitu, má vyšší stupeň periiktální respirační deprese, a tudíž vyšší riziko SUDEP. Výzkumníci dále předpokládají, že fluoxetin zlepší centrální chemoreaktivitu, a proto sníží periiktální respirační depresi.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Náhlá neočekávaná smrt u epilepsie (SUDEP) se týká náhlé, neočekávané, netraumatické smrti jedince s epilepsií, která se neutopí, svědkem nebo bez svědka. Postmortální vyšetření v takových případech neodhalí zjevnou lékařskou nebo toxikologickou příčinu smrti a pacienti, kteří zemřou na SUDEP, jsou kromě epilepsie obvykle zdraví. Incidence SUDEP u pacientů s epilepsií se odhaduje na 0,1 na 1 000 pacientoroků a tato míra se zvyšuje na > 9,3 na 1 000 u pacientů s durg rezistentní epilepsií (DRE), kteří jsou kandidáty na operaci epilepsie. Ačkoli se považuje za vzácný, odhaduje se, že SUDEP je odpovědný za 17 % všech úmrtí u pacientů s epilepsií a přibližně 50 % všech úmrtí u pacientů s DRE. Je na druhém místě po mrtvici mezi neurologickými onemocněními v YPLL, protože mnoho lidí, kteří zemřou na SUDEP, je relativně mladých, a proto je hlavním problémem veřejného zdraví. Přestože existují některé uznávané rizikové faktory pro SUDEP, skutečná příčina nebo příčiny SUDEP nejsou známy. Záchvaty vyvolaná respirační deprese pravděpodobně v mnoha případech hlavním přispěvatelem k SUDEP.

Předběžné výsledky studie ventilační odpovědi na CO2 nebo hyperkapnické ventilační odpovědi (HCVR) u pacienta s epilepsií na jednotce monitorování epilepsie (EMU) naznačují prodloužené období elevace CO2 po záchvatech korelujících s nízkou HCVR. Tato zjištění naznačují poruchu reakce na CO2 u této vysoce rizikové populace, která může predisponovat k SUDEP. Serotoninové nervové buňky v mozkovém kmeni jsou zodpovědné za detekci nárůstu CO2 a jako odpověď stimulují dýchání a vzrušení ze spánku. Fluoxetin je selektivní inhibitor zpětného vychytávání serotoninu (SSRI), který zvyšuje dostupnost serotoninu v mozku. Jako takový může sloužit ke stimulaci dýchání po záchvatech u pacientů s epilepsií, kteří vykazují nízkou citlivost na CO2 na začátku, a to může změnit riziko SUDEP.

Tato studie sestává z dvojitě zaslepené randomizované kontrolované klinické studie s 6týdenní titrací intervence. Je navržen tak, aby především vyhodnotil proveditelnost větší klinické studie, která by testovala účinnost fluoxetinu při modifikaci HCVR u pacientů s epilepsií, a zároveň shromáždila důležité sekundární a explorativní výsledky, které by byly cenné pro navrhování budoucích větších studií.

Vyhodnotíme výzvy ve screeningu, zařazování, randomizaci a dokončení postupů souvisejících se studií kvantifikací počtu subjektů způsobilých pro screening, počtu subjektů zapsaných do studie za měsíc, podílu pacientů úspěšně dokončili studii a konkrétní výzvy na každém kroku. Posoudíme také problémy s nastavením a prováděním ambulantního testování HCVR.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

30

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Spojené státy, 52242
        • Univeristy of Iowa Hospitals and Clinics
      • Iowa City, Iowa, Spojené státy, 52242
        • The Univeristy of Iowa Hospitals and Clinics

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Dospělí pacienti ve věku 18 let nebo starší
  2. Pacienti s epilepsií
  3. Rodilý mluvčí angličtiny nebo přiměřená plynná znalost angličtiny pro poskytnutí informovaného souhlasu.
  4. Pacientky ve fertilním věku musí používat přijatelnou metodu antikoncepce a musí být ochotny zdržet se pohlavního styku během studie.

Kritéria vyloučení:

  1. Progresivní neurologické onemocnění.
  2. Klinická diagnóza bipolární nemoci, panické poruchy, psychózy nebo těžké deprese nebo skóre PHQ-9 > 20
  3. Pacienti s předchozí hospitalizací související s depresí nebo elektrokonvulzivní terapií.
  4. Historie sebevražedných myšlenek nebo úmyslů v minulosti nebo současnosti
  5. Klinická anamnéza nebo laboratorní průkaz jaterní nebo renální insuficience.
  6. Těhotné nebo kojící ženy.
  7. Současné těžké užívání alkoholu (>14 nápojů týdně u mužů nebo >7 nápojů týdně u žen) nebo) známá zdravotní porucha související s užíváním alkoholu nebo současným užíváním nelegálních drog jiných než marihuana a její deriváty.
  8. Pacienti, kteří nedávno užívali (< 1 měsíc) nebo již užívají fluoxetin nebo jiné selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI).
  9. Současné užívání inhibitorů monoaminooxidázy, antipsychotik, antidepresiv jiných než SSRI nebo časté užívání triptanů (>2/týden).
  10. Anamnéza předchozí alergické reakce nebo nežádoucích účinků fluoxetinu, hypersenzitivní reakce-anafylaxe; laryngeální edém; kopřivka
  11. Anamnéza serotoninového syndromu.
  12. Nekontrolované plicní nebo srdeční onemocnění v anamnéze.
  13. Pacienti se sklonem hyperkapnické ventilační odpovědi (HCVR) > 2,0
  14. Pacienti se známým prodloužením QT intervalu
  15. Pacienti s rodinnou anamnézou prodloužení QT intervalu
  16. Pacienti s rodinnou anamnézou náhlé srdeční smrti ve věku do 40 let u příbuzného prvního stupně.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Prevence
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Léčba
Subjekty randomizované do léčebné větve budou dostávat fluoxetin s titračním schématem sestávajícím z 10 mg denně po dobu 1 týdne, 20 mg denně po dobu 1 týdne, 40 mg denně po dobu 2 týdnů, 20 mg denně po dobu 1 týdne a 10 mg denně po dobu 1 týden. Pak přestaňte.
Lék: Fluoxetin
Standardní 6týdenní titrace, počínaje 10 mg denně.
Ostatní jména:
  • Prozac
Komparátor placeba: Řízení
Subjekty randomizované do kontrolní větve dostanou placebo s titračním schématem sestávajícím z 10 mg denně po dobu 1 týdne, 20 mg denně po dobu 1 týdne, 40 mg denně po dobu 2 týdnů, 20 mg denně po dobu 1 týdne a 10 mg denně po dobu 1 týden. Pak přestaňte.
Lék: Placebo
Standardní 6týdenní titrace.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra náboru do studia
Časové okno: Ode dne zápisu každé 3 měsíce až do 2 let
Počet účastníků zapsaných každé 3 měsíce.
Ode dne zápisu každé 3 měsíce až do 2 let
Míra udržení studie
Časové okno: Od data zápisu do ukončení studia nebo do ztráty sledovat každé 3 měsíce až po 2 roky a 3 měsíce
Počet účastníků, kteří dokončí studii každé 3 měsíce.
Od data zápisu do ukončení studia nebo do ztráty sledovat každé 3 měsíce až po 2 roky a 3 měsíce

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna minutové ventilace během testování hyperkapnické ventilační odezvy (HCVR).
Časové okno: Na konci testování HCVR – na začátku a 4 týdny po přijetí intervence
Minutová ventilace byla hodnocena při základním testování HCVR a testování HCVR 4 týdny po přijetí intervence. Byla vypočtena změna od základní linie.
Na konci testování HCVR – na začátku a 4 týdny po přijetí intervence
Změna skóre PHQ-9.
Časové okno: Na začátku a 4 týdny po randomizaci k intervenci
K hodnocení nálady byl použit dotazník zdravotního stavu pacienta (PHQ-9). Skóre na stupnici PHQ-9 se pohybuje v rozmezí 0-27. Skóre odpovídající závažnosti deprese: 0-4: minimální až žádné; 5-9: mírné; 10-14: střední; 15-19 středně těžké; 20-27: těžké. Všechny subjekty ve studii byly dotazovány pomocí standardních otázek podle dotazníku PHQ-09 na začátku a 4 týdny po randomizaci k intervenci.
Na začátku a 4 týdny po randomizaci k intervenci
Změna sklonu HCVR
Časové okno: Na začátku a 4 týdny po přijetí intervence
Všichni jedinci podstoupili testování opětovného dýchání CO2 (HCVR) na začátku a 4 týdny po přijetí intervence. Během testování CO2 rebreathing (HCVR) CO2 postupně stoupá v těle, což stimuluje dýchání, což zase zvyšuje minutovou ventilaci (l/min). Rychlost tohoto zvýšení minutové ventilace s každým nárůstem CO2 v mm Hg je HCVR sklon, který se vypočítá pro základní testování a 4 týdny po přijetí intervence. Sklon HCVR 4 týdny po přijetí intervence ve srovnání s výchozím sklonem HCVR v každé skupině.
Na začátku a 4 týdny po přijetí intervence

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Rup Kamal Sainju

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Rup Sainju, University of Iowa

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

16. února 2017

Primární dokončení (Aktuální)

6. března 2019

Dokončení studie (Aktuální)

6. března 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

26. července 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

7. října 2016

První zveřejněno (Odhad)

11. října 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

4. května 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

22. dubna 2020

Naposledy ověřeno

1. dubna 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 201607761

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit