遺伝子型に応じたプロトンポンプ阻害剤の投与量と従来のプロトンポンプ阻害剤の投与量の比較

プロトンポンプ阻害剤 (PPI) の有効性は、薬物投与後に達成される血漿濃度に大きく依存します。 すべての PPI は、高度に多型性の CYP2C19 遺伝子によってコードされる CYP2C19 酵素によって部分的に代謝されます。 CYP2C19 遺伝子型に応じて、個人はさまざまなメタボライザー表現型に分類されます。中間代謝者（IM、1つの機能喪失対立遺伝子）。正常な代謝者（NM、機能喪失または機能獲得対立遺伝子なし）。ラピッド メタボライザー (RM、1 つの機能獲得対立遺伝子) と超急速メタボライザー (UM、2 つの機能獲得対立遺伝子) です。 CYP2C19 の遺伝子変異は、PPI 血漿濃度、ひいては PPI 治療への反応に大きな影響を与えることが知られています。 例えば、RM または UM に分類される個人は、NM または機能喪失 (LOF) 対立遺伝子保有者と比較して PPI 濃度が低く、PPI 療法に対する反応が悪く、PPI 用量を増やしても反応しない人もいます。 研究者らは、遺伝子型に裏付けられたPPI投与により、従来の投与と比較して胃食道逆流症のコントロールが改善され、消化不良症状の重症度が改善されるのではないかと仮説を立てている。 研究者らは、遺伝子型に基づく投与と従来の PPI 投与の比較有効性研究を実施します。 胃食道逆流症または消化不良の症状を呈し、1) PPI 療法を開始している患者、または 2) 現在の PPI 療法で症状が継続している患者を消化器内科クリニックから募集し、遺伝子型に基づいた治療管理戦略と従来の PPI 治療管理戦略に無作為に割り付けます。 研究者らは、個々の CYP2C19 遺伝子型情報を遺伝子型サポート群の用量決定に統合し、ベースラインから研究終了までの症状コントロールの変化を研究群間で比較します。 PPI の有効性が PPI 曝露および代謝者の表現型に関連していることを考えると、CYP2C19 遺伝子型に対応した投与を使用した治療を個別化することで、症状管理が改善されることが期待されます。 研究者らはまた、薬理遺伝学検査および医師による臨床現場への遺伝情報の受け入れに関する患者および臨床医の知識と態度も評価する予定である。 最後に、研究者らは、CYP2C19 をサポートする PPI 投与が有害事象発生率に及ぼす潜在的な影響に関する予備データを収集します。