Genotypestøttet versus konvensjonell protonpumpehemmerdosering
7. mai 2024 oppdatert av: University of Florida
Implementering av Genomics in Practice (IGNITE) Proof of Concept-studie: CYP2C19 Genotype-støttet versus konvensjonell protonpumpehemmerdosering
Etterforskerne vil gjennomføre en komparativ effektivitetsstudie av genotypestøttet kontra konvensjonell PPI-dosering.
Voksne og barn med gastroøsofageal reflukssykdom (GERD) eller dyspepsisymptomer og enten 1) som starter med protonpumpehemmerbehandling eller 2) med vedvarende symptomer på nåværende PPI-behandling vil bli rekruttert fra gastroenterologiske klinikker og randomisert til en genotype- støttet versus konvensjonell PPI-behandlingsstrategi.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Effekten av protonpumpehemmere (PPI) er svært avhengig av plasmakonsentrasjoner oppnådd etter administrering av legemiddel.
Alle PPI-er metaboliseres delvis av CYP2C19-enzymet, som er kodet av det svært polymorfe CYP2C19-genet.
Avhengig av CYP2C19-genotypen, klassifiseres individer i forskjellige metabolisatorfenotyper: dårlige metabolisatorer (PM, 2 CYP2C19-alleler med tap av funksjon); mellomliggende metabolisatorer (IM, en allel med tap av funksjon); normale metabolisatorer (NM, ingen tap eller forsterkning av funksjon alleler); rask metabolisator (RM; en gain-of-function-allel) og ultra-rapid metabolizers (UM, to gain-of-function-alleler).
Genetiske varianter i CYP2C19 er kjent for å ha stor innvirkning på PPI-plasmakonsentrasjoner og følgelig respons på PPI-behandling.
For eksempel har individer klassifisert som enten RM eller UM lavere PPI-konsentrasjoner sammenlignet med NM eller tap-av-funksjon (LOF) allelbærere, reagerer dårlig på PPI-behandling, og noen klarer ikke å reagere selv når PPI-dosen økes.
Etterforskerne antar at genotypestøttet PPI-dosering vil føre til bedre GERD-kontroll og forbedring i alvorlighetsgraden av dyspepsisymptomer sammenlignet med konvensjonell dosering.
Etterforskerne vil gjennomføre en komparativ effektivitetsstudie av genotypestøttet kontra konvensjonell PPI-dosering.
Pasienter som har GERD- eller dyspepsisymptomer og enten 1) starter med PPI-behandling eller 2) med vedvarende symptomer på nåværende PPI-behandling vil bli rekruttert fra gastroenterologiske klinikker og randomisert til en genotypestøttet versus konvensjonell PPI-behandlingsstrategi.
Forskerne vil integrere individuell CYP2C19 genotypeinformasjon i doseringsbeslutninger for den genotypestøttede armen og sammenligne endring i symptomkontroll fra baseline til slutten av studien mellom studiearmene.
Gitt at PPI-effekten er relatert til PPI-eksponering og metabolisatorfenotype, forventes individualisering av behandling ved bruk av CYP2C19 genotypestøttet dosering å forbedre symptombehandlingen.
Etterforskerne vil også evaluere pasientens og klinikerens kunnskap og holdninger om farmakogenetikktesting og leges aksept av genetisk informasjon i klinisk praksis.
Til slutt vil etterforskerne samle inn foreløpige data om den potensielle innvirkningen av CYP2C19-støttet PPI-dosering på uønskede hendelser.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
185
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Forente stater, 32610
- University of Florida
-
Orlando, Florida, Forente stater, 32827
- Nemours Children's Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
5 år til 100 år (Barn, Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Pediatrisk:
Inklusjonskriterier:
- 5-17 år
- diagnostisert med GERD eller en annen magesyremediert tilstand som det gis en PPI-behandling for
- for tiden under en protonpumpehemmer-behandling (PPI) eller vil starte en PPI-behandling
- Foreldre/foresatte og/eller barn må ha tilgang til internett og en gyldig e-postadresse
Ekskluderingskriterier:
- historie med omfattende esophageal eller gastrisk kirurgi
- diagnostisert med enhver alvorlig kronisk sykdom eller tilstand som etter gastroenterologens mening ville forstyrre deltakelse i studien
- historie med fenylketonuri (PKU) og pasienter med tidligere bivirkninger fra PPI-behandling eller følsomhet for aspartam (NutraSweet, Equal)
Voksen:
Inklusjonskriterier:
- 18 år eller eldre
- Symptomer på gastroøsofageal reflukssykdom
- Å bli igangsatt med PPI-behandling ELLER fortsetter å ha symptomer til tross for PPI-behandling
Ekskluderingskriterier:
- Omfattende esophageal eller gastrisk kirurgi
- Enhver kronisk sykdom som ville forstyrre studien
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Screening
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Voksen Genotype veiledet behandling
For voksne randomisert til den genotypestøttede armen vil en CYP2C19-genotype bli gitt til leger for å hjelpe til med dosering.
|
Alle protonpumpehemmere metaboliseres delvis av CYP2C19-enzymet, som er kodet av det svært polymorfe CYP2C19-genet.
Basert på variasjoner innenfor dette genet kan effektiviteten til stoffet reduseres.
|
|
Ingen inngripen: Konvensjonell behandling for voksne
For voksne randomisert til den konvensjonelle armen vil ingen genotype bli gitt til leger for å hjelpe til med dosering.
|
|
|
Eksperimentell: Pediatrisk genotypeveiledet behandling
For barn randomisert til den genotypestøttede armen vil en CYP2C19-genotype bli gitt til leger for å hjelpe til med dosering.
|
Alle protonpumpehemmere metaboliseres delvis av CYP2C19-enzymet, som er kodet av det svært polymorfe CYP2C19-genet.
Basert på variasjoner innenfor dette genet kan effektiviteten til stoffet reduseres.
|
|
Ingen inngripen: Pediatrisk Konvensjonell behandling
For barn randomisert til den konvensjonelle armen vil ingen genotype bli gitt til leger for å hjelpe til med dosering.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Reflux Disease Questionnaire (RDQ)
Tidsramme: Endring fra baseline og 12 uker
|
RDQ ble utviklet for å overvåke behandlingsrespons over tid og evaluerer 6 symptomer (12 elementer) som dekker 3 domener: halsbrann, oppstøt og øvre magesmerter.
Hvert symptom evalueres ved å bruke en 6-punkts Likert-skala for å vurdere frekvens og alvorlighetsgrad i løpet av forrige uke.
Hvert symptom er vurdert fra 1 (hadde ikke) til 6 (alvorlig), og gjennomsnittlig RDQ-score beregnes som gjennomsnittlig respons på de 12 elementene.
RDQ-gjennomsnittsskåren varierer dermed fra 1 til 6 og er psykometrisk validert.
|
Endring fra baseline og 12 uker
|
|
Pediatrisk Sinonasal Symptom Survey (SN-5)
Tidsramme: Uke 4 (eller neste tilgjengelige resultater)
|
Pediatric Sinonasal Symptom Survey (SN-5) er en validert 5-elements skala med hvert element vurdert på en skala med forverrede symptomer fra 1 (ingen av tiden) til 7 (hele tiden).
Elementene ble beregnet i gjennomsnitt for å gi en enkelt total poengsum fra 1 (bedre resultater) til 7 (dårligere resultater).
De totale SN-5-skårene ble sammenlignet mellom de konvensjonelle og genotype-veiledede doseringsgruppene for å avgjøre om den ene gruppen rapporterte forverrede symptomer fremfor den andre.
|
Uke 4 (eller neste tilgjengelige resultater)
|
|
Sikkerhetsspørreskjema (SafetyQ)
Tidsramme: I løpet av 12-ukersperioden eller siste dato for oppfølging
|
Forekomst av uønskede hendelser i løpet av de 12 ukene ble fanget opp av Safety Questionnaire (SafetyQ), som skulle fylles ut ukentlig av foreldrene.
Safety Questionnaire (SafetyQ) spurte om tilstedeværelsen av syv forskjellige luftveissymptomer siden deres siste besøk; øvre luftveisinfeksjon, sår hals, streptokokker i halsen, bronkitt, lungebetennelse, ørebetennelse og akutt bihulebetennelse.
Hvis et symptom ble valgt som tilstedeværende siden siste besøk, ble datoen for debut og pasientrapportert forklaring av symptomet registrert.
Antall deltakere som rapporterte infeksjoner ble sammenlignet mellom hver gruppe.
|
I løpet av 12-ukersperioden eller siste dato for oppfølging
|
|
Gastroøsofageal reflukssykdom (GERD) vurdering av symptomer i pediatrikk spørreskjema (Gasp-Q)
Tidsramme: Endring i poengsum fra baseline til uke 4 ± 1 uke
|
Gastroøsofageal reflukssykdom (GERD) Assessment of Symptoms in Pediatrics Questionnaire (Gasp-Q) er et validert pasientrapportert utfallsspørreskjema som evaluerte protonpumpehemmerbehandlingens effekt.
Gasp-Q spurte om alvorlighetsgraden og hyppigheten av magesmerter, brystsmerter, problemer med å svelge, kvelning, raping, kvalme, smerter etter å ha spist, nattsmerter og oppkast.
Hvis symptomet var til stede, ble pasienten bedt om å rangere alvorlighetsgraden av symptomet fra 1 (Ikke i det hele tatt alvorlig) til 7 (allvorligst).
En sammensatt poengsum ble deretter beregnet basert på poengsummen av de 9 symptomene og varierte fra 9 til 63.
|
Endring i poengsum fra baseline til uke 4 ± 1 uke
|
|
Pediatrisk livskvalitetsinventar (PedsQL) Gastrointestinale symptomer-modul
Tidsramme: Endring i poengsum fra baseline til uke 4 ± 1 uke
|
Pediatrisk livskvalitetsinventar (PedsQL) Gastrointestinal Symptoms Module er et validert pasientrapportert utfallsspørreskjema og Likert-responsskala, for å evaluere effektiviteten av protonpumpehemmerbehandling.
De gastrointestinale problemene inkludert i PedsQL var magesmerter og vondt, magesyke, mat- og drikkegrenser, problemer med å svelge, halsbrann og refluks, gass og oppblåsthet, forstoppelse, diaré og bekymring.
Deltakerne ble bedt om å rangere symptomene fra 0 (aldri et problem) til 4 (nesten alltid et problem).
|
Endring i poengsum fra baseline til uke 4 ± 1 uke
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Larisa Cavallari, PharmD, University of Florida
- Hovedetterforsker: James P Franciosi, MD, Nemours Children's Hospital
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
1. desember 2016
Primær fullføring (Faktiske)
17. juli 2019
Studiet fullført (Faktiske)
17. juli 2019
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
10. oktober 2016
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
11. oktober 2016
Først lagt ut (Antatt)
12. oktober 2016
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
16. mai 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
7. mai 2024
Sist bekreftet
1. mai 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- IRB201601774-N
- U01HG007269 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
UBESLUTTE
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .