Genotyyppituettu versus perinteinen protonipumpun estäjän annostelu
tiistai 7. toukokuuta 2024 päivittänyt: University of Florida
Genomiikan toteuttaminen käytännössä (IGNITE) Proof of Concept -tutkimus: CYP2C19-genotyyppituettu vs. perinteinen protonipumppuinhibiittorin annostelu
Tutkijat suorittavat vertailevan tehokkuustutkimuksen genotyyppituetusta ja tavanomaisesta PPI-annostuksesta.
Aikuiset ja lapset, joilla on gastroesofageaalinen refluksitauti (GERD) tai dyspepsian oireita ja joko 1) joille on aloitettu protonipumpun estäjähoito (PPI) tai 2) oireet jatkuvat nykyisellä PPI-hoidolla, rekrytoidaan gastroenterologian klinikoilta ja satunnaistetaan genotyyppiin. tuettu verrattuna perinteiseen PPI-hoidon hallintastrategiaan.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Protonipumpun estäjien (PPI) teho riippuu suuresti lääkkeen annon jälkeen saavutetuista plasmapitoisuuksista.
Kaikki PPI:t metaboloituvat osittain CYP2C19-entsyymin toimesta, jota koodaa erittäin polymorfinen CYP2C19-geeni.
Riippuen CYP2C19-genotyypistä yksilöt luokitellaan erilaisiin metaboloijafenotyyppeihin: heikot metaboloijat (PM, 2 CYP2C19-alleelia, jotka menettävät toiminnan); väliaineenvaihduntaaineet (IM, yksi funktion menettämisen alleeli); normaalit aineenvaihduntaaineet (NM, ei toiminnan menetystä tai lisäystä); nopea aineenvaihdunta (RM; yksi toiminnan lisäysalleeli) ja ultranopeat metaboloijat (UM, kaksi funktion kasvualleelia).
CYP2C19:n geneettisten varianttien tiedetään vaikuttavan syvästi PPI-pitoisuuksiin plasmassa ja siten vasteeseen PPI-hoitoon.
Esimerkiksi henkilöillä, jotka on luokiteltu joko RM:ksi tai UM:ksi, on alhaisemmat PPI-pitoisuudet verrattuna NM- tai toiminnan menettämisen (LOF) alleelikantajiin, he reagoivat huonosti PPI-hoitoon ja jotkut eivät reagoi, vaikka PPI-annosta nostetaan.
Tutkijat olettavat, että genotyypin tukema PPI-annostelu johtaa parempaan GERD-hallintaan ja dyspepsian oireiden vakavuuden paranemiseen verrattuna perinteiseen annostukseen.
Tutkijat suorittavat vertailevan tehokkuustutkimuksen genotyyppituetusta ja tavanomaisesta PPI-annostuksesta.
Potilaat, joilla on GERD- tai dyspepsian oireita ja joko 1) joille aloitetaan PPI-hoito tai 2) joilla on jatkuvia oireita nykyisen PPI-hoidon aikana, rekrytoidaan gastroenterologian klinikoilta ja satunnaistetaan genotyyppituettuun verrattuna perinteiseen PPI-hoidon hallintastrategiaan.
Tutkijat yhdistävät yksilölliset CYP2C19-genotyyppitiedot genotyyppituetun ryhmän annostuspäätöksiin ja vertaavat oireiden hallinnan muutosta lähtötilanteesta tutkimuksen loppuun tutkimusryhmien välillä.
Koska PPI:n tehokkuus liittyy PPI-altistumiseen ja metaboloijan fenotyyppiin, hoidon yksilöimisen käyttämällä CYP2C19-genotyypin tukemaa annostusta odotetaan parantavan oireiden hallintaa.
Tutkijat arvioivat myös potilaiden ja kliinikon tietämystä ja asenteita farmakogeneettisestä testauksesta sekä geneettisen tiedon hyväksymistä kliiniseen käytäntöön.
Lopuksi tutkijat keräävät alustavia tietoja CYP2C19-tuetun PPI-annostuksen mahdollisesta vaikutuksesta haittatapahtumien määrään.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
185
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Yhdysvallat, 32610
- University of Florida
-
Orlando, Florida, Yhdysvallat, 32827
- Nemours Children's Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
5 vuotta - 100 vuotta (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Pediatriset:
Sisällyttämiskriteerit:
- 5-17 vuoden iässä
- joilla on diagnosoitu GERD tai mikä tahansa muu mahahappovälitteinen sairaus, johon tarjotaan PPI-hoitoa
- tällä hetkellä protonipumpun estäjähoidon (PPI) alla tai aloittaa PPI-hoidon
- Vanhemmilla/laillisilla huoltajilla ja/tai lapsella on oltava pääsy Internetiin ja voimassa oleva sähköpostiosoite
Poissulkemiskriteerit:
- aiempi laaja ruokatorven tai mahalaukun leikkaus
- jolla on diagnosoitu jokin vakava krooninen sairaus tai sairaus, joka gastroenterologin mielestä häiritsee tutkimukseen osallistumista
- fenyyliketonuria (PKU) ja potilaat, joilla on aiemmin ollut haittavaikutuksia PPI-hoidosta tai herkkyys aspartaamille (NutraSweet, Equal)
Aikuinen:
Sisällyttämiskriteerit:
- 18 vuotta täyttänyt tai vanhempi
- Gastroesofageaalisen refluksitaudin oireet
- PPI-hoidon aloittaminen TAI jatkaa oireita PPI-hoidosta huolimatta
Poissulkemiskriteerit:
- Laaja ruokatorven tai mahalaukun leikkaus
- Mikä tahansa krooninen sairaus, joka häiritsisi tutkimusta
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Seulonta
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Aikuisten genotyyppiohjattu hoito
Aikuisille, jotka on satunnaistettu genotyyppituettuun haaraan, lääkäreille toimitetaan CYP2C19-genotyyppi avuksi annostelussa.
|
Kaikki protonipumpun estäjät metaboloituvat osittain CYP2C19-entsyymin vaikutuksesta, jota koodaa erittäin polymorfinen CYP2C19-geeni.
Tämän geenin vaihteluiden perusteella lääkkeen tehokkuus saattaa heikentyä.
|
|
Ei väliintuloa: Perinteinen hoito aikuisille
Aikuisille, jotka on satunnaistettu tavanomaiseen ryhmään, lääkäreille ei anneta genotyyppiä avuksi annostelussa.
|
|
|
Kokeellinen: Pediatric Genotype ohjattu hoito
Lapsille, jotka on satunnaistettu genotyyppituettuun haaraan, lääkäreille toimitetaan CYP2C19-genotyyppi avuksi annostelussa.
|
Kaikki protonipumpun estäjät metaboloituvat osittain CYP2C19-entsyymin vaikutuksesta, jota koodaa erittäin polymorfinen CYP2C19-geeni.
Tämän geenin vaihteluiden perusteella lääkkeen tehokkuus saattaa heikentyä.
|
|
Ei väliintuloa: Lasten Perinteinen hoito
Perinteiseen ryhmään satunnaistetuille lapsille ei anneta genotyyppiä lääkäreille avuksi annostelussa.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Refluksitautikysely (RDQ)
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta ja 12 viikkoa
|
RDQ kehitettiin seuraamaan hoitovastetta ajan mittaan, ja se arvioi 6 oiretta (12 kohdetta), jotka kattavat kolme aluetta: närästys, regurgitaatio ja ylävatsakipu.
Jokainen oire arvioidaan 6-pisteen Likert-asteikolla, jolla arvioidaan esiintymistiheys ja vakavuus edellisen viikon aikana.
Jokainen oire on arvioitu 1:stä (ei ollut) 6:een (vakava), ja RDQ-keskimääräinen pistemäärä lasketaan keskimääräisenä vasteena 12 kohtaan.
RDQ-keskiarvo on siten 1-6, ja se on psykometrisesti validoitu.
|
Muutos lähtötilanteesta ja 12 viikkoa
|
|
Pediatric Sinonasal Symptom Survey (SN-5)
Aikaikkuna: Viikko 4 (tai seuraavat saatavilla olevat tulokset)
|
Pediatric Sinonasal Symptom Survey (SN-5) on validoitu 5 kohdan asteikko, jossa jokainen kohta on arvioitu pahenevien oireiden asteikolla 1 (ei koskaan) 7 (koko ajan).
Asioista laskettiin keskiarvo, jotta saatiin yksi kokonaispistemäärä, joka vaihteli 1:stä (paremmat tulokset) 7:ään (huonommat tulokset).
SN-5-kokonaispisteitä verrattiin tavanomaisten ja genotyyppiohjattujen annostusryhmien välillä sen määrittämiseksi, raportoiko yksi ryhmä oireiden pahenemisesta toiseen verrattuna.
|
Viikko 4 (tai seuraavat saatavilla olevat tulokset)
|
|
Turvallisuuskysely (SafetyQ)
Aikaikkuna: 12 viikon ajanjakson tai viimeisen seurantapäivän aikana
|
Haittavaikutusten esiintyminen 12 viikon aikana kirjattiin turvallisuuskyselyyn (SafetyQ), joka vanhempien oli täytettävä viikoittain.
Turvallisuuskyselyssä (SafetyQ) kysyttiin seitsemän eri hengitysoireen olemassaoloa edellisen käynnin jälkeen; ylempien hengitysteiden tulehdus, kurkkukipu, kurkkutulehdus, keuhkoputkentulehdus, keuhkokuume, korvatulehdus ja akuutti sinuiitti.
Jos jokin oire valittiin esiintyväksi viimeisen käynnin jälkeen, oireen alkamispäivä ja potilaan ilmoittama selitys kirjattiin.
Infektiosta ilmoittaneiden osallistujien määrää verrattiin kunkin ryhmän välillä.
|
12 viikon ajanjakson tai viimeisen seurantapäivän aikana
|
|
Gastroesofageaalisen refluksitaudin (GERD) oireiden arviointi pediatrisessa kyselylomakkeessa (Gasp-Q)
Aikaikkuna: Pisteiden muutos lähtötasosta viikkoon 4 ± 1 viikko
|
Gastroesofageaalinen refluksitauti (GERD) Oireiden arviointi pediatrisissa kyselyissä (Gasp-Q) on validoitu potilaiden raportoima tuloskysely, jossa arvioitiin protonipumpun estäjien hoidon tehokkuutta.
Gasp-Q tiedusteli vatsakipujen, rintakipujen, nielemisvaikeuksien, tukehtumisen, röyhtäilyn, pahoinvoinnin, syömisen jälkeisen kivun, yökivun ja oksentelun vakavuutta ja esiintymistiheyttä.
Jos oire oli läsnä, potilasta pyydettiin arvioimaan oireen vakavuus 1:stä (ei ollenkaan vakava) 7:ään (vakavin).
Yhdistelmäpistemäärä laskettiin sitten 9 oireen pisteytyksen perusteella, ja se vaihteli välillä 9-63.
|
Pisteiden muutos lähtötasosta viikkoon 4 ± 1 viikko
|
|
Lasten elämänlaatukartoitus (PedsQL) maha-suolikanavan oireiden moduuli
Aikaikkuna: Pisteiden muutos lähtötasosta viikkoon 4 ± 1 viikko
|
Pediatric Quality of Life Inventory (PedsQL) Ruoansulatuskanavan oireiden moduuli on validoitu potilaiden raportoima tuloskysely ja Likert-vasteasteikko protonipumpun estäjien hoidon tehokkuuden arvioimiseksi.
PedsQL-tutkimukseen sisältyviä maha-suolikanavan ongelmia olivat vatsakipu ja -vaivat, vatsavaivat, ruoka- ja juomarajoitukset, nielemisvaikeudet, närästys ja refluksi, kaasut ja turvotus, ummetus, ripuli ja huoli.
Osallistujia pyydettiin arvioimaan oireet 0:sta (ei koskaan ongelma) 4:ään (melkein aina ongelma).
|
Pisteiden muutos lähtötasosta viikkoon 4 ± 1 viikko
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Larisa Cavallari, PharmD, University of Florida
- Päätutkija: James P Franciosi, MD, Nemours Children's Hospital
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 1. joulukuuta 2016
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 17. heinäkuuta 2019
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 17. heinäkuuta 2019
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 10. lokakuuta 2016
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 11. lokakuuta 2016
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Keskiviikko 12. lokakuuta 2016
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 16. toukokuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 7. toukokuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. toukokuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- IRB201601774-N
- U01HG007269 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
PÄÄTTÄMÄTÖN
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .