Dosagem de inibidor de bomba de prótons com suporte de genótipo versus convencional

A eficácia dos inibidores da bomba de prótons (IBPs) é altamente dependente das concentrações plasmáticas alcançadas após a administração do medicamento. Todos os IBPs são metabolizados em parte pela enzima CYP2C19, que é codificada pelo gene altamente polimórfico CYP2C19. Dependendo do genótipo CYP2C19, os indivíduos são classificados em diferentes fenótipos metabolizadores: metabolizadores fracos (PM, 2 alelos CYP2C19 com perda de função); metabolizadores intermediários (como primário, um alelo de perda de função); metabolizadores normais (NM, sem alelos de perda ou ganho de função); metabolizador rápido (RM; um alelo de ganho de função) e metabolizadores ultrarrápidos (UM, dois alelos de ganho de função). Variantes genéticas no CYP2C19 são conhecidas por influenciar profundamente as concentrações plasmáticas de IBP e, consequentemente, a resposta à terapia com IBP. Por exemplo, indivíduos classificados como RM ou UM têm concentrações mais baixas de PPI em comparação com portadores de alelos NM ou perda de função (LOF), respondem mal à terapia com IBP e alguns não respondem mesmo quando a dose de IBP é aumentada. Os investigadores levantam a hipótese de que a dosagem de IBP baseada no genótipo levará a um melhor controle da DRGE e melhora na gravidade dos sintomas de dispepsia em comparação com a dosagem convencional. Os investigadores conduzirão um estudo de eficácia comparativa da dosagem de IBP baseada em genótipo versus convencional. Os pacientes que apresentam sintomas de DRGE ou dispepsia e 1) iniciando a terapia com IBP ou 2) com sintomas continuados na terapia atual com IBP serão recrutados de clínicas de gastroenterologia e randomizados para uma estratégia de gerenciamento de terapia baseada em genótipo versus terapia convencional com IBP. Os investigadores integrarão as informações individuais do genótipo CYP2C19 nas decisões de dosagem para o braço com suporte de genótipo e compararão a mudança no controle dos sintomas desde a linha de base até o final do estudo entre os braços do estudo. Dado que a eficácia do IBP está relacionada à exposição ao IBP e ao fenótipo do metabolizador, espera-se que a individualização do tratamento usando a dosagem suportada pelo genótipo CYP2C19 melhore o controle dos sintomas. Os investigadores também avaliarão o conhecimento e as atitudes dos pacientes e dos médicos sobre os testes de farmacogenética e a aceitação das informações genéticas pelos médicos na prática clínica. Por fim, os investigadores coletarão dados preliminares sobre o impacto potencial da dosagem de IBP com suporte do CYP2C19 nas taxas de eventos adversos.