Genotyp-gestützte versus konventionelle Dosierung von Protonenpumpenhemmern
7. Mai 2024 aktualisiert von: University of Florida
Implementing Genomics in Practice (IGNITE) Proof-of-Concept-Studie: CYP2C19-Genotyp-gestützte versus konventionelle Protonenpumpenhemmer-Dosierung
Die Forscher werden eine vergleichende Wirksamkeitsstudie zur genotypgestützten vs. herkömmlichen PPI-Dosierung durchführen.
Erwachsene und Kinder, die an einer gastroösophagealen Refluxkrankheit (GERD) oder Dyspepsiesymptomen leiden und entweder 1) mit einer Therapie mit Protonenpumpenhemmern (PPI) begonnen werden oder 2) mit anhaltenden Symptomen unter einer aktuellen PPI-Therapie auftreten, werden aus gastroenterologischen Kliniken rekrutiert und randomisiert einem Genotyp zugeteilt. unterstützt im Vergleich zur herkömmlichen PPI-Therapiemanagementstrategie.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Die Wirksamkeit von Protonenpumpenhemmern (PPIs) hängt stark von den Plasmakonzentrationen ab, die nach der Verabreichung des Arzneimittels erreicht werden.
Alle PPIs werden teilweise durch das CYP2C19-Enzym metabolisiert, das vom hochpolymorphen CYP2C19-Gen kodiert wird.
Abhängig vom CYP2C19-Genotyp werden Individuen in verschiedene Metabolisierer-Phänotypen eingeteilt: schlechte Metabolisierer (PM, 2 CYP2C19-Allele mit Funktionsverlust); Zwischenmetabolisierer (IM, ein Allel mit Funktionsverlust); normale Metabolisierer (NM, keine Allele mit Verlust oder Funktionsgewinn); schnelle Metabolisierer (RM; ein Funktionsgewinn-Allel) und ultraschnelle Metabolisierer (UM, zwei Funktionsgewinn-Allele).
Es ist bekannt, dass genetische Varianten in CYP2C19 die PPI-Plasmakonzentrationen und damit das Ansprechen auf die PPI-Therapie tiefgreifend beeinflussen.
Beispielsweise haben Personen, die entweder als RM oder UM klassifiziert sind, niedrigere PPI-Konzentrationen im Vergleich zu NM- oder LOF-Allelträgern (Loss-of-Function), sprechen schlecht auf die PPI-Therapie an und einige reagieren nicht, selbst wenn die PPI-Dosis erhöht wird.
Die Forscher gehen davon aus, dass eine genotypgestützte PPI-Dosierung zu einer besseren GERD-Kontrolle und einer Verbesserung der Schwere der Dyspepsiesymptome im Vergleich zur herkömmlichen Dosierung führen wird.
Die Forscher werden eine vergleichende Wirksamkeitsstudie zur genotypgestützten vs. herkömmlichen PPI-Dosierung durchführen.
Patienten mit GERD- oder Dyspepsie-Symptomen, die entweder 1) mit einer PPI-Therapie beginnen oder 2) mit anhaltenden Symptomen einer aktuellen PPI-Therapie vorstellig werden, werden aus gastroenterologischen Kliniken rekrutiert und randomisiert einer genotypgestützten versus konventionellen PPI-Therapie-Managementstrategie zugeteilt.
Die Forscher werden individuelle CYP2C19-Genotypinformationen in Dosierungsentscheidungen für den genotypunterstützten Arm integrieren und die Veränderung der Symptomkontrolle vom Ausgangswert bis zum Ende der Studie zwischen den Studienarmen vergleichen.
Da die PPI-Wirksamkeit mit der PPI-Exposition und dem Metabolisierer-Phänotyp zusammenhängt, wird erwartet, dass eine individualisierte Behandlung mithilfe einer CYP2C19-Genotyp-unterstützten Dosierung das Symptommanagement verbessert.
Die Forscher werden auch das Wissen und die Einstellungen von Patienten und Ärzten zu pharmakogenetischen Tests und der Akzeptanz genetischer Informationen durch Ärzte in der klinischen Praxis bewerten.
Schließlich werden die Forscher vorläufige Daten zu den möglichen Auswirkungen der CYP2C19-unterstützten PPI-Dosierung auf die Häufigkeit unerwünschter Ereignisse sammeln.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
185
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Florida
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Gainesville, Florida, Vereinigte Staaten, 32610
- University of Florida
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Orlando, Florida, Vereinigte Staaten, 32827
- Nemours Children's Hospital
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
5 Jahre bis 100 Jahre (Kind, Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Beschreibung
Pädiatrie:
Einschlusskriterien:
- 5-17 Jahre alt
- bei denen GERD oder eine andere durch Magensäure verursachte Erkrankung diagnostiziert wurde, für die eine PPI-Behandlung vorgesehen ist
- Sie befinden sich derzeit in einer Protonenpumpenhemmer-Therapie (PPI) oder werden eine PPI-Therapie beginnen
- Eltern/Erziehungsberechtigte und/oder das Kind müssen Zugang zum Internet und eine gültige E-Mail-Adresse haben
Ausschlusskriterien:
- Vorgeschichte umfangreicher Speiseröhren- oder Magenoperationen
- bei denen eine schwere chronische Krankheit oder ein Zustand diagnostiziert wurde, der nach Ansicht des Gastroenterologen die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen würde
- Phenylketonurie (PKU) in der Vorgeschichte und Patienten mit früheren Nebenwirkungen einer PPI-Behandlung oder einer Empfindlichkeit gegenüber Aspartam (NutraSweet, Equal)
Erwachsene:
Einschlusskriterien:
- 18 Jahre oder älter
- Symptome der gastroösophagealen Refluxkrankheit
- Sie beginnen mit einer PPI-Therapie ODER haben trotz PPI-Therapie weiterhin Symptome
Ausschlusskriterien:
- Umfangreiche Speiseröhren- oder Magenoperation
- Jede chronische Krankheit, die die Studie beeinträchtigen würde
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Screening
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Genotypgesteuerte Behandlung für Erwachsene
Für Erwachsene, die in den genotypunterstützten Arm randomisiert werden, wird den Ärzten ein CYP2C19-Genotyp zur Verfügung gestellt, um bei der Dosierung zu helfen.
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Alle Protonenpumpenhemmer werden teilweise durch das CYP2C19-Enzym metabolisiert, das vom hochpolymorphen CYP2C19-Gen kodiert wird.
Aufgrund von Variationen innerhalb dieses Gens kann die Wirksamkeit des Arzneimittels verringert sein.
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Kein Eingriff: Konventionelle Behandlung für Erwachsene
Für Erwachsene, die in den konventionellen Arm randomisiert werden, wird den Ärzten kein Genotyp zur Verfügung gestellt, um sie bei der Dosierung zu unterstützen.
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Experimental: Pädiatrische Genotyp-gesteuerte Behandlung
Für Kinder, die in den genotypunterstützten Arm randomisiert werden, wird den Ärzten ein CYP2C19-Genotyp zur Verfügung gestellt, um bei der Dosierung zu helfen.
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Alle Protonenpumpenhemmer werden teilweise durch das CYP2C19-Enzym metabolisiert, das vom hochpolymorphen CYP2C19-Gen kodiert wird.
Aufgrund von Variationen innerhalb dieses Gens kann die Wirksamkeit des Arzneimittels verringert sein.
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Kein Eingriff: Konventionelle Behandlung für Kinder
Für Kinder, die in den konventionellen Arm randomisiert werden, wird den Ärzten kein Genotyp zur Verfügung gestellt, um sie bei der Dosierung zu unterstützen.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Fragebogen zur Refluxkrankheit (RDQ)
Zeitfenster: Änderung gegenüber dem Ausgangswert und 12 Wochen
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Der RDQ wurde entwickelt, um das Ansprechen auf die Behandlung im Laufe der Zeit zu überwachen und 6 Symptome (12 Punkte) zu bewerten, die 3 Bereiche abdecken: Sodbrennen, Aufstoßen und Schmerzen im Oberbauch.
Jedes Symptom wird anhand einer 6-Punkte-Likert-Skala bewertet, um Häufigkeit und Schweregrad in der Vorwoche zu beurteilen.
Jedes Symptom wird auf einer Skala von 1 (hatte nicht vor) bis 6 (schwerwiegend) bewertet und der RDQ-Mittelwert wird als mittlere Reaktion auf die 12 Punkte berechnet.
Der RDQ-Mittelwert liegt somit zwischen 1 und 6 und wurde psychometrisch validiert.
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Änderung gegenüber dem Ausgangswert und 12 Wochen
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Umfrage zu sinunasalen Symptomen bei Kindern (SN-5)
Zeitfenster: Woche 4 (oder nächste verfügbare Ergebnisse)
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Der Pediatric Sinunasal Symptom Survey (SN-5) ist eine validierte 5-Punkte-Skala, wobei jeder Punkt auf einer Skala der sich verschlechternden Symptome von 1 (keinmal) bis 7 (immer) bewertet wird.
Die Punkte wurden gemittelt, um eine einzige Gesamtpunktzahl im Bereich von 1 (bessere Ergebnisse) bis 7 (schlechtere Ergebnisse) zu ergeben.
Die gesamten SN-5-Werte wurden zwischen den Gruppen mit konventioneller und genotypgesteuerter Dosierung verglichen, um festzustellen, ob eine Gruppe über eine Verschlechterung der Symptome gegenüber der anderen berichtete.
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Woche 4 (oder nächste verfügbare Ergebnisse)
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Sicherheitsfragebogen (SafetyQ)
Zeitfenster: Über den Zeitraum von 12 Wochen oder das letzte Datum der Nachuntersuchung
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Das Auftreten unerwünschter Ereignisse während der 12 Wochen wurde durch den Sicherheitsfragebogen (SafetyQ) erfasst, der wöchentlich von den Eltern auszufüllen war.
Im Sicherheitsfragebogen (SafetyQ) wurde nach dem Vorhandensein von sieben verschiedenen Atemwegssymptomen seit ihrem letzten Besuch gefragt; Infektionen der oberen Atemwege, Halsschmerzen, Halsentzündung, Bronchitis, Lungenentzündung, Ohrenentzündung und akute Sinusitis.
Wenn ein Symptom als seit dem letzten Besuch vorhanden ausgewählt wurde, wurden das Datum des Auftretens und die vom Patienten angegebene Erklärung des Symptoms aufgezeichnet.
Die Anzahl der Teilnehmer, die Infektionen meldeten, wurde zwischen den einzelnen Gruppen verglichen.
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Über den Zeitraum von 12 Wochen oder das letzte Datum der Nachuntersuchung
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Gastroösophageale Refluxkrankheit (GERD) – Beurteilung der Symptome im pädiatrischen Fragebogen (Gasp-Q)
Zeitfenster: Änderung des Scores vom Ausgangswert bis zur Woche 4 ± 1 Woche
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Der Fragebogen zur Beurteilung der Symptome der gastroösophagealen Refluxkrankheit (GERD) in der Pädiatrie (Gasp-Q) ist ein validierter, vom Patienten berichteter Fragebogen, der die Wirksamkeit der Protonenpumpenhemmer-Therapie bewertet.
Gasp-Q erkundigte sich nach der Schwere und Häufigkeit von Bauchschmerzen, Brustschmerzen, Schluckbeschwerden, Würgen, Aufstoßen, Übelkeit, Schmerzen nach dem Essen, nächtlichen Schmerzen und Erbrechen.
Wenn das Symptom vorhanden war, wurde der Patient gebeten, den Schweregrad des Symptoms in einer Skala von 1 (überhaupt nicht schwerwiegend) bis 7 (am schwerwiegendsten) zu bewerten.
Basierend auf der Bewertung der 9 Symptome wurde dann ein zusammengesetzter Score berechnet, der zwischen 9 und 63 lag.
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Änderung des Scores vom Ausgangswert bis zur Woche 4 ± 1 Woche
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Modul „Pediatric Quality of Life Inventory“ (PedsQL) für gastrointestinale Symptome
Zeitfenster: Änderung des Scores vom Ausgangswert bis zur Woche 4 ± 1 Woche
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Das Gastrointestinal Symptoms Module des Pediatric Quality of Life Inventory (PedsQL) ist ein validierter, vom Patienten berichteter Ergebnisfragebogen und eine Likert-Reaktionsskala zur Bewertung der Wirksamkeit der Protonenpumpenhemmer-Therapie.
Die im PedsQL erfassten Magen-Darm-Probleme waren Magenschmerzen und -schmerzen, Magenbeschwerden, Einschränkungen beim Essen und Trinken, Schluckbeschwerden, Sodbrennen und Reflux, Blähungen und Blähungen, Verstopfung, Durchfall und Sorgen.
Die Teilnehmer wurden gebeten, die Symptome von 0 (nie ein Problem) bis 4 (fast immer ein Problem) zu bewerten.
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Änderung des Scores vom Ausgangswert bis zur Woche 4 ± 1 Woche
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Larisa Cavallari, PharmD, University of Florida
- Hauptermittler: James P Franciosi, MD, Nemours Children's Hospital
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
1. Dezember 2016
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
17. Juli 2019
Studienabschluss (Tatsächlich)
17. Juli 2019
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
10. Oktober 2016
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
11. Oktober 2016
Zuerst gepostet (Geschätzt)
12. Oktober 2016
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
16. Mai 2024
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
7. Mai 2024
Zuletzt verifiziert
1. Mai 2024
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- IRB201601774-N
- U01HG007269 (US NIH Stipendium/Vertrag)
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
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UNENTSCHIEDEN
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Nein
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
Nein
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