Genotipo supportato rispetto al dosaggio convenzionale dell'inibitore della pompa protonica

L'efficacia degli inibitori della pompa protonica (PPI) dipende fortemente dalle concentrazioni plasmatiche raggiunte dopo la somministrazione del farmaco. Tutti gli IPP sono metabolizzati in parte dall'enzima CYP2C19, che è codificato dal gene altamente polimorfico CYP2C19. A seconda del genotipo CYP2C19, gli individui sono classificati in diversi fenotipi metabolizzatori: metabolizzatori lenti (PM, 2 alleli CYP2C19 con perdita di funzione); metabolizzatori intermedi (IM, un allele con perdita di funzione); metabolizzatori normali (NM, nessuna perdita o guadagno di alleli di funzione); metabolizzatore rapido (RM; un allele con guadagno di funzione) e metabolizzatori ultrarapidi (UM, due alleli con guadagno di funzione). È noto che le varianti genetiche nel CYP2C19 influenzano profondamente le concentrazioni plasmatiche di PPI e, di conseguenza, la risposta alla terapia con PPI. Ad esempio, gli individui classificati come RM o UM hanno concentrazioni di PPI inferiori rispetto ai portatori dell'allele NM o con perdita di funzione (LOF), rispondono scarsamente alla terapia con PPI e alcuni non rispondono anche quando la dose di PPI viene aumentata. I ricercatori ipotizzano che il dosaggio di PPI supportato dal genotipo porterà a un migliore controllo della GERD e a un miglioramento della gravità dei sintomi della dispepsia rispetto al dosaggio convenzionale. I ricercatori condurranno uno studio comparativo sull'efficacia del dosaggio PPI supportato dal genotipo rispetto a quello convenzionale. I pazienti che presentano sintomi di GERD o dispepsia e 1) iniziano la terapia con PPI o 2) con sintomi continui durante l'attuale terapia con PPI saranno reclutati dalle cliniche di gastroenterologia e randomizzati a una strategia di gestione della terapia con PPI supportata dal genotipo rispetto a quella convenzionale. I ricercatori integreranno le singole informazioni sul genotipo CYP2C19 nelle decisioni di dosaggio per il braccio supportato dal genotipo e confronteranno il cambiamento nel controllo dei sintomi dal basale alla fine dello studio tra i bracci dello studio. Dato che l'efficacia degli IPP è correlata all'esposizione agli IPP e al fenotipo del metabolizzatore, si prevede che l'individualizzazione del trattamento utilizzando il dosaggio supportato dal genotipo CYP2C19 migliori la gestione dei sintomi. Gli investigatori valuteranno anche le conoscenze e gli atteggiamenti del paziente e del medico nei confronti dei test di farmacogenetica e dell'accettazione da parte del medico delle informazioni genetiche nella pratica clinica. Infine, i ricercatori raccoglieranno dati preliminari sul potenziale impatto del dosaggio di PPI supportato dal CYP2C19 sui tassi di eventi avversi.