Dosificación del inhibidor de la bomba de protones compatible con el genotipo frente a la convencional

La eficacia de los inhibidores de la bomba de protones (IBP) depende en gran medida de las concentraciones plasmáticas alcanzadas tras la administración del fármaco. Todos los PPI son metabolizados en parte por la enzima CYP2C19, que está codificada por el gen CYP2C19 altamente polimórfico. Según el genotipo CYP2C19, los individuos se clasifican en diferentes fenotipos de metabolizadores: metabolizadores lentos (PM, 2 alelos CYP2C19 con pérdida de función); metabolizadores intermedios (IM, un alelo de pérdida de función); metabolizadores normales (NM, sin alelos de pérdida o ganancia de función); metabolizador rápido (RM; un alelo de ganancia de función) y metabolizadores ultrarrápidos (UM, dos alelos de ganancia de función). Se sabe que las variantes genéticas en CYP2C19 influyen profundamente en las concentraciones plasmáticas de PPI y, en consecuencia, en la respuesta a la terapia con PPI. Por ejemplo, los individuos clasificados como RM o UM tienen concentraciones más bajas de PPI en comparación con NM o portadores del alelo de pérdida de función (LOF), responden mal a la terapia con PPI y algunos no responden incluso cuando se aumenta la dosis de PPI. Los investigadores plantean la hipótesis de que la dosificación de PPI respaldada por el genotipo conducirá a un mejor control de la ERGE y una mejora en la gravedad de los síntomas de dispepsia en comparación con la dosificación convencional. Los investigadores llevarán a cabo un estudio comparativo de la eficacia de la dosificación de IBP basada en el genotipo frente a la convencional. Los pacientes que presenten ERGE o síntomas de dispepsia y 1) estén iniciando la terapia con IBP o 2) con síntomas continuos en la terapia actual con IBP serán reclutados de las clínicas de gastroenterología y se aleatorizarán a una estrategia de manejo de la terapia convencional con IBP basada en el genotipo. Los investigadores integrarán la información del genotipo CYP2C19 individual en las decisiones de dosificación para el brazo apoyado por genotipo y compararán el cambio en el control de los síntomas desde el inicio hasta el final del estudio entre los brazos del estudio. Dado que la eficacia de los IBP está relacionada con la exposición a los IBP y con el fenotipo del metabolizador, se espera que la individualización del tratamiento con dosis respaldadas por el genotipo CYP2C19 mejore el control de los síntomas. Los investigadores también evaluarán el conocimiento y las actitudes de pacientes y médicos sobre las pruebas de farmacogenética y la aceptación de la información genética por parte de los médicos en la práctica clínica. Finalmente, los investigadores recopilarán datos preliminares sobre el impacto potencial de la dosificación de PPI respaldada por CYP2C19 en las tasas de eventos adversos.