Dawkowanie inhibitora pompy protonowej wspierane przez genotyp w porównaniu z konwencjonalnym dawkowaniem

Skuteczność inhibitorów pompy protonowej (PPI) w dużym stopniu zależy od stężenia w osoczu osiąganego po podaniu leku. Wszystkie PPI są częściowo metabolizowane przez enzym CYP2C19, który jest kodowany przez wysoce polimorficzny gen CYP2C19. W zależności od genotypu CYP2C19, osoby są klasyfikowane do różnych fenotypów metabolizujących: osoby słabo metabolizujące (PM, 2 allele utraty funkcji CYP2C19); osoby pośrednio metabolizujące (IM, jeden allel utraty funkcji); normalni metabolizatorzy (NM, allele bez utraty lub wzmocnienia funkcji); szybko metabolizujący (RM; jeden allel wzmacniający funkcję) i ultraszybki metabolizujący (UM, dwa allele wzmacniające funkcję). Wiadomo, że warianty genetyczne CYP2C19 mają głęboki wpływ na stężenie PPI w osoczu, aw konsekwencji na odpowiedź na terapię PPI. Na przykład osoby sklasyfikowane jako RM lub UM mają niższe stężenia PPI w porównaniu z nosicielami alleli NM lub utraty funkcji (LOF), słabo reagują na terapię PPI, a niektóre nie reagują nawet po zwiększeniu dawki PPI. Badacze stawiają hipotezę, że dawkowanie PPI oparte na genotypie doprowadzi do lepszej kontroli GERD i poprawy nasilenia objawów niestrawności w porównaniu z dawkowaniem konwencjonalnym. Badacze przeprowadzą badanie porównawcze skuteczności dawkowania PPI wspomaganego genotypem i konwencjonalnego. Pacjenci z objawami GERD lub niestrawności, którzy 1) rozpoczynają terapię PPI lub 2) z utrzymującymi się objawami podczas aktualnej terapii PPI, zostaną zwerbowani z klinik gastroenterologicznych i przydzieleni losowo do strategii zarządzania PPI wspieranej genotypem w porównaniu z konwencjonalną terapią PPI. Badacze włączą informacje dotyczące poszczególnych genotypów CYP2C19 do decyzji o dawkowaniu w grupie otrzymującej genotyp i porównają zmianę kontroli objawów od wartości początkowej do końca badania między ramionami badania. Biorąc pod uwagę, że skuteczność PPI jest związana z ekspozycją na PPI i fenotypem metabolizatora, oczekuje się, że indywidualizacja leczenia przy użyciu dawkowania wspomaganego genotypem CYP2C19 poprawi leczenie objawów. Badacze ocenią również wiedzę i postawy pacjentów i klinicystów na temat badań farmakogenetycznych oraz akceptacji informacji genetycznych przez lekarzy w praktyce klinicznej. Na koniec badacze zbiorą wstępne dane dotyczące potencjalnego wpływu dawkowania PPI wspieranego przez CYP2C19 na częstość występowania zdarzeń niepożądanych.