Поддерживаемый генотип по сравнению с традиционным дозированием ингибитора протонной помпы
7 мая 2024 г. обновлено: University of Florida
Внедрение геномики на практике (IGNITE) Проверка концепции: генотип, поддерживаемый CYP2C19, по сравнению с традиционным дозированием ингибитора протонной помпы
Исследователи проведут сравнительное исследование эффективности дозирования ИПП с поддержкой генотипа по сравнению с традиционным.
Взрослые и дети с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью (ГЭРБ) или симптомами диспепсии, которые либо 1) начинают принимать ингибиторы протонной помпы (ИПП), либо 2) с сохраняющимися симптомами на текущей терапии ИПП, будут набраны из гастроэнтерологических клиник и рандомизированы по генотипу. поддерживается по сравнению со стандартной стратегией управления терапией ИПП.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Эффективность ингибиторов протонной помпы (ИПП) сильно зависит от концентрации в плазме, достигаемой после введения препарата.
Все ИПП частично метаболизируются ферментом CYP2C19, который кодируется высокополиморфным геном CYP2C19.
В зависимости от генотипа CYP2C19 люди классифицируются по различным фенотипам метаболизаторов: медленные метаболизаторы (PM, 2 аллеля потери функции CYP2C19); промежуточные метаболизаторы (IM, один аллель потери функции); нормальные метаболизаторы (NM, отсутствие аллелей потери или приобретения функции); быстрые метаболизаторы (RM; один аллель с усилением функции) и сверхбыстрые метаболизаторы (UM, два аллеля с усилением функции).
Известно, что генетические варианты CYP2C19 сильно влияют на концентрацию ИПП в плазме и, следовательно, на ответ на терапию ИПП.
Например, люди, классифицированные как RM или UM, имеют более низкие концентрации PPI по сравнению с носителями аллеля NM или потери функции (LOF), плохо реагируют на терапию PPI, а некоторые не реагируют даже при увеличении дозы PPI.
Исследователи предполагают, что дозирование ИПП с поддержкой генотипа приведет к лучшему контролю ГЭРБ и уменьшению тяжести симптомов диспепсии по сравнению с обычным дозированием.
Исследователи проведут сравнительное исследование эффективности дозирования с поддержкой генотипа по сравнению с обычным дозированием ИПП.
Пациенты с симптомами ГЭРБ или диспепсии, которые либо 1) начинают терапию ИПП, либо 2) с сохраняющимися симптомами на текущей терапии ИПП, будут набраны из гастроэнтерологических клиник и рандомизированы для лечения с поддержкой генотипа по сравнению со стандартной стратегией лечения ИПП.
Исследователи будут интегрировать информацию об индивидуальном генотипе CYP2C19 в решения о дозировании для группы с поддержкой генотипа и сравнивать изменения в контроле симптомов от исходного уровня до конца исследования между исследуемыми группами.
Учитывая, что эффективность ИПП связана с воздействием ИПП и фенотипом метаболизатора, ожидается, что индивидуализация лечения с использованием дозирования, поддерживаемого генотипом CYP2C19, улучшит контроль симптомов.
Исследователи также будут оценивать знания и отношение пациентов и клиницистов к фармакогенетическому тестированию и принятию врачами генетической информации в клинической практике.
Наконец, исследователи соберут предварительные данные о потенциальном влиянии дозирования ИПП с поддержкой CYP2C19 на частоту нежелательных явлений.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
185
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Соединенные Штаты, 32610
- University of Florida
-
Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32827
- Nemours Children's Hospital
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 5 лет до 100 лет (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Педиатрический:
Критерии включения:
- 5-17 лет
- диагностирован ГЭРБ или любое другое опосредованное кислотой желудочного сока заболевание, для которого предусмотрено лечение ИПП
- в настоящее время проходит терапию ингибиторами протонной помпы (ИПП) или начнет терапию ИПП
- Родители/законные опекуны и/или ребенок должны иметь доступ к Интернету и действующий адрес электронной почты.
Критерий исключения:
- история обширных операций на пищеводе или желудке
- диагностировано какое-либо серьезное хроническое заболевание или состояние, которое, по мнению гастроэнтеролога, может помешать участию в исследовании.
- фенилкетонурия (ФКУ) в анамнезе и пациенты с предыдущими побочными эффектами от лечения ИПП или чувствительностью к аспартаму (NutraSweet, Equal)
Взрослый:
Критерии включения:
- 18 лет и старше
- Симптомы гастроэзофагеальной рефлюксной болезни
- Начата терапия ИПП ИЛИ сохраняются симптомы, несмотря на терапию ИПП
Критерий исключения:
- Обширные операции на пищеводе или желудке
- Любое хроническое заболевание, которое может помешать исследованию.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Скрининг
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Лечение под контролем генотипа взрослых
Для взрослых, рандомизированных в группу с поддержкой генотипа, врачам будет предоставлен генотип CYP2C19 для помощи в дозировании.
|
Все ингибиторы протонной помпы частично метаболизируются ферментом CYP2C19, который кодируется высокополиморфным геном CYP2C19.
Из-за вариаций внутри этого гена эффективность препарата может быть снижена.
|
|
Без вмешательства: Стандартное лечение взрослых
Для взрослых, рандомизированных в обычную группу, врачам не будет предоставлен генотип для помощи в дозировании.
|
|
|
Экспериментальный: Лечение под контролем педиатрического генотипа
Для детей, рандомизированных в группу с поддержкой генотипа, врачам будет предоставлен генотип CYP2C19 для помощи в дозировании.
|
Все ингибиторы протонной помпы частично метаболизируются ферментом CYP2C19, который кодируется высокополиморфным геном CYP2C19.
Из-за вариаций внутри этого гена эффективность препарата может быть снижена.
|
|
Без вмешательства: Педиатрическое традиционное лечение
Для детей, рандомизированных в обычную группу, врачам не будет предоставлен генотип для помощи в дозировании.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Опросник рефлюксной болезни (RDQ)
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем и 12 недель
|
RDQ был разработан для мониторинга ответа на лечение с течением времени и оценивает 6 симптомов (12 пунктов), охватывающих 3 области: изжогу, регургитацию и боль в верхней части живота.
Каждый симптом оценивается с использованием 6-балльной шкалы Лайкерта для оценки частоты и тяжести за предыдущую неделю.
Каждый симптом оценивается от 1 (отсутствовал) до 6 (тяжелый), а средний балл RDQ рассчитывается как средний ответ на 12 вопросов.
Таким образом, средний балл RDQ колеблется от 1 до 6 и был подтвержден психометрически.
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем и 12 недель
|
|
Обзор педиатрических синоназальных симптомов (SN-5)
Временное ограничение: Неделя 4 (или следующие доступные результаты)
|
Педиатрический обзор синоназальных симптомов (SN-5) представляет собой утвержденную шкалу из 5 пунктов, где каждый пункт оценивается по шкале ухудшения симптомов от 1 (никогда) до 7 (все время).
Элементы были усреднены, чтобы получить единый общий балл в диапазоне от 1 (лучшие результаты) до 7 (худшие результаты).
Общие баллы SN-5 сравнивали между группами, получавшими стандартное дозирование и дозирование на основе генотипа, чтобы определить, сообщила ли одна группа об ухудшении симптомов по сравнению с другой.
|
Неделя 4 (или следующие доступные результаты)
|
|
Анкета безопасности (SafetyQ)
Временное ограничение: В течение 12-недельного периода или последней даты наблюдения
|
Возникновение нежелательных явлений в течение 12 недель фиксировалось с помощью опросника безопасности (SafetyQ), который родители должны были заполнять еженедельно.
Опросник безопасности (SafetyQ) спрашивал о наличии семи различных респираторных симптомов с момента их последнего визита; инфекция верхних дыхательных путей, боль в горле, острый фарингит, бронхит, пневмония, инфекция уха и острый синусит.
Если симптом был выбран как присутствующий с момента последнего визита, регистрировали дату появления и объяснение симптома, сообщенное пациентом.
Количество участников, сообщивших об инфекциях, сравнивали в каждой группе.
|
В течение 12-недельного периода или последней даты наблюдения
|
|
Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ) Оценка симптомов в педиатрическом опроснике (Gasp-Q)
Временное ограничение: Изменение оценки от исходного уровня до недели 4 ± 1 неделя
|
Опросник оценки симптомов гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ) в педиатрии (Gasp-Q) представляет собой утвержденный опросник результатов, сообщаемый пациентами, который оценивает эффективность терапии ингибиторами протонной помпы.
Gasp-Q спросил о тяжести и частоте боли в животе, боли в груди, затрудненном глотании, удушье, отрыжке, тошноте, боли после еды, ночной боли и рвоте.
Если симптом присутствовал, пациента просили оценить тяжесть симптома в диапазоне от 1 (совсем не тяжелый) до 7 (наиболее тяжелый).
Затем на основе оценки 9 симптомов была рассчитана общая оценка, которая варьировалась от 9 до 63.
|
Изменение оценки от исходного уровня до недели 4 ± 1 неделя
|
|
Детский опросник качества жизни (PedsQL) Модуль желудочно-кишечных симптомов
Временное ограничение: Изменение оценки от исходного уровня до недели 4 ± 1 неделя
|
Детский опросник качества жизни (PedsQL) Модуль желудочно-кишечных симптомов представляет собой утвержденный опросник исходов, сообщаемый пациентами, и шкалу ответов Лайкерта для оценки эффективности терапии ингибиторами протонной помпы.
Желудочно-кишечные проблемы, включенные в PedsQL, включали боль и боль в желудке, расстройство желудка, ограничения в еде и питье, проблемы с глотанием, изжогу и рефлюкс, газы и вздутие живота, запоры, диарею и беспокойство.
Участников попросили оценить симптомы от 0 (никогда не бывает проблем) до 4 (почти всегда проблемы).
|
Изменение оценки от исходного уровня до недели 4 ± 1 неделя
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Larisa Cavallari, PharmD, University of Florida
- Главный следователь: James P Franciosi, MD, Nemours Children's Hospital
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 декабря 2016 г.
Первичное завершение (Действительный)
17 июля 2019 г.
Завершение исследования (Действительный)
17 июля 2019 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
10 октября 2016 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
11 октября 2016 г.
Первый опубликованный (Оцененный)
12 октября 2016 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
16 мая 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
7 мая 2024 г.
Последняя проверка
1 мая 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- IRB201601774-N
- U01HG007269 (Грант/контракт NIH США)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕ РЕШЕНО
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .