Dávkování inhibitoru protonové pumpy s podporou genotypu versus konvenční dávkování
7. května 2024 aktualizováno: University of Florida
Implementace genomiky v praxi (IGNITE) Proof of Concept Study: CYP2C19 s podporou genotypu versus konvenční dávkování inhibitoru protonové pumpy
Vyšetřovatelé provedou srovnávací studii účinnosti genotypově podporovaného vs. konvenčního dávkování PPI.
Dospělí a děti s příznaky refluxní choroby jícnu (GERD) nebo dyspepsie a buď 1) u nichž byla zahájena léčba inhibitorem protonové pumpy (PPI), nebo 2) s pokračujícími příznaky současné terapie PPI, budou vybráni z gastroenterologických klinik a randomizováni do genotypu- podporovaná versus konvenční strategie řízení terapie PPI.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Účinnost inhibitorů protonové pumpy (PPI) je vysoce závislá na plazmatických koncentracích dosažených po podání léčiva.
Všechny PPI jsou částečně metabolizovány enzymem CYP2C19, který je kódován vysoce polymorfním genem CYP2C19.
V závislosti na genotypu CYP2C19 jsou jednotlivci klasifikováni do různých fenotypů metabolizátorů: pomalí metabolizátoři (PM, 2 alely CYP2C19 se ztrátou funkce); intermediární metabolizátoři (IM, jedna alela se ztrátou funkce); normální metabolizátoři (NM, alely bez ztráty nebo zisku funkce); rychlý metabolizátor (RM; jedna alela se ziskem funkce) a ultrarychlí metabolizátoři (UM, dvě alely se ziskem funkce).
Je známo, že genetické varianty v CYP2C19 hluboce ovlivňují plazmatické koncentrace PPI a následně odpověď na terapii PPI.
Například jedinci klasifikovaní jako RM nebo UM mají nižší koncentrace PPI ve srovnání s NM nebo nositeli alely ztráty funkce (LOF), špatně reagují na terapii PPI a někteří nereagují ani při zvýšení dávky PPI.
Výzkumníci předpokládají, že dávkování PPI s podporou genotypu povede k lepší kontrole GERD a zlepšení závažnosti symptomů dyspepsie ve srovnání s konvenčním dávkováním.
Vyšetřovatelé provedou srovnávací studii účinnosti genotypově podporovaného vs. konvenčního dávkování PPI.
Pacienti s příznaky GERD nebo dyspepsie, u nichž buď 1) byla zahájena terapie PPI, nebo 2) s pokračujícími příznaky na současné terapii PPI, budou vybráni z gastroenterologických klinik a randomizováni do strategie managementu terapie s podporou genotypu versus konvenční terapie PPI.
Vyšetřovatelé začlení informace o individuálním genotypu CYP2C19 do rozhodnutí o dávkování pro rameno s genotypem a porovnají změnu v kontrole symptomů od výchozího stavu do konce studie mezi rameny studie.
Vzhledem k tomu, že účinnost PPI souvisí s expozicí PPI a fenotypem metabolizátoru, očekává se, že individualizace léčby pomocí dávkování podporovaného genotypem CYP2C19 zlepší zvládání symptomů.
Vyšetřovatelé budou také hodnotit znalosti a postoje pacientů a kliniků k farmakogenetickému testování a akceptaci genetických informací lékaři do klinické praxe.
Nakonec výzkumníci shromáždí předběžné údaje o potenciálním dopadu dávkování PPI podporovaného CYP2C19 na četnost nežádoucích účinků.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
185
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Spojené státy, 32610
- University of Florida
-
Orlando, Florida, Spojené státy, 32827
- Nemours Children's Hospital
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
5 let až 100 let (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Pediatrická:
Kritéria pro zařazení:
- 5-17 let věku
- diagnostikovaná GERD nebo jakýkoli jiný stav zprostředkovaný žaludeční kyselinou, pro který je poskytována léčba PPI
- aktuálně pod terapií inhibitorem protonové pumpy (PPI) nebo zahájí terapii PPI
- Rodiče/zákonní zástupci a/nebo dítě musí mít přístup k internetu a platnou e-mailovou adresu
Kritéria vyloučení:
- anamnéza rozsáhlé operace jícnu nebo žaludku
- s diagnózou jakéhokoli závažného chronického onemocnění nebo stavů, které by podle názoru gastroenterologa narušovaly účast ve studii
- fenylketonurie (PKU) v anamnéze a pacienti s předchozími nežádoucími účinky léčby PPI nebo citlivostí na aspartam (NutraSweet, Equal)
Dospělý:
Kritéria pro zařazení:
- 18 let nebo starší
- Příznaky refluxní choroby jícnu
- Zahájení léčby PPI NEBO má i nadále příznaky navzdory léčbě PPI
Kritéria vyloučení:
- Rozsáhlá operace jícnu nebo žaludku
- Jakékoli chronické onemocnění, které by zasahovalo do studie
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Promítání
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Genotypem řízená léčba dospělých
U dospělých randomizovaných do ramene s genotypem bude lékařům poskytnut genotyp CYP2C19, který jim pomůže s dávkováním.
|
Všechny inhibitory protonové pumpy jsou částečně metabolizovány enzymem CYP2C19, který je kódován vysoce polymorfním genem CYP2C19.
Na základě variací v rámci tohoto genu může být účinnost léku snížena.
|
|
Žádný zásah: Konvenční léčba pro dospělé
U dospělých randomizovaných do konvenční větve nebude lékařům poskytnut žádný genotyp, který by pomohl při dávkování.
|
|
|
Experimentální: Léčba řízená dětským genotypem
U dětí randomizovaných do ramene s genotypem bude lékařům poskytnut genotyp CYP2C19, který jim pomůže s dávkováním.
|
Všechny inhibitory protonové pumpy jsou částečně metabolizovány enzymem CYP2C19, který je kódován vysoce polymorfním genem CYP2C19.
Na základě variací v rámci tohoto genu může být účinnost léku snížena.
|
|
Žádný zásah: Pediatrická konvenční léčba
U dětí randomizovaných do konvenční větve nebude lékařům poskytnut žádný genotyp, který by pomohl při dávkování.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Dotazník refluxní choroby (RDQ)
Časové okno: Změna od výchozího stavu a 12 týdnů
|
RDQ byl vyvinut pro sledování léčebné odpovědi v průběhu času a hodnotí 6 symptomů (12 položek) pokrývajících 3 domény: pálení žáhy, regurgitace a bolest v horní části břicha.
Každý symptom je hodnocen pomocí 6bodové Likertovy škály k posouzení frekvence a závažnosti za předchozí týden.
Každý symptom je hodnocen od 1 (neměl) do 6 (závažný) a průměrné skóre RDQ se vypočítá jako průměrná odpověď na 12 položek.
Průměrné skóre RDQ se tedy pohybuje od 1 do 6 a bylo psychometricky ověřeno.
|
Změna od výchozího stavu a 12 týdnů
|
|
Průzkum pediatrických sinonazálních symptomů (SN-5)
Časové okno: 4. týden (nebo další dostupné výsledky)
|
Pediatric Sinonasal Symptom Survey (SN-5) je validovaná pětipoložková škála, přičemž každá položka je hodnocena na škále zhoršujících se příznaků od 1 (nikdy) do 7 (po celou dobu).
Položky byly zprůměrovány, aby se získalo jediné celkové skóre v rozmezí od 1 (lepší výsledky) do 7 (horší výsledky).
Celkové skóre SN-5 bylo porovnáno mezi konvenčními a genotypově řízenými dávkovacími skupinami, aby se určilo, zda jedna skupina hlásila zhoršení symptomů oproti druhé.
|
4. týden (nebo další dostupné výsledky)
|
|
Bezpečnostní dotazník (SafetyQ)
Časové okno: Během 12týdenního období nebo posledního data sledování
|
Výskyt nežádoucích příhod během 12 týdnů byl zachycen bezpečnostním dotazníkem (SafetyQ), který měli rodiče vyplňovat každý týden.
Dotazník bezpečnosti (SafetyQ) se dotazoval na přítomnost sedmi různých respiračních symptomů od jejich poslední návštěvy; infekce horních cest dýchacích, bolest v krku, streptokoka, bronchitida, zápal plic, infekce ucha a akutní sinusitida.
Pokud byl příznak vybrán jako přítomný od poslední návštěvy, bylo zaznamenáno datum nástupu a pacientem hlášené vysvětlení příznaku.
Mezi každou skupinou byl porovnán počet účastníků, kteří hlásili infekce.
|
Během 12týdenního období nebo posledního data sledování
|
|
Gastroesophageal Reflux Disease (GERD) Hodnocení příznaků v pediatrickém dotazníku (Gasp-Q)
Časové okno: Změna skóre od výchozího stavu do týdne 4 ± 1 týden
|
Gastroezofageální refluxní choroba (GERD) Assessment of Symptoms in Pediatrics Questionnaire (Gasp-Q) je validovaný pacientem hlášený výsledkový dotazník, který hodnotil účinnost léčby inhibitory protonové pumpy.
Gasp-Q se dotazoval na závažnost a frekvenci bolesti břicha, bolesti na hrudi, potíží s polykáním, dušení, říhání, nevolnosti, bolesti po jídle, noční bolesti a zvracení.
Pokud byl příznak přítomen, byl pacient požádán, aby ohodnotil závažnost příznaku v rozmezí od 1 (vůbec ne závažné) do 7 (nejzávažnější).
Složené skóre bylo poté vypočteno na základě skóre 9 symptomů a pohybovalo se od 9 do 63.
|
Změna skóre od výchozího stavu do týdne 4 ± 1 týden
|
|
Modul Gastrointestinal Symptoms Inventory (PedsQL) pro děti
Časové okno: Změna skóre od výchozího stavu do týdne 4 ± 1 týden
|
Pediatric Quality of Life Inventory (PedsQL) Gastrointestinal Symptoms Module je validovaný pacientem hlášený dotazník výsledků a Likertova škála odezvy k vyhodnocení účinnosti léčby inhibitory protonové pumpy.
Gastrointestinální problémy zahrnuté v PedsQL byly bolest a bolest žaludku, žaludeční nevolnost, omezení jídla a pití, potíže s polykáním, pálení žáhy a reflux, plynatost a nadýmání, zácpa, průjem a obavy.
Účastníci byli požádáni, aby ohodnotili symptomy od 0 (nikdy problém) do 4 (téměř vždy problém).
|
Změna skóre od výchozího stavu do týdne 4 ± 1 týden
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Larisa Cavallari, PharmD, University of Florida
- Vrchní vyšetřovatel: James P Franciosi, MD, Nemours Children's Hospital
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
1. prosince 2016
Primární dokončení (Aktuální)
17. července 2019
Dokončení studie (Aktuální)
17. července 2019
Termíny zápisu do studia
První předloženo
10. října 2016
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
11. října 2016
První zveřejněno (Odhadovaný)
12. října 2016
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
16. května 2024
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
7. května 2024
Naposledy ověřeno
1. května 2024
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- IRB201601774-N
- U01HG007269 (Grant/smlouva NIH USA)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NEROZHODNÝ
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .