Genotype-understøttet versus konventionel protonpumpehæmmerdosering
7. maj 2024 opdateret af: University of Florida
Implementering af Genomics in Practice (IGNITE) Proof of Concept-undersøgelse: CYP2C19 Genotype-understøttet versus konventionel protonpumpehæmmerdosering
Efterforskere vil udføre en sammenlignende effektivitetsundersøgelse af genotype-understøttet versus konventionel PPI-dosering.
Voksne og børn med gastroøsofageal reflukssygdom (GERD) eller dyspepsi-symptomer og enten 1) initieret på protonpumpehæmmer-behandling eller 2) med fortsatte symptomer på nuværende PPI-behandling vil blive rekrutteret fra gastroenterologiske klinikker og randomiseret til en genotype- understøttet versus konventionel PPI-behandlingsstrategi.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Effekten af protonpumpehæmmere (PPI'er) er meget afhængig af plasmakoncentrationer opnået efter lægemiddeladministration.
Alle PPI'er metaboliseres delvist af CYP2C19-enzymet, som er kodet af det meget polymorfe CYP2C19-gen.
Afhængigt af CYP2C19-genotypen klassificeres individer i forskellige metabolisatorfænotyper: dårlige metabolisatorer (PM, 2 CYP2C19-alleler med tab af funktion); intermediære metabolisatorer (IM, en funktionstabsallel); normale metabolisatorer (NM, ingen tab eller funktionsforøgelse alleler); hurtig metabolisator (RM; én gain-of-function-allel) og ultrahurtige metabolisatorer (UM, to gain-of-function-alleler).
Genetiske varianter i CYP2C19 er kendt for at have stor indflydelse på PPI-plasmakoncentrationer og følgelig respons på PPI-behandling.
For eksempel har individer, der er klassificeret som enten RM eller UM, lavere PPI-koncentrationer sammenlignet med NM eller tab-of-function (LOF) allelbærere, reagerer dårligt på PPI-behandling, og nogle reagerer ikke, selv når PPI-dosen øges.
Efterforskerne antager, at genotype-understøttet PPI-dosering vil føre til bedre GERD-kontrol og forbedring i sværhedsgraden af dyspepsisymptomer sammenlignet med konventionel dosering.
Efterforskerne vil udføre en sammenlignende effektivitetsundersøgelse af genotype-understøttet versus konventionel PPI-dosering.
Patienter med GERD- eller dyspepsisymptomer og enten 1) initieret på PPI-behandling eller 2) med fortsatte symptomer på nuværende PPI-behandling vil blive rekrutteret fra gastroenterologiske klinikker og randomiseret til en genotype-understøttet versus konventionel PPI-behandlingsstrategi.
Forskerne vil integrere individuel CYP2C19-genotypeinformation i doseringsbeslutninger for den genotypestøttede arm og sammenligne ændringer i symptomkontrol fra baseline til slutningen af undersøgelsen mellem undersøgelsesarme.
Da PPI-effektiviteten er relateret til PPI-eksponering og metabolisator-fænotype, forventes individualisering af behandling med CYP2C19-genotype-understøttet dosering at forbedre symptomhåndtering.
Efterforskerne vil også evaluere patientens og klinikerens viden og holdninger til farmakogenetisk testning og lægens accept af genetisk information i klinisk praksis.
Endelig vil efterforskerne indsamle foreløbige data om den potentielle indvirkning af CYP2C19-understøttet PPI-dosering på antallet af bivirkninger.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
185
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Forenede Stater, 32610
- University of Florida
-
Orlando, Florida, Forenede Stater, 32827
- Nemours Children's Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
5 år til 100 år (Barn, Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Pædiatrisk:
Inklusionskriterier:
- 5-17 år
- diagnosticeret med GERD eller enhver anden mavesyremedieret tilstand, for hvilken der gives en PPI-behandling
- i øjeblikket under en protonpumpehæmmer-behandling (PPI) eller vil starte en PPI-behandling
- Forældre/værger og/eller barn skal have adgang til internet og en gyldig e-mailadresse
Ekskluderingskriterier:
- historie med omfattende esophageal eller gastrisk operation
- diagnosticeret med enhver større kronisk sygdom eller tilstand, som efter gastroenterologens mening ville forstyrre deltagelse i undersøgelsen
- anamnese med phenylketonuri (PKU) og patienter med tidligere bivirkninger fra PPI-behandling eller følsomhed over for aspartam (NutraSweet, Equal)
Voksen:
Inklusionskriterier:
- 18 år eller ældre
- Symptomer på gastroøsofageal reflukssygdom
- At blive påbegyndt på PPI-behandling ELLER fortsætter med at have symptomer på trods af PPI-behandling
Ekskluderingskriterier:
- Omfattende esophageal eller gastrisk operation
- Enhver kronisk sygdom, der ville forstyrre undersøgelsen
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Screening
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Voksen Genotype guidet behandling
For voksne randomiseret til den genotype-støttede arm vil en CYP2C19-genotype blive givet til læger for at hjælpe med dosering.
|
Alle protonpumpehæmmere metaboliseres delvist af CYP2C19-enzymet, som er kodet af det meget polymorfe CYP2C19-gen.
Baseret på variationer inden for dette gen kan lægemidlets effektivitet være reduceret.
|
|
Ingen indgriben: Konventionel behandling for voksne
For voksne randomiseret til den konventionelle arm vil ingen genotype blive givet til læger for at hjælpe med dosering.
|
|
|
Eksperimentel: Pædiatrisk Genotype guidet behandling
For børn randomiseret til den genotype-støttede arm vil en CYP2C19-genotype blive udleveret til læger for at hjælpe med dosering.
|
Alle protonpumpehæmmere metaboliseres delvist af CYP2C19-enzymet, som er kodet af det meget polymorfe CYP2C19-gen.
Baseret på variationer inden for dette gen kan lægemidlets effektivitet være reduceret.
|
|
Ingen indgriben: Konventionel pædiatrisk behandling
For børn randomiseret til den konventionelle arm vil ingen genotype blive givet til læger for at hjælpe med dosering.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Reflux Disease Questionnaire (RDQ)
Tidsramme: Ændring fra baseline og 12 uger
|
RDQ blev udviklet til at overvåge behandlingsrespons over tid og evaluerer 6 symptomer (12 punkter), der dækker 3 domæner: halsbrand, opstød og øvre abdominale smerter.
Hvert symptom evalueres ved hjælp af en 6-punkts Likert-skala for at vurdere hyppigheden og sværhedsgraden i løbet af den foregående uge.
Hvert symptom vurderes fra 1 (havde ikke) til 6 (alvorligt), og RDQ-gennemsnitsscoren beregnes som den gennemsnitlige respons på de 12 punkter.
RDQ-gennemsnitsscoren varierer således fra 1 til 6 og er blevet psykometrisk valideret.
|
Ændring fra baseline og 12 uger
|
|
Pædiatrisk Sinonasal Symptom Survey (SN-5)
Tidsramme: Uge 4 (eller næste tilgængelige resultater)
|
Pediatric Sinonasal Symptom Survey (SN-5) er en valideret 5-punkts skala, hvor hvert punkt vurderes på en skala af forværrede symptomer fra 1 (ingen af tiden) til 7 (hele tiden).
Elementer blev beregnet i gennemsnit for at give en samlet samlet score fra 1 (bedre resultater) til 7 (dårligere resultater).
De samlede SN-5-score blev sammenlignet mellem de konventionelle og genotype-guidede doseringsgrupper for at bestemme, om den ene gruppe rapporterede forværrede symptomer i forhold til den anden.
|
Uge 4 (eller næste tilgængelige resultater)
|
|
Sikkerhedsspørgeskema (SafetyQ)
Tidsramme: Over den 12-ugers periode eller sidste dato for opfølgning
|
Forekomsten af uønskede hændelser i løbet af de 12 uger blev fanget af sikkerhedsspørgeskemaet (SafetyQ), som skulle udfyldes på ugentlig basis af forældrene.
Sikkerhedsspørgeskemaet (SafetyQ) spurgte om tilstedeværelsen af syv forskellige luftvejssymptomer siden deres sidste besøg; øvre luftvejsinfektion, ondt i halsen, halsbetændelse, bronkitis, lungebetændelse, ørebetændelse og akut bihulebetændelse.
Hvis et symptom blev valgt som værende til stede siden sidste besøg, blev datoen for debut og patientrapporteret forklaring af symptomet registreret.
Antallet af deltagere, der rapporterede infektioner, blev sammenlignet mellem hver gruppe.
|
Over den 12-ugers periode eller sidste dato for opfølgning
|
|
Gastroøsofageal reflukssygdom (GERD) vurdering af symptomer i pædiatriske spørgeskema (Gasp-Q)
Tidsramme: Ændring i score fra baseline til uge 4 ± 1 uge
|
Gastroøsofageal reflukssygdom (GERD) Assessment of Symptoms in Pediatrics Questionnaire (Gasp-Q) er et valideret patientrapporteret udfaldsspørgeskema, der evaluerede protonpumpehæmmerbehandlingens effektivitet.
Gasp-Q spurgte om sværhedsgraden og hyppigheden af mavesmerter, brystsmerter, synkebesvær, kvælning, bøvs, kvalme, smerter efter at have spist, nattesmerter og opkastning.
Hvis symptomet var til stede, blev patienten bedt om at score sværhedsgraden af symptomet fra 1 (slet ikke alvorligt) til 7 (mest alvorligt).
En sammensat score blev derefter beregnet baseret på scoringen af de 9 symptomer og varierede fra 9 til 63.
|
Ændring i score fra baseline til uge 4 ± 1 uge
|
|
Pædiatrisk livskvalitetsopgørelse (PedsQL) Gastrointestinale Symptomer Modul
Tidsramme: Ændring i score fra baseline til uge 4 ± 1 uge
|
Pædiatrisk livskvalitetsopgørelse (PedsQL) Gastrointestinale Symptomer Modulet er et valideret patientrapporteret udfaldsspørgeskema og Likert-responsskala til evaluering af protonpumpehæmmerbehandlingens effektivitet.
De gastrointestinale problemer inkluderet i PedsQL var mavesmerter og ondt, mavebesvær, mad- og drikkegrænser, synkebesvær, halsbrand og refluks, gas og oppustethed, forstoppelse, diarré og bekymring.
Deltagerne blev bedt om at vurdere symptomerne fra 0 (aldrig et problem) til 4 (næsten altid et problem).
|
Ændring i score fra baseline til uge 4 ± 1 uge
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Larisa Cavallari, PharmD, University of Florida
- Ledende efterforsker: James P Franciosi, MD, Nemours Children's Hospital
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
1. december 2016
Primær færdiggørelse (Faktiske)
17. juli 2019
Studieafslutning (Faktiske)
17. juli 2019
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
10. oktober 2016
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
11. oktober 2016
Først opslået (Anslået)
12. oktober 2016
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
16. maj 2024
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
7. maj 2024
Sidst verificeret
1. maj 2024
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- IRB201601774-N
- U01HG007269 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
UBESLUTET
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .