유전자형 지원 대 기존 양성자 펌프 억제제 투약
2024년 5월 7일 업데이트: University of Florida
IGNITE(Genomics in Practice) 개념 증명 연구 구현: CYP2C19 유전자형 지원 대 기존 양성자 펌프 억제제 투여
조사관은 유전자형 지원 대 기존 PPI 투약의 비교 효과 연구를 수행할 것입니다.
위식도 역류 질환(GERD) 또는 소화불량 증상이 있고 1) 양성자 펌프 억제제(PPI) 요법을 시작하거나 2) 현재 PPI 요법에서 증상이 지속되는 성인 및 어린이를 위장병 클리닉에서 모집하고 유전자형- 지원 대 기존 PPI 요법 관리 전략.
연구 개요
상세 설명
양성자 펌프 억제제(PPI)의 효능은 약물 투여 후 달성되는 혈장 농도에 크게 의존합니다.
모든 PPI는 CYP2C19 효소에 의해 부분적으로 대사되며, 이는 고도로 다형성인 CYP2C19 유전자에 의해 암호화됩니다.
CYP2C19 유전자형에 따라 개인은 서로 다른 대사자 표현형으로 분류됩니다. 중간 대사자(IM, 하나의 기능상실 대립유전자); 정상 대사자(NM, 기능 상실 또는 기능 획득 대립유전자 없음); 급속 대사자(RM; 하나의 기능 획득 대립유전자) 및 초고속 대사자(UM, 2개의 기능 획득 대립유전자).
CYP2C19의 유전적 변이는 PPI 혈장 농도와 결과적으로 PPI 요법에 대한 반응에 큰 영향을 미치는 것으로 알려져 있습니다.
예를 들어, RM 또는 UM으로 분류된 개인은 NM 또는 기능 상실(LOF) 대립유전자 보유자에 비해 PPI 농도가 더 낮고 PPI 요법에 잘 반응하지 않으며 일부는 PPI 용량을 증가해도 반응하지 않습니다.
연구자들은 유전자형 지원 PPI 투약이 기존 투약에 비해 더 나은 GERD 제어 및 소화불량 증상의 중증도 개선으로 이어질 것이라는 가설을 세웠습니다.
조사관은 유전자형 지원 대 기존 PPI 투약의 비교 효과 연구를 수행할 것입니다.
GERD 또는 소화불량 증상이 있고 1) PPI 요법을 시작하거나 2) 현재 PPI 요법에서 증상이 지속되는 환자를 위장병 클리닉에서 모집하고 유전자형 지원 대 기존 PPI 요법 관리 전략에 무작위 배정합니다.
연구자들은 개별 CYP2C19 유전자형 정보를 유전자형 지원군에 대한 투약 결정에 통합하고 기준선에서 연구가 종료될 때까지 연구군 간에 증상 조절의 변화를 비교할 것입니다.
PPI 효능이 PPI 노출 및 대사자 표현형과 관련이 있다는 점을 감안할 때 CYP2C19 유전자형 지원 용량을 사용한 개별화 치료는 증상 관리를 개선할 것으로 예상됩니다.
조사관은 또한 약리유전학 검사에 대한 환자와 임상의의 지식 및 태도와 임상 실습에 대한 유전 정보의 의사 수용을 평가할 것입니다.
마지막으로 조사관은 부작용 비율에 대한 CYP2C19 지원 PPI 투여의 잠재적 영향에 대한 예비 데이터를 수집할 것입니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
185
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Florida
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Gainesville, Florida, 미국, 32610
- University of Florida
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Orlando, Florida, 미국, 32827
- Nemours Children's Hospital
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
5년 (어린이, 성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
소아:
포함 기준:
- 5-17세
- GERD 또는 PPI 치료가 제공되는 기타 위산 매개 상태로 진단됨
- 현재 양성자 펌프 억제제(PPI) 요법을 받고 있거나 PPI 요법을 시작할 예정입니다.
- 부모/법적 보호자 및/또는 자녀는 인터넷에 접속할 수 있고 유효한 이메일 주소가 있어야 합니다.
제외 기준:
- 광범위한 식도 또는 위 수술의 병력
- 위장병 전문의가 연구 참여를 방해할 것으로 판단하는 주요 만성 질환 또는 상태로 진단받은 경우
- 페닐케톤뇨증(PKU) 병력 및 PPI 치료 또는 아스파탐(NutraSweet, Equal)에 대한 민감성으로 인한 이전 부작용 병력이 있는 환자
성인:
포함 기준:
- 18세 이상
- 위식도 역류질환 증상
- PPI 요법을 시작하거나 PPI 요법에도 불구하고 증상이 지속되는 경우
제외 기준:
- 광범위한 식도 또는 위 수술
- 연구를 방해하는 모든 만성 질환
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 상영
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 성인 유전자형 안내 치료
유전자형 지원군에 무작위 배정된 성인의 경우 CYP2C19 유전자형이 투여를 돕기 위해 의사에게 제공됩니다.
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모든 양성자 펌프 억제제는 CYP2C19 효소에 의해 부분적으로 대사되며, 이는 고도로 다형성인 CYP2C19 유전자에 의해 암호화됩니다.
이 유전자 내의 변이에 따라 약물의 효과가 감소할 수 있습니다.
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간섭 없음: 성인 기존 치료
기존 암에 무작위 배정된 성인의 경우 투여를 돕기 위해 의사에게 유전자형이 제공되지 않습니다.
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실험적: 소아 유전자형 가이드 치료
유전자형 지원군에 무작위 배정된 소아의 경우 CYP2C19 유전자형이 투여를 돕기 위해 의사에게 제공됩니다.
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모든 양성자 펌프 억제제는 CYP2C19 효소에 의해 부분적으로 대사되며, 이는 고도로 다형성인 CYP2C19 유전자에 의해 암호화됩니다.
이 유전자 내의 변이에 따라 약물의 효과가 감소할 수 있습니다.
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간섭 없음: 소아과 전통적 치료
기존 암에 무작위 배정된 어린이의 경우 투여를 돕기 위해 의사에게 유전자형이 제공되지 않습니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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역류성 질환 설문지(RDQ)
기간: 기준선 및 12주에서의 변화
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RDQ는 시간 경과에 따른 치료 반응을 모니터링하기 위해 개발되었으며 속쓰림, 역류, 상복부 통증의 3개 영역을 포함하는 6가지 증상(12개 항목)을 평가합니다.
각 증상은 이전 주에 대한 빈도와 심각도를 평가하기 위해 6점 리커트 척도를 사용하여 평가됩니다.
각 증상은 1(없음)에서 6(심함)까지 평가되며 RDQ 평균 점수는 12개 항목에 대한 평균 응답으로 계산됩니다.
따라서 RDQ 평균 점수의 범위는 1에서 6까지이며 정신 측정학적으로 검증되었습니다.
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기준선 및 12주에서의 변화
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소아 부비동 증상 조사(SN-5)
기간: 4주차(또는 다음 가능한 결과)
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Pediatric Sinonasal Symptom Survey(SN-5)는 1(전혀 없음)에서 7(항상)까지 악화되는 증상의 척도로 등급이 매겨진 검증된 5개 항목 척도입니다.
항목을 평균하여 1(더 나은 결과)에서 7(더 나쁜 결과) 범위의 단일 총 점수를 산출했습니다.
한 그룹이 다른 그룹에 비해 증상 악화를 보고했는지 확인하기 위해 총 SN-5 점수를 기존 투여 그룹과 유전자형 유도 투여 그룹 간에 비교했습니다.
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4주차(또는 다음 가능한 결과)
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안전 질문서(SafetyQ)
기간: 12주 기간 또는 후속 조치의 마지막 날짜 동안
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12주 동안 부작용의 발생은 안전성 질문지(SafetyQ)에 기록되었으며, 이는 부모가 매주 작성해야 했습니다.
안전 설문지(SafetyQ)는 마지막 방문 이후 7가지 다른 호흡기 증상의 존재에 대해 질문했습니다. 상기도 감염, 인후통, 패혈성 인두염, 기관지염, 폐렴, 귀 감염 및 급성 부비동염.
마지막 방문 이후 증상이 존재하는 것으로 선택된 경우, 발병 날짜 및 환자가 보고한 증상 설명을 기록하였다.
감염을 보고한 참가자의 수를 각 그룹 간에 비교했습니다.
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12주 기간 또는 후속 조치의 마지막 날짜 동안
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위식도 역류 질환(GERD) 소아과 설문지(Gasp-Q)의 증상 평가
기간: 기준선에서 4주 ± 1주까지의 점수 변화
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위식도 역류 질환(GERD) 소아과 설문지(Gasp-Q)의 증상 평가는 양성자 펌프 억제제 치료 효능을 평가한 검증된 환자 보고 결과 설문지입니다.
Gasp-Q는 복통, 흉통, 삼키기 어려움, 질식, 트림, 메스꺼움, 식후 통증, 야간 통증 및 구토의 정도와 빈도에 대해 질문했습니다.
증상이 있는 경우 환자에게 증상의 심각도를 1(전혀 심하지 않음)에서 7(가장 심함)까지 점수화하도록 요청했습니다.
그런 다음 종합 점수는 9가지 증상의 점수를 기반으로 계산되었으며 범위는 9에서 63까지입니다.
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기준선에서 4주 ± 1주까지의 점수 변화
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소아 삶의 질 인벤토리(PedsQL) 위장 증상 모듈
기간: 기준선에서 4주 ± 1주까지의 점수 변화
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PedsQL(Pediatric Quality of Life Inventory) 위장관 증상 모듈은 양성자 펌프 억제제 치료 효능을 평가하기 위한 검증된 환자 보고 결과 설문지 및 리커트 반응 척도입니다.
PedsQL에 포함된 위장관 문제는 복통 및 상처, 배탈, 음식 및 음료 제한, 삼키기 어려움, 속쓰림 및 역류, 가스 및 팽창, 변비, 설사 및 걱정이었습니다.
참가자들은 증상을 0(전혀 문제가 되지 않음)에서 4(거의 항상 문제가 됨)까지 평가하도록 요청받았습니다.
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기준선에서 4주 ± 1주까지의 점수 변화
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Larisa Cavallari, PharmD, University of Florida
- 수석 연구원: James P Franciosi, MD, Nemours Children's Hospital
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2016년 12월 1일
기본 완료 (실제)
2019년 7월 17일
연구 완료 (실제)
2019년 7월 17일
연구 등록 날짜
최초 제출
2016년 10월 10일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2016년 10월 11일
처음 게시됨 (추정된)
2016년 10월 12일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2024년 5월 16일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 5월 7일
마지막으로 확인됨
2024년 5월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .