再発性多形膠芽腫における自己キメラスイッチ受容体修飾 T 細胞のパイロット研究
2016年10月17日 更新者：Beijing Sanbo Brain Hospital
再発性多形膠芽腫患者におけるPD-L1にリダイレクトされた自己キメラスイッチ受容体改変T細胞の安全性と有効性の研究
CAR T 細胞免疫療法は、CD19+ B 細胞悪性腫瘍において大きな成功を収めています。 この新世代の細胞ベースの免疫療法が固形腫瘍に適用できるかどうかはまだ調査されていないが、その理由の一部は、免疫系ではなく腫瘍の増殖には有利な、敵対的な免疫抑制腫瘍微環境にある。 プログラムされた死 1 (PD-1) のシグナル伝達経路とそのリガンド PD-L1 は、腫瘍に対する免疫応答の抑制において重要な役割を果たします。 PD-L1 は神経膠芽腫の 88% で過剰発現されます。
我々は、共刺激分子 CD28 の膜貫通ドメインおよび細胞質ドメインに融合した PD1 の細胞外ドメインを含むキメラスイッチ受容体 (CSR) を構築しました。 CSR 修飾 T 細胞は、PD-L1 発現腫瘍細胞を認識し、シグナルを伝達して T 細胞を活性化し、結果として腫瘍を死滅させることができます。 野生型 EGFR のリガンド結合ドメインと細胞質キナーゼドメインが欠如した短縮型 EGFR (tEGFR) は CSR ベクターに組み込まれ、必要に応じて CSR T 細胞の in vivo 追跡および切除に使用されます。 このパイロット研究は、再発性神経膠芽腫患者における自家 CSR T 細胞の安全性と有効性を確認することを目的としています。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (予想される)
20
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Beijing、中国、100093
- 募集
- Sanbo Brain Hospital Capital Medical University
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コンタクト：
- Zhixiong Lin, MD
- 電話番号：+86-10-13905918963
- メール：lzx1967@sina.com
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～70年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 理解する能力と、書面によるインフォームドコンセントを提供する意欲。
- 患者の年齢は18歳以上70歳以下。
- 測定可能な腫瘍を有する再発性神経膠芽腫患者。 患者は、放射線化学療法（約54～60Gy、TMZ）を併用した全摘術などの標準的な投薬治療を受けている。 患者は、白血球除去療法の際にデキサメタゾンを投与されていないか、または 1 日あたり 4 mg 以下の投与を受けていなければなりません。
- 悪性細胞は IHC によって PD-L1 陽性であることが確認されます。
- カルノフスキー パフォーマンス スコア (KPS) ≥ 60;
- 平均余命は3か月以上。
- 以下によって定義される満足のいく骨髄、肝臓および腎臓の機能：好中球の絶対数 ≥ 1500/mm^3;ヘモグロビン > 10 g/dL;血小板 > 100000 /mm^3;ビリルビン < 1.5×ULN;アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) < 2.5x ULN;クレアチニン < 1.5×ULN;
- 末梢血リンパ球絶対数は 0.8×10^9/L 以上である必要があります。
- 満足のいく心臓機能。
- 患者は医師の指示に従わなければなりません。
- 生殖能力のある女性（15歳から49歳）は、研究開始から7日以内に妊娠検査が陰性でなければなりません。 生殖能力のある男性および女性の患者は、研究中および研究後 3 か月間、避妊を行うことに同意する必要があります。
除外基準:
- この研究開始の4週間前にグリアデル移植または抗体ベースの治療の既往歴;
- HIV陽性。
- B型肝炎感染またはC型肝炎感染;
- 自己免疫疾患の病歴、またはステロイドや免疫抑制療法の長期投与が必要なその他の疾患。
- アレルギー疾患の病歴、またはCAR T細胞または研究製品の賦形剤に対するアレルギー;
- すでに他の臨床研究に登録されている患者。
- 研究者の意見では、患者は研究に参加できないか、参加できない可能性があります。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：抗PD-L1 CSR T細胞
患者は、フルダラビンとシクロホスファミドからなるリンパ球除去化学療法を受け、続いて自家抗PD-L1 CSR T細胞の静脈内注入を受けます。
標準的な 3+3 エスカレーション アプローチを使用して、CAR T 細胞の安全な用量を取得します。
試験したCAR T細胞の投与量は5×10^4 /kgから1×10^7 /kgの範囲です。
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処方された CSR T 細胞は、3 日間の分割用量レジメンで患者に静脈内注入されます（0 日、10%、0 日、10%）。 1日目、30%。 2日目、60%）。
250 mg/m^2、d1-3
25mg/m^2、d1-3
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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CSR T細胞注入に関連する有害事象の数
時間枠：2年
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2年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全生存率
時間枠：2年
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2年
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治療反応率
時間枠：4週間
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完全寛解（CR）、部分寛解（PR）、病状安定（SD）、または病状進行性（PD）を達成した患者の割合として定義されます。
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4週間
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無増悪生存率
時間枠：6ヵ月
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6ヵ月
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その他の成果指標
結果測定 |
時間枠 |
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患者における CSR T 細胞の残留
時間枠：12ヶ月
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12ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2016年7月1日
一次修了 (予想される)
2018年7月1日
研究の完了 (予想される)
2019年7月1日
試験登録日
最初に提出
2016年7月22日
QC基準を満たした最初の提出物
2016年10月17日
最初の投稿 (見積もり)
2016年10月19日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2016年10月19日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2016年10月17日
最終確認日
2016年10月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。