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Estudo Piloto de Células T Modificadas por Receptor Switch Quimérico Autólogo em Glioblastoma Multiforme Recorrente

17 de outubro de 2016 atualizado por: Beijing Sanbo Brain Hospital

Um estudo de segurança e eficácia de células T projetadas por receptor de troca quimérico autólogo redirecionadas para PD-L1 em ​​pacientes com glioblastoma multiforme recorrente

A imunoterapia com células CAR T alcançou grande sucesso em malignidades de células B CD19+. Se esta nova geração de imunoterapia baseada em células pode ser aplicada a tumores sólidos ainda precisa ser investigado, em parte devido ao microambiente tumoral imunossupressor hostil que favorece o crescimento tumoral, mas não o sistema imunológico. A via de sinalização da morte programada 1 (PD-1) e seu ligante PD-L1 desempenham um papel importante na supressão da resposta imune contra tumores. PD-L1 é superexpresso em 88% dos glioblastomas.

Construímos um receptor de troca quimérica (CSR) contendo o domínio extracelular de PD1 fundido ao domínio transmembranar e citoplasmático da molécula coestimuladora CD28. As células T modificadas por CSR são capazes de reconhecer células tumorais que expressam PD-L1 e transduzir sinais para ativar células T, o que resulta na morte do tumor. Um EGFR truncado (tEGFR) que não possui o domínio de ligação ao ligante e o domínio citoplasmático da quinase do EGFR de tipo selvagem é incorporado ao vetor CSR e é usado para rastreamento in vivo e ablação de células T CSR quando necessário. Este estudo piloto é para determinar a segurança e eficácia de células T CSR autólogas em pacientes com glioblastoma recorrente.

Visão geral do estudo

Status

Desconhecido

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Antecipado)

20

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • China
      • Beijing, China, 100093
        • Recrutamento
        • Sanbo Brain Hospital Capital Medical University
        • Contato:
          • Zhixiong Lin, MD
          • Número de telefone: +86-10-13905918963
          • E-mail: lzx1967@sina.com

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 70 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  1. habilidades para entender e vontade de fornecer consentimento informado por escrito;
  2. os pacientes têm ≥ 18 e ≤ 70 anos;
  3. pacientes com glioblastoma recorrente com tumores mensuráveis. Os pacientes receberam tratamento padrão de medicação, como ressecção total bruta com radioquimioterapia concomitante (~ 54 - 60 Gy, TMZ). Os pacientes não devem estar recebendo dexametasona ou recebendo ≤ 4 mg/dia no momento da leucoférese;
  4. As células malignas são PD-L1 positivas confirmadas por IHC;
  5. pontuação de desempenho de Karnofsky (KPS) ≥ 60;
  6. expectativa de vida > 3 meses;
  7. funções satisfatórias da medula óssea, hepática e renal, definidas pelo seguinte: contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1500/mm^3; hemoglobina > 10 g/dL; plaquetas > 100000 /mm^3; Bilirrubina < 1,5×ULN; alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) < 2,5×ULN; creatinina < 1,5×ULN;
  8. contagem absoluta de linfócitos no sangue periférico deve estar acima de 0,8×10^9/L;
  9. funções cardíacas satisfatórias;
  10. os pacientes devem estar dispostos a seguir as ordens dos médicos;
  11. as mulheres com potencial reprodutivo (entre 15 e 49 anos) devem ter um teste de gravidez negativo até 7 dias após o início do estudo. Pacientes masculinos e femininos com potencial reprodutivo devem concordar em usar controle de natalidade durante o estudo e 3 meses após o estudo.

Critério de exclusão:

  1. uma história prévia de implantação de gliadel 4 semanas antes do início deste estudo ou terapias baseadas em anticorpos;
  2. HIV positivo;
  3. infecção por hepatite B ou infecção por hepatite C;
  4. história de doença autoimune ou outras doenças que requeiram administração prolongada de esteróides ou terapias imunossupressoras;
  5. história de doença alérgica ou alergia a células CAR T ou excipientes do produto do estudo;
  6. pacientes já inscritos em outro estudo clínico;
  7. os pacientes, na opinião dos investigadores, podem não ser elegíveis ou não podem participar do estudo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Células T CSR anti-PD-L1
Os pacientes receberão quimioterapia de linfodepleção que consiste em fludarabina e ciclofosfamida, seguida de infusão intravenosa de células T CSR anti-PD-L1 autólogas. Uma abordagem de escalonamento padrão 3+3 será usada para obter a dosagem segura de células CAR T. A dosagem de células CAR T testada varia de 5 × 10^4 /kg a 1 × 10^7 /kg.
Biológico: Células T CSR anti-PD-L1
As células T CSR prescritas são infundidas por via intravenosa em pacientes em um regime de dose dividida de três dias (dia0,10%; dia1, 30%; dia2, 60%）.
Medicamento: Ciclofosfamida
250 mg/m^2, d1-3
Medicamento: Fludarabina
25mg/m^2, d1-3

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Prazo
Número de eventos adversos relacionados à infusão de células T CSR
Prazo: 2 anos
2 anos

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de Sobrevivência Geral
Prazo: 2 anos
2 anos
Taxa de Respostas ao Tratamento
Prazo: 4 semanas
Definida como a proporção de pacientes que atingiram remissão completa (CR), remissão parcial (PR), doença estável (SD) ou doença progressiva (PD).
4 semanas
Taxa de Sobrevivência sem Progressão
Prazo: 6 meses
6 meses

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Prazo
Persistência de células T CSR em pacientes
Prazo: 12 meses
12 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Beijing Sanbo Brain Hospital

Colaboradores

Marino Biotechnology Co., Ltd.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de julho de 2016

Conclusão Primária (Antecipado)

1 de julho de 2018

Conclusão do estudo (Antecipado)

1 de julho de 2019

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

22 de julho de 2016

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

17 de outubro de 2016

Primeira postagem (Estimativa)

19 de outubro de 2016

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

19 de outubro de 2016

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

17 de outubro de 2016

Última verificação

1 de outubro de 2016

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • SBNK-2016-016-01

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

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INDECISO

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