Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Pilottitutkimus autologisista kimeerisistä kytkinreseptoreista muunnetuista T-soluista uusiutuvassa glioblastooma multiformessa

maanantai 17. lokakuuta 2016 päivittänyt: Beijing Sanbo Brain Hospital

Autologisten kimeeristen kytkinreseptorien muokattujen T-solujen turvallisuus- ja tehokkuustutkimus, jotka on ohjattu PD-L1:een potilailla, joilla on uusiutuva glioblastooma multiforme

CAR T-soluimmunoterapia on saavuttanut suurta menestystä CD19+ B-solujen pahanlaatuisissa kasvaimissa. Voidaanko tätä uuden sukupolven solupohjaista immunoterapiaa soveltaa kiinteisiin kasvaimiin, on vielä tutkimatta, mikä johtuu osittain vihamielisestä immuunivastetta heikentävästä kasvaimen mikroympäristöstä, joka suosii kasvaimen kasvua, mutta ei immuunijärjestelmää. Ohjelmoidun kuoleman 1 (PD-1) ja sen ligandin PD-L1 signaalireitillä on tärkeä rooli immuunivasteen tukahduttamisessa kasvaimia vastaan. PD-L1 yli-ilmentää 88 %:ssa glioblastoomasta.

Rakensimme kimeerisen kytkinreseptorin (CSR), joka sisälsi PD1:n solunulkoisen domeenin fuusioituna kostimulatorisen molekyylin CD28 transmembraaniseen ja sytoplasmiseen domeeniin. CSR-modifioidut T-solut pystyvät tunnistamaan PD-L1:tä ilmentäviä kasvainsoluja ja välittämään signaaleja T-solujen aktivoimiseksi, mikä johtaa kasvaimen tappamiseen. Typistetty EGFR (tEGFR), josta puuttuu villityypin EGFR:n ligandia sitova domeeni ja sytoplasminen kinaasidomeeni, sisällytetään CSR-vektoriin ja sitä käytetään CSR T-solujen in vivo -seurantaan ja ablaatioon tarvittaessa. Tämän pilottitutkimuksen tarkoituksena on määrittää autologisten CSR T-solujen turvallisuus ja tehokkuus potilailla, joilla on uusiutuva glioblastooma.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Tuntematon

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Odotettu)

20

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Kiina
      • Beijing, Kiina, 100093
        • Rekrytointi
        • Sanbo Brain Hospital Capital Medical University
        • Ottaa yhteyttä:
          • Zhixiong Lin, MD
          • Puhelinnumero: +86-10-13905918963
          • Sähköposti: lzx1967@sina.com

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 70 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. kyky ymmärtää ja halukkuus antaa kirjallinen tietoinen suostumus;
  2. potilaat ovat ≥ 18 ja ≤ 70-vuotiaita;
  3. toistuvat glioblastoomapotilaat, joilla on mitattavissa olevia kasvaimia. Potilaat ovat saaneet tavanomaista lääkityshoitoa, kuten kokonaisresektiota samanaikaisesti radiokemoterapialla (~54 - 60 Gy, TMZ). Potilaat eivät saa joko saada deksametasonia tai saavat ≤ 4 mg/vrk leukofereesin aikana;
  4. Pahanlaatuiset solut ovat PD-L1-positiivisia, jotka on vahvistettu IHC:llä;
  5. karnofskyn suorituskykypisteet (KPS) ≥ 60;
  6. elinajanodote > 3 kuukautta;
  7. tyydyttävät luuytimen, maksan ja munuaisten toiminnot, kuten seuraavat: absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1500/mm^3; hemoglobiini > 10 g/dl; verihiutaleet > 100000/mm^3; Bilirubiini < 1,5 × ULN; alaniiniaminotransferaasi (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) < 2,5 × ULN; kreatiniini < 1,5 × ULN;
  8. ääreisveren absoluuttisen lymfosyyttimäärän on oltava yli 0,8 × 10^9/l;
  9. tyydyttävät sydämen toiminnot;
  10. potilaiden on oltava valmiita noudattamaan lääkäreiden määräyksiä;
  11. lisääntymiskykyisten naisten (15–49-vuotiaiden) raskaustestin on oltava negatiivinen 7 päivän kuluessa tutkimuksen alkamisesta. Lisääntymiskykyisten mies- ja naispotilaiden on suostuttava käyttämään ehkäisyä tutkimuksen aikana ja 3 kuukautta tutkimuksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

  1. aiempi gliadelin istutus 4 viikkoa ennen tämän tutkimuksen alkua tai vasta-ainepohjaisia ​​hoitoja;
  2. HIV-positiivinen;
  3. hepatiitti B -infektio tai hepatiitti C -infektio;
  4. autoimmuunisairaus tai muut sairaudet vaativat pitkäaikaista steroidien tai immunosuppressiivisten hoitojen antamista;
  5. allerginen sairaus tai allergia CAR T-soluille tai tutkimustuotteen apuaineille;
  6. potilaat, jotka on jo otettu muuhun kliiniseen tutkimukseen;
  7. potilaat eivät tutkijoiden mielestä välttämättä ole kelvollisia tai eivät pysty noudattamaan tutkimusta.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Anti-PD-L1 CSR T-solut
Potilaat saavat lymfodepletioon liittyvää kemoterapiaa, joka koostuu fludarabiinista ja syklofosfamidista, mitä seuraa autologisten anti-PD-L1 CSR T-solujen suonensisäinen infuusio. CAR T-solujen turvallisen annoksen saamiseksi käytetään tavanomaista 3+3 eskalaatiomenetelmää. Testattu CAR T-soluannostus vaihtelee välillä 5 x 10^4/kg - 1 x 10^7/kg.
Biologinen: Anti-PD-L1 CSR T-solut
Määrätyt CSR T-solut infusoidaan suonensisäisesti potilaille kolmen päivän jaetun annoksen hoito-ohjelmassa (päivä0,10 %; päivä 1, 30 %; päivä 2, 60 %).
Lääke: Syklofosfamidi
250 mg/m2, d1-3
Lääke: Fludarabiini
25 mg/m2, d1-3

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
CSR T-soluinfuusioon liittyvien haittatapahtumien määrä
Aikaikkuna: 2 vuotta
2 vuotta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Yleinen selviytymisprosentti
Aikaikkuna: 2 vuotta
2 vuotta
Hoitovasteprosentti
Aikaikkuna: 4 viikkoa
Määritetään niiden potilaiden osuudena, jotka saavuttivat täydellisen remission (CR), osittaisen remission (PR), stabiilin sairauden (SD) tai etenevän sairauden (PD).
4 viikkoa
Etenemisvapaa selviytymisprosentti
Aikaikkuna: 6 kuukautta
6 kuukautta

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
CSR T-solujen pysyvyys potilailla
Aikaikkuna: 12 kuukautta
12 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Beijing Sanbo Brain Hospital

Yhteistyökumppanit

Marino Biotechnology Co., Ltd.

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Perjantai 1. heinäkuuta 2016

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Sunnuntai 1. heinäkuuta 2018

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Maanantai 1. heinäkuuta 2019

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 22. heinäkuuta 2016

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 17. lokakuuta 2016

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Keskiviikko 19. lokakuuta 2016

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Keskiviikko 19. lokakuuta 2016

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 17. lokakuuta 2016

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. lokakuuta 2016

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • SBNK-2016-016-01

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

PÄÄTTÄMÄTÖN

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa