재발성 다형성 교모세포종에서 자가 키메라 스위치 수용체 변형 T 세포의 파일럿 연구
재발성 다형성 교모세포종 환자에서 PD-L1로 전환된 자가 키메라 스위치 수용체 조작 T 세포의 안전성 및 효능 연구
CAR T 세포 면역요법은 CD19+ B 세포 악성종양에서 큰 성공을 거두었습니다. 이 새로운 세대의 세포 기반 면역 요법이 고형 종양에 적용될 수 있는지 여부는 부분적으로 종양 성장을 선호하지만 면역 체계는 선호하지 않는 적대적인 면역 억제 종양 미세 환경으로 인해 조사되어야 합니다. PD-1(programd death 1) 및 그 리간드인 PD-L1의 신호 전달 경로는 종양에 대한 면역 반응을 억제하는 데 중요한 역할을 합니다. PD-L1은 교모세포종의 88%에서 과발현된다.
공동자극 분자 CD28의 막횡단 및 세포질 도메인에 융합된 PD1의 세포외 도메인을 포함하는 키메라 스위치 수용체(CSR)를 구축했습니다. CSR 변형 T 세포는 PD-L1 발현 종양 세포를 인식하고 신호를 전달하여 T 세포를 활성화시켜 종양을 죽일 수 있습니다. 야생형 EGFR의 리간드 결합 도메인과 세포질 키나아제 도메인이 결여된 절단된 EGFR(tEGFR)은 CSR 벡터에 통합되어 필요한 경우 CSR T 세포의 생체 내 추적 및 제거에 사용됩니다. 본 파일럿 연구는 재발성 교모세포종 환자에서 자가 CSR T 세포의 안전성과 효능을 확인하기 위한 것입니다.
연구 개요
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Beijing, 중국, 100093
- 모병
- Sanbo Brain Hospital Capital Medical University
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연락하다:
- Zhixiong Lin, MD
- 전화번호: +86-10-13905918963
- 이메일: lzx1967@sina.com
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 서면 동의서를 제공할 의지와 이해 능력;
- 환자는 18세 이상 70세 이하입니다.
- 측정 가능한 종양이 있는 재발성 교모세포종 환자. 환자는 동시 방사선 화학 요법(~54 - 60Gy, TMZ)을 동반한 총 절제술과 같은 표준 약물 치료를 받았습니다. 환자는 덱사메타손을 투여받지 않았거나 백혈구채집술 시 ≤ 4mg/일을 투여받아야 합니다.
- 악성 세포는 IHC에 의해 확인된 PD-L1 양성이고;
- 카르노프스키 수행 점수(KPS) ≥ 60;
- 기대 수명 >3개월;
- 다음으로 정의된 만족스러운 골수, 간 및 신장 기능: 절대 호중구 수 ≥ 1500/mm^3; 헤모글로빈 > 10g/dL; 혈소판 > 100000 /mm^3; 빌리루빈 < 1.5×ULN; 알라닌 아미노전이효소(ALT) 또는 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) < 2.5 x ULN; 크레아티닌 < 1.5×ULN;
- 말초 혈액 절대 림프구 수는 0.8×10^9/L 이상이어야 합니다.
- 만족스러운 심장 기능;
- 환자는 의사의 지시를 기꺼이 따라야 합니다.
- 가임 여성(15~49세)은 연구 시작 7일 이내에 임신 테스트 결과가 음성이어야 합니다. 생식 가능성이 있는 남성 및 여성 환자는 연구 기간 및 연구 후 3개월 동안 피임 사용에 동의해야 합니다.
제외 기준:
- 본 연구가 시작되기 4주 전 글리아델 이식 또는 항체 기반 요법의 이전 이력;
- HIV 양성;
- B형 간염 감염 또는 C형 간염 감염;
- 자가면역 질환 또는 기타 질환의 병력이 스테로이드 또는 면역억제 요법의 장기 투여를 필요로 함;
- 알레르기 질환의 병력, 또는 CAR T 세포 또는 연구 제품 부형제에 대한 알레르기;
- 다른 임상 연구에 이미 등록된 환자;
- 연구자의 의견으로는 환자가 연구에 적합하지 않거나 적합하지 않을 수 있습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 항 PD-L1 CSR T 세포
환자는 플루다라빈과 시클로포스파미드로 구성된 림프구 고갈 화학요법을 받은 후 자가 항 PD-L1 CSR T 세포를 정맥 주사합니다.
CAR T 세포의 안전한 투여량을 얻기 위해 표준 3+3 에스컬레이션 접근법이 사용될 것입니다.
테스트된 CAR T 세포 용량 범위는 5×10^4 /kg에서 1×10^7 /kg입니다.
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처방된 CSR T 세포는 3일 분할 투여 요법으로 환자에게 정맥주사됩니다(day0,10%; 1일, 30%; day2, 60%).
250mg/m^2, d1-3
25mg/m^2, d1-3
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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CSR T 세포 주입과 관련된 부작용의 수
기간: 2 년
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2 년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전반적인 생존율
기간: 2 년
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2 년
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치료 반응률
기간: 4 주
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완전 관해(CR), 부분 관해(PR), 안정 질환(SD) 또는 진행성 질환(PD)을 달성한 환자의 비율로 정의됩니다.
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4 주
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무진행생존율
기간: 6 개월
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6 개월
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기타 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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환자의 CSR T 세포 지속성
기간: 12 개월
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12 개월
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- SBNK-2016-016-01
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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