Studio pilota di cellule T modificate con recettore chimerico autologo nel glioblastoma multiforme ricorrente

Criterio di inclusione:

1. capacità di comprensione e disponibilità a fornire il consenso informato scritto;
2. i pazienti hanno ≥ 18 e ≤ 70 anni;
3. pazienti con glioblastoma ricorrente con tumori misurabili. I pazienti hanno ricevuto cure standard di farmaci, come la resezione totale lorda con radio-chemioterapia concomitante (~ 54 - 60 Gy, TMZ). I pazienti non devono ricevere desametasone o ricevere ≤ 4 mg/die al momento della leucoferesi;
4. Le cellule maligne sono PD-L1 positive confermate da IHC;
5. punteggio di performance Karnofsky (KPS) ≥ 60;
6. aspettativa di vita >3 mesi;
7. funzionalità soddisfacenti del midollo osseo, del fegato e dei reni come definito da quanto segue: conta assoluta dei neutrofili ≥ 1500/mm^3; emoglobina > 10 g/dL; piastrine > 100000 /mm^3; Bilirubina < 1,5×ULN; alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) < 2,5×ULN; creatinina < 1,5×ULN;
8. la conta assoluta dei linfociti nel sangue periferico deve essere superiore a 0,8×10^9/L;
9. funzioni cardiache soddisfacenti;
10. i pazienti devono essere disposti a seguire gli ordini dei medici;
11. le donne con potenziale riproduttivo (tra 15 e 49 anni) devono avere un test di gravidanza negativo entro 7 giorni dall'inizio dello studio. I pazienti di sesso maschile e femminile con potenziale riproduttivo devono accettare di utilizzare il controllo delle nascite durante lo studio e 3 mesi dopo lo studio.

Criteri di esclusione:

1. una precedente storia di impianto di gliadel 4 settimane prima dell'inizio di questo studio o terapie basate su anticorpi;
2. sieropositivo;
3. infezione da epatite B o infezione da epatite C;
4. storia di malattia autoimmune o altre malattie che richiedono la somministrazione a lungo termine di steroidi o terapie immunosoppressive;
5. storia di malattia allergica o allergia alle cellule CAR T o agli eccipienti del prodotto in studio;
6. pazienti già arruolati in altro studio clinico;
7. i pazienti, secondo il parere dei ricercatori, potrebbero non essere idonei o non in grado di aderire allo studio.