Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Пилотное исследование аутологичных Т-клеток, модифицированных химерным рецептором переключения, при рецидивирующей мультиформной глиобластоме

17 октября 2016 г. обновлено: Beijing Sanbo Brain Hospital

Исследование безопасности и эффективности Т-клеток, сконструированных с использованием аутологичных химерных переключающих рецепторов, перенаправленных на PD-L1 у пациентов с рецидивирующей мультиформной глиобластомой

Иммунотерапия CAR Т-клетками достигла больших успехов в CD19+ В-клеточных злокачественных новообразованиях. Можно ли применить это новое поколение клеточной иммунотерапии к солидным опухолям, еще предстоит выяснить, отчасти из-за враждебного иммуносупрессивного микроокружения опухоли, которое способствует росту опухоли, но не иммунной системе. Сигнальный путь запрограммированной смерти 1 (PD-1) и его лиганд PD-L1 играют важную роль в подавлении иммунного ответа против опухолей. PD-L1 сверхэкспрессирован в 88% случаев глиобластомы.

Мы сконструировали химерный переключающий рецептор (CSR), содержащий внеклеточный домен PD1, слитый с трансмембранным и цитоплазматическим доменами костимулирующей молекулы CD28. Т-клетки, модифицированные CSR, способны распознавать опухолевые клетки, экспрессирующие PD-L1, и передавать сигналы для активации Т-клеток, что приводит к уничтожению опухоли. Укороченный EGFR (tEGFR), в котором отсутствуют домен связывания лиганда и домен цитоплазматической киназы EGFR дикого типа, встраивают в вектор CSR и используют для отслеживания in vivo и удаления Т-клеток CSR, когда это необходимо. Это пилотное исследование предназначено для определения безопасности и эффективности аутологичных Т-клеток CSR у пациентов с рецидивирующей глиобластомой.

Обзор исследования

Статус

Неизвестный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

20

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Китай
      • Beijing, Китай, 100093
        • Рекрутинг
        • Sanbo Brain Hospital Capital Medical University
        • Контакт:
          • Zhixiong Lin, MD
          • Номер телефона: +86-10-13905918963
          • Электронная почта: lzx1967@sina.com

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 70 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. способность понимать и готовность предоставить письменное информированное согласие;
  2. возраст пациентов ≥ 18 и ≤ 70 лет;
  3. пациенты с рецидивирующей глиобластомой с измеримыми опухолями. Пациенты получали стандартную медикаментозную помощь, такую ​​как грубая тотальная резекция с одновременной радиохимиотерапией (~ 54–60 Гр, ТМЗ). Пациенты должны либо не получать дексаметазон, либо получать его в дозе ≤ 4 мг/сут во время лейкофереза;
  4. Злокачественные клетки являются положительными по PD-L1, подтвержденными IHC;
  5. показатель эффективности Карновского (KPS) ≥ 60;
  6. ожидаемая продолжительность жизни >3 месяцев;
  7. удовлетворительные функции костного мозга, печени и почек, определяемые следующим образом: абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500/мм^3; гемоглобин > 10 г/дл; тромбоциты > 100000/мм^3; Билирубин <1,5×ВГН; аланинаминотрансфераза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) <2,5×ВГН; креатинин < 1,5 × ВГН;
  8. абсолютное количество лимфоцитов периферической крови должно быть выше 0,8×10^9/л;
  9. удовлетворительные функции сердца;
  10. пациенты должны быть готовы выполнять указания врачей;
  11. женщины репродуктивного возраста (в возрасте от 15 до 49 лет) должны иметь отрицательный результат теста на беременность в течение 7 дней после начала исследования. Пациенты мужского и женского пола с репродуктивным потенциалом должны дать согласие на использование противозачаточных средств во время исследования и через 3 месяца после исследования.

Критерий исключения:

  1. предшествующая история имплантации глиадели за 4 недели до начала этого исследования или терапии на основе антител;
  2. ВИЧ-положительный;
  3. инфекция гепатита В или инфекция гепатита С;
  4. наличие в анамнезе аутоиммунных заболеваний или других заболеваний, требующих длительного приема стероидов или иммуносупрессивной терапии;
  5. аллергические заболевания в анамнезе или аллергия на CAR Т-клетки или вспомогательные вещества исследуемого продукта;
  6. пациенты, уже включенные в другое клиническое исследование;
  7. пациенты, по мнению исследователей, могут не подходить или не соответствовать требованиям исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Т-клетки CSR анти-PD-L1
Пациенты будут получать химиотерапию для лимфодеплеции, состоящую из флударабина и циклофосфамида, с последующей внутривенной инфузией аутологичных анти-PD-L1 CSR Т-клеток. Стандартный подход эскалации 3+3 будет использоваться для получения безопасной дозы CAR Т-клеток. Тестируемая доза CAR Т-клеток колеблется от 5×10^4/кг до 1×10^7/кг.
Биологический: Т-клетки CSR анти-PD-L1
Прописанные Т-клетки CSR вводят внутривенно пациентам по трехдневному режиму с разделением дозы (день 0,10%; день1, 30%; день 2, 60%）.
Лекарство: Циклофосфамид
250 мг/м^2, д1-3
Лекарство: Флударабин
25мг/м^2, д1-3

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Количество нежелательных явлений, связанных с инфузией Т-клеток CSR
Временное ограничение: 2 года
2 года

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость
Временное ограничение: 2 года
2 года
Частота ответов на лечение
Временное ограничение: 4 недели
Определяется как доля пациентов, достигших полной ремиссии (CR), частичной ремиссии (PR), стабильного заболевания (SD) или прогрессирующего заболевания (PD).
4 недели
Коэффициент выживаемости без прогресса
Временное ограничение: 6 месяцев
6 месяцев

Другие показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Сохранение Т-клеток CSR у пациентов
Временное ограничение: 12 месяцев
12 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Beijing Sanbo Brain Hospital

Соавторы

Marino Biotechnology Co., Ltd.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 июля 2016 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

1 июля 2018 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

1 июля 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

22 июля 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

17 октября 2016 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

19 октября 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

19 октября 2016 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

17 октября 2016 г.

Последняя проверка

1 октября 2016 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • SBNK-2016-016-01

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться