Pilotstudie zu autologen chimären Switch-Rezeptor-modifizierten T-Zellen bei rezidivierendem Glioblastoma multiforme

Einschlusskriterien:

1. Verständnisfähigkeit und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben;
2. Patienten sind ≥ 18 und ≤ 70 Jahre alt;
3. Patienten mit rezidivierendem Glioblastom und messbaren Tumoren. Die Patienten erhielten eine Standardbehandlung mit Medikamenten, wie z. B. eine grobe Totalresektion mit gleichzeitiger Radiochemotherapie (~54–60 Gy, TMZ). Die Patienten dürfen zum Zeitpunkt der Leukopherese entweder kein Dexamethason oder ≤ 4 mg/Tag erhalten;
4. Maligne Zellen sind PD-L1-positiv, bestätigt durch IHC;
5. Karnofsky-Leistungswert (KPS) ≥ 60;
6. Lebenserwartung >3 Monate;
7. zufriedenstellende Knochenmarks-, Leber- und Nierenfunktionen wie folgt definiert: absolute Neutrophilenzahl ≥ 1500/mm^3; Hämoglobin > 10 g/dl; Blutplättchen > 100.000 /mm^3; Bilirubin < 1,5×ULN; Alanin-Aminotransferase (ALT) oder Aspartat-Aminotransferase (AST) < 2,5×ULN; Kreatinin < 1,5×ULN;
8. Die absolute Lymphozytenzahl im peripheren Blut muss über 0,8×10^9/L liegen;
9. zufriedenstellende Herzfunktionen;
10. Patienten müssen bereit sein, den Anweisungen der Ärzte Folge zu leisten;
11. Bei Frauen im gebärfähigen Alter (zwischen 15 und 49 Jahren) muss innerhalb von 7 Tagen nach Studienbeginn ein negativer Schwangerschaftstest vorliegen. Männliche und weibliche Patienten im fortpflanzungsfähigen Alter müssen der Anwendung von Verhütungsmitteln während der Studie und 3 Monate nach der Studie zustimmen.

Ausschlusskriterien:

1. eine Vorgeschichte einer Gliadelimplantation 4 Wochen vor Beginn dieser Studie oder antikörperbasierter Therapien;
2. HIV-positiv;
3. Hepatitis-B-Infektion oder Hepatitis-C-Infektion;
4. Autoimmunerkrankungen oder andere Krankheiten in der Vorgeschichte erfordern die langfristige Verabreichung von Steroiden oder immunsuppressiven Therapien;
5. Vorgeschichte einer allergischen Erkrankung oder einer Allergie gegen CAR-T-Zellen oder Hilfsstoffe des Studienprodukts;
6. Patienten, die bereits an anderen klinischen Studien teilgenommen haben;
7. Nach Ansicht der Forscher sind Patienten möglicherweise nicht geeignet oder nicht in der Lage, an der Studie teilzunehmen.