Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie pilotażowe autologicznych chimerycznych zmodyfikowanych receptorów przełączających limfocytów T w nawracającym glejaku wielopostaciowym

17 października 2016 zaktualizowane przez: Beijing Sanbo Brain Hospital

Badanie bezpieczeństwa i skuteczności autologicznych chimerycznych receptorów przełączających zmodyfikowanych limfocytów T przekierowanych do PD-L1 u pacjentów z nawracającym glejakiem wielopostaciowym

Immunoterapia komórkami T CAR odniosła wielki sukces w nowotworach złośliwych komórek B CD19 +. To, czy ta nowa generacja immunoterapii komórkowej może być stosowana do guzów litych, pozostaje do zbadania, częściowo z powodu wrogiego immunosupresyjnego mikrośrodowiska guza, które sprzyja wzrostowi guza, ale nie układowi odpornościowemu. Szlak sygnałowy zaprogramowanej śmierci 1 (PD-1) i jego ligand PD-L1 odgrywają ważną rolę w tłumieniu odpowiedzi immunologicznej przeciwko nowotworom. PD-L1 ulega nadekspresji w 88% przypadków glejaka wielopostaciowego.

Skonstruowaliśmy chimeryczny receptor przełączający (CSR) zawierający zewnątrzkomórkową domenę PD1 połączoną z domeną przezbłonową i cytoplazmatyczną cząsteczki kostymulującej CD28. Komórki T zmodyfikowane CSR są zdolne do rozpoznawania komórek nowotworowych wykazujących ekspresję PD-L1 i przekazywania sygnałów w celu aktywacji komórek T, co skutkuje zabijaniem guza. Skrócony EGFR (tEGFR), który jest pozbawiony domeny wiążącej ligand i domeny kinazy cytoplazmatycznej EGFR typu dzikiego, jest włączany do wektora CSR i jest stosowany do śledzenia in vivo i ablacji komórek T CSR, gdy jest to konieczne. To badanie pilotażowe ma na celu określenie bezpieczeństwa i skuteczności autologicznych komórek T CSR u pacjentów z nawracającym glejakiem.

Przegląd badań

Status

Nieznany

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

20

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Chiny
      • Beijing, Chiny, 100093
        • Rekrutacyjny
        • Sanbo Brain Hospital Capital Medical University
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 70 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. zdolności rozumienia i gotowość do wyrażenia pisemnej świadomej zgody;
  2. pacjenci mają ≥ 18 i ≤ 70 lat;
  3. pacjentów z nawracającym glejakiem z mierzalnymi guzami. Pacjenci otrzymywali standardową opiekę lekarską, taką jak całkowita resekcja całkowita z jednoczesną radiochemioterapią (~54 - 60 Gy, TMZ). Pacjenci nie mogą otrzymywać deksametazonu lub otrzymywać deksametazon w dawce ≤ 4 mg na dobę w czasie leukoferezy;
  4. Komórki złośliwe są dodatnie pod względem PD-L1 potwierdzone metodą IHC;
  5. punktacja Karnofsky'ego (KPS) ≥ 60;
  6. oczekiwana długość życia >3 miesiące;
  7. zadowalająca czynność szpiku kostnego, wątroby i nerek określona na podstawie następujących kryteriów: bezwzględna liczba granulocytów obojętnochłonnych ≥ 1500/mm^3; hemoglobina > 10 g/dl; płytki > 100000 /mm^3; Bilirubina < 1,5 × GGN; aminotransferaza alaninowa (ALT) lub aminotransferaza asparaginianowa (AST) < 2,5 × GGN; kreatynina < 1,5 × GGN;
  8. bezwzględna liczba limfocytów we krwi obwodowej musi być wyższa niż 0,8×10^9/L;
  9. zadowalające funkcje serca;
  10. pacjenci muszą być chętni do wykonywania poleceń lekarzy;
  11. kobiety w wieku rozrodczym (między 15 a 49 rokiem życia) muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego w ciągu 7 dni od rozpoczęcia badania. Pacjenci płci męskiej i żeńskiej w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji podczas badania i 3 miesiące po jego zakończeniu.

Kryteria wyłączenia:

  1. wcześniejsza historia implantacji gliadeli 4 tygodnie przed rozpoczęciem tego badania lub terapie oparte na przeciwciałach;
  2. HIV pozytywny;
  3. zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C;
  4. przebyta choroba autoimmunologiczna lub inne choroby wymagają długotrwałego podawania sterydów lub terapii immunosupresyjnych;
  5. historia chorób alergicznych lub alergia na komórki T CAR lub substancje pomocnicze badanego produktu;
  6. pacjenci już włączeni do innego badania klinicznego;
  7. pacjenci, w opinii badaczy, mogą nie kwalifikować się lub nie być w stanie podporządkować się badaniu.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Limfocyty T anty-PD-L1 CSR
Pacjenci otrzymają chemioterapię limfodeplecyjną składającą się z fludarabiny i cyklofosfamidu, a następnie dożylny wlew autologicznych limfocytów T anty-PD-L1 CSR. W celu uzyskania bezpiecznej dawki limfocytów T CAR zostanie zastosowane standardowe podejście eskalacji 3+3. Badane dawki limfocytów T CAR wahają się od 5×10^4/kg do 1×10^7/kg.
Biologiczny: Limfocyty T anty-PD-L1 CSR
Przepisane limfocyty T CSR podaje się pacjentom we wlewie dożylnym w trzydniowym schemacie podzielonej dawki (dzień 0,10%; dzień 1, 30%; dzień 2, 60%).
Lek: Cyklofosfamid
250 mg/m^2, d1-3
Lek: Fludarabina
25mg/m^2, d1-3

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Liczba zdarzeń niepożądanych związanych z infuzją limfocytów T CSR
Ramy czasowe: 2 lata
2 lata

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólny wskaźnik przeżycia
Ramy czasowe: 2 lata
2 lata
Wskaźnik odpowiedzi na leczenie
Ramy czasowe: 4 tygodnie
Zdefiniowany jako odsetek pacjentów, którzy osiągnęli całkowitą remisję (CR), częściową remisję (PR), stabilizację choroby (SD) lub postępującą chorobę (PD).
4 tygodnie
Wskaźnik przeżycia bez progresji
Ramy czasowe: 6 miesięcy
6 miesięcy

Inne miary wyników

Miara wyniku
Ramy czasowe
Trwałość limfocytów T CSR u pacjentów
Ramy czasowe: 12 miesięcy
12 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Beijing Sanbo Brain Hospital

Współpracownicy

Marino Biotechnology Co., Ltd.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 lipca 2016

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

1 lipca 2018

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

1 lipca 2019

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

22 lipca 2016

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

17 października 2016

Pierwszy wysłany (Oszacować)

19 października 2016

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

19 października 2016

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

17 października 2016

Ostatnia weryfikacja

1 października 2016

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • SBNK-2016-016-01

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIEZDECYDOWANY

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj