- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT02937844
Pilotstudie av autologa chimära switchreceptormodifierade T-celler i återkommande Glioblastoma Multiforme
En säkerhets- och effektivitetsstudie av autologa chimära switchreceptorkonstruerade T-celler omdirigerade till PD-L1 hos patienter med återkommande Glioblastoma Multiforme
CAR T-cellsimmunterapi har nått stor framgång vid CD19+ B-cellsmaligniteter. Huruvida denna nya generation av cellbaserad immunterapi kan tillämpas på solida tumörer återstår att undersöka, delvis på grund av fientlig immunsuppressiv tumörmikromiljö som gynnar tumörtillväxt men inte immunsystemet. Signaleringsväg för programmerad död 1 (PD-1) och dess ligand PD-L1 spelar en viktig roll för att undertrycka immunsvar mot tumörer. PD-L1 är överuttryckt i 88 % av glioblastom.
Vi konstruerade en chimär switch-receptor (CSR) innehållande den extracellulära domänen av PD1 sammansmält med transmembran- och cytoplasmadomänen av den samstimulerande molekylen CD28. CSR-modifierade T-celler kan känna igen PD-L1-uttryckande tumörceller och transducera signaler för att aktivera T-celler, vilket resulterar i tumördöd. En trunkerad EGFR (tEGFR) som saknar ligandbindningsdomänen och cytoplasmatisk kinasdomän av vildtyps-EGFR inkorporeras i CSR-vektorn och används för in vivo-spårning och ablation av CSR-T-celler vid behov. Denna pilotstudie ska fastställa säkerheten och effekten av autologa CSR T-celler hos patienter med återkommande glioblastom.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Inskrivning (Förväntat)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Zhixiong Lin, MD
- Telefonnummer: +86-10-13905918963
- E-post: lzx1967@sina.com
Studieorter
-
-
-
Beijing, Kina, 100093
- Rekrytering
- Sanbo Brain Hospital Capital Medical University
-
Kontakt:
- Zhixiong Lin, MD
- Telefonnummer: +86-10-13905918963
- E-post: lzx1967@sina.com
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- förmåga att förstå och vilja att ge skriftligt informerat samtycke;
- patienter är ≥ 18 och ≤ 70 år gamla;
- återkommande glioblastompatienter med mätbara tumörer. Patienter har fått standardvård av medicinering, såsom total resektion med samtidig radiokemoterapi (~54 - 60 Gy, TMZ). Patienter får antingen inte få dexametason eller få ≤ 4 mg/dag vid tidpunkten för leukoferes;
- Maligna celler är PD-L1-positiva bekräftade av IHC;
- karnofsky prestationspoäng (KPS) ≥ 60;
- förväntad livslängd >3 månader;
- tillfredsställande benmärgs-, lever- och njurfunktioner som definieras av följande: absolut antal neutrofiler ≥ 1500/mm^3; hemoglobin > 10 g/dL; blodplättar > 100 000 /mm^3; Bilirubin < 1,5×ULN; alaninaminotransferas (ALT) eller aspartataminotransferas (ASAT) < 2,5×ULN; kreatinin < 1,5×ULN;
- perifert blods absoluta lymfocytantal måste vara över 0,8×10^9/L;
- tillfredsställande hjärtfunktioner;
- patienter måste vara villiga att följa läkarnas order;
- kvinnor med reproduktionspotential (mellan 15 och 49 år) måste ha ett negativt graviditetstest inom 7 dagar efter studiestart. Manliga och kvinnliga patienter med reproduktionspotential måste gå med på att använda preventivmedel under studien och 3 månader efter studien.
Exklusions kriterier:
- en tidigare anamnes på gliadelimplantation 4 veckor före denna studiestart eller antikroppsbaserade terapier;
- Hivpositiv;
- hepatit B-infektion eller hepatit C-infektion;
- historia av autoimmun sjukdom eller andra sjukdomar kräver långvarig administrering av steroider eller immunsuppressiva terapier;
- historia av allergisk sjukdom eller allergi mot CAR T-celler eller hjälpämnen i studieprodukten;
- patienter som redan är inskrivna i andra kliniska studier;
- Patienter, enligt utredarnas åsikt, kanske inte är berättigade eller inte kan följa studien.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Experimentell: Anti-PD-L1 CSR T-celler
Patienterna kommer att få lymfodpletionskemoterapi bestående av fludarabin och cyklofosfamid, följt av intravenös infusion av autologa anti-PD-L1 CSR T-celler.
En standard 3+3 eskaleringsmetod kommer att användas för att erhålla den säkra dosen av CAR T-celler.
Den testade CAR T-celldosen sträcker sig från 5×10^4/kg till 1×10^7/kg.
|
Föreskrivna CSR T-celler infunderas intravenöst till patienter i en tredagars delad dosregim (dag 0,10 %; dag 1, 30 %; dag 2, 60 %).
250 mg/m^2, dl-3
25 mg/m^2, d1-3
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
---|---|
Antal biverkningar relaterade till CSR T-cellsinfusion
Tidsram: 2 år
|
2 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Total överlevnadsgrad
Tidsram: 2 år
|
2 år
|
|
Behandlingssvarsfrekvens
Tidsram: 4 veckor
|
Definierat som andelen patienter som uppnådde fullständig remission (CR), partiell remission (PR), stabil sjukdom (SD) eller progressiv sjukdom (PD).
|
4 veckor
|
Progressionsfri överlevnadsgrad
Tidsram: 6 månader
|
6 månader
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
---|---|
Persistens av CSR T-celler hos patienter
Tidsram: 12 månader
|
12 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Förväntat)
Avslutad studie (Förväntat)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer
- Neoplasmer, körtel och epitel
- Astrocytom
- Gliom
- Neoplasmer, neuroepitelial
- Neuroektodermala tumörer
- Neoplasmer, könsceller och embryonala
- Neoplasmer, nervvävnad
- Glioblastom
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Antireumatiska medel
- Antineoplastiska medel
- Immunsuppressiva medel
- Immunologiska faktorer
- Antineoplastiska medel, Alkylering
- Alkyleringsmedel
- Myeloablativa agonister
- Cyklofosfamid
- Fludarabin
Andra studie-ID-nummer
- SBNK-2016-016-01
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Glioblastoma Multiforme
-
Royan InstituteTehran University of Medical SciencesRekryteringÅterkommande glioblastom | Glioblastom MultiformIran, Islamiska republiken
-
Stony Brook UniversityGarnett McKeen Laboratory Inc.AvslutadGlioblastom multiform (grad IV astrocytom)Förenta staterna
-
Celldex TherapeuticsAvslutadGlioblastom | Gliosarkom | Återkommande glioblastom | Småcelligt glioblastom | Jättecellsglioblastom | Glioblastom med oligodendroglial komponent | Återfall av glioblastomFörenta staterna
-
Juan M Garcia-GomezHospital Universitario 12 de Octubre; Hospital Clínico Universitario de...RekryteringGlioblastom | Glioblastoma Multiforme | Höggradig Gliom | Astrocytom, grad IV | Glioblastom, IDH-mutant | Glioblastom, IDH-vildtyp | Glioblastom IDH (Isocitrate Dehydrogenase) Vildtyp | Glioblastom IDH (Isocitrate Dehydrogenase) MutantSpanien
-
Northwestern UniversityNational Cancer Institute (NCI)RekryteringGlioblastom | Astrocytom | Återkommande glioblastom | MGMT-ometylerat glioblastom | Glioblastom, IDH-vildtypFörenta staterna
-
Istituto Oncologico Veneto IRCCSBayer S.p.ARekryteringGlioblastom, IDH-vildtyp | MGMT-metylerat glioblastomItalien
-
Northwestern UniversityNational Cancer Institute (NCI); Moleculin Biotech, Inc.Har inte rekryterat ännuMGMT-ometylerat glioblastom | Glioblastom, IDH-vildtypFörenta staterna
-
Massachusetts General HospitalHar inte rekryterat ännuGlioblastom återkommande, EGFR vIII-mutant | Nydiagnostiserat glioblastom, EGFRvIII-mutant | Återkommande glioblastom, EGFR vIII negativFörenta staterna
-
City of Hope Medical CenterNational Cancer Institute (NCI)RekryteringÅterkommande glioblastom | Refraktär glioblastomFörenta staterna
-
National Cancer Institute (NCI)UpphängdÅterkommande glioblastom, IDH-vildtyp | MGMT-metylerat glioblastom | Återkommande MGMT-metylerat glioblastomFörenta staterna
Kliniska prövningar på Anti-PD-L1 CSR T-celler
-
ImmunityBio, Inc.Aktiv, inte rekryterandeFast tumör | Metastaserande cancer | Lokalt avancerad solid tumörFörenta staterna
-
The Second Hospital of Nanjing Medical UniversityOkändPrimärt hepatocellulärt karcinom
-
Sichuan UniversityRekryteringPleural effusion, malign | Peritoneal karcinom MetastaserandeKina
-
Sichuan UniversityHar inte rekryterat ännuAvancerad solid tumörKina
-
Sichuan UniversityRekryteringMalign ascites | Malign peritoneal effusion | Serösa hålrumsmetastaserKina
-
Shanghai Zhongshan HospitalRekrytering
-
Shanghai Zhongshan HospitalRekrytering
-
ImmunityBio, Inc.Aktiv, inte rekryterandeMelanom | Njurcellscancer | Livmoderhalscancer | Småcellig lungcancer | Hepatocellulärt karcinom | Magcancer | Kolorektal cancer | Icke-småcellig lungcancer | Skivepitelcancer i huvud och nacke | Uroteliala karcinom | Merkel cellkarcinom | Mikrosatellit instabilitet | Felaktig reparationsbristFörenta staterna
-
Centre Leon BerardNETRIS PharmaRekryteringAvancerade solida tumörer | Metastaserande fasta tumörerFrankrike
-
University Hospital, MontpellierAvslutadPatienter som får anti-PD-1 eller Anti-PD-L1 immunterapierFrankrike