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変形性股関節症または膝関節症患者における経口投与された CR845 の鎮痛効果と安全性を評価する研究

2020年10月19日 更新者：Cara Therapeutics, Inc.

変形性股関節症または膝関節症の患者を対象とした経口投与された CR845 の無作為化、二重盲検、プラセボ対照、滴定効果試験

研究スケジュールは、スクリーニング期間（最長 14 日間）、毎週来院する盲検化された 4 週間の滴定効果期間、患者ごとに決定された最適用量レベルでの盲検化された 4 週間の維持治療期間、および1週間のフォローアップ期間。

適格な患者は、CR845 またはプラセボのいずれかを 2:1 の比率で投与されるよう無作為に割り当てられます。 すべての患者は、1 mg 用量の CR845 または対応するプラセボの投与を開始します。 無作為化後の効果までの滴定期間中に、二重盲検法で治験薬の用量を 2.5 mg または 5 mg に増量することができます。 患者は、自分の用量が変更されていることは知っているかもしれませんが、実薬とプラセボのどちらにランダム化されたのかは知りません。 約330人の患者がこの研究に登録される予定です。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

これは、変形性股関節症または膝関節症の患者を対象とした、経口投与された CR845 の多施設共同、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、用量調整試験です。

研究スケジュールは、スクリーニング期間（最長 14 日間）、毎週来院する盲検化された 4 週間の滴定効果期間、患者ごとに決定された最適用量レベルでの盲検化された 4 週間の維持治療期間、および1週間のフォローアップ期間。

適格な患者は、CR845 またはプラセボのいずれかを 2:1 の比率で投与されるよう無作為に割り当てられます。 ランダム化は、患者の主要な OA 関節 (膝 vs 股関節) に基づいて階層化されます。 すべての患者は、1 mg 用量の CR845 または対応するプラセボの投与を開始します。 無作為化後の効果までの滴定期間中に、二重盲検法で治験薬の用量を 2.5 mg または 5 mg に増量することができます。

患者は、自分の用量が変更されていることは知っているかもしれませんが、実薬とプラセボのどちらにランダムに割り当てられたかは知りません。 約330人の患者がこの研究に登録される予定です。

スクリーニング、効果の漸増および追跡期間中、指定された時点で痛みの強度スコアが取得されます。 この期間中にも採血と安全性評価が行われます。

研究中の痛み（頭痛、月経痛、対象外の関節痛を含むがこれらに限定されない）の治療のための救急薬の使用については、スクリーニング訪問時に患者と話し合われます。 アセトアミノフェンは、-5日目から維持療法期間の終了まで痛みに対して許容される唯一の救済薬です。 スクリーニング来院時から、アセトアミノフェンは 325 mg の錠剤として提供され、その使用状況 (過去 24 時間に服用した錠剤の数) が毎晩患者日記に報告されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

761

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Alabama
      • Birmingham、Alabama、アメリカ、35216
        • Cara Therapeutics Study Site
    • Arizona
      • Peoria、Arizona、アメリカ、85351
        • Cara Therapeutics Study Site
      • Phoenix、Arizona、アメリカ、85023
        • Cara Therapeutics Study Site
    • California
      • Carmichael、California、アメリカ、95608
        • Cara Therapeutics Study Site
      • San Diego、California、アメリカ、92123
        • Cara Therapeutics Study Site
      • Tustin、California、アメリカ、92780
        • Cara Therapeutics Study Site
    • Florida
      • Homestead、Florida、アメリカ、33030
        • Cara Therapeutics Study Site
      • Jupiter、Florida、アメリカ、33458
        • Cara Therapeutics Study Site
      • Lake Worth、Florida、アメリカ、33462
        • Cara Therapeutics Study Site
      • Miami、Florida、アメリカ、33183
        • Cara Therapeutics Study Site
      • Oldsmar、Florida、アメリカ、34677
        • Cara Therapeutics Study Site
      • Orlando、Florida、アメリカ、32806
        • Cara Therapeutics Study Site
      • Plantation、Florida、アメリカ、33317
        • Cara Therapeutics Study Site
      • South Miami、Florida、アメリカ、33143
        • Cara Therapeutics Study Site
      • Tampa、Florida、アメリカ、33634
        • Cara Therapeutics Study Site
    • Georgia
      • Savannah、Georgia、アメリカ、31406
        • Cara Therapeutics Study Site
    • Missouri
      • Hazelwood、Missouri、アメリカ、63042
        • Cara Therapeutics Study Site
    • Nebraska
      • Omaha、Nebraska、アメリカ、68134
        • Cara Therapeutics Study Site
    • Nevada
      • Las Vegas、Nevada、アメリカ、89144
        • Cara Therapeutics Study Site
    • New Jersey
      • Berlin、New Jersey、アメリカ、08009
        • Cara Therapeutics Study Site
    • New York
      • Binghamton、New York、アメリカ、13901
        • Cara Therapeutics Study Site
      • Rochester、New York、アメリカ、14609
        • Cara Therapeutics Study Site
    • Ohio
      • Cincinnati、Ohio、アメリカ、45242
        • Cara Therapeutics Study Site
      • Cincinnati、Ohio、アメリカ、45246
        • Cara Therapeutics Study Site
    • Oklahoma
      • Oklahoma City、Oklahoma、アメリカ、73119
        • Cara Therapeutics Study Site
    • Pennsylvania
      • Duncansville、Pennsylvania、アメリカ、16635
        • Cara Therapeutics Study Site
    • South Carolina
      • Charleston、South Carolina、アメリカ、29407
        • Cara Therapeutics Study Site
      • Charleston、South Carolina、アメリカ、29406
        • Cara Therapeutics Study Site
      • Greenville、South Carolina、アメリカ、29601
        • Cara Therapeutics Study Site
    • Texas
      • Austin、Texas、アメリカ、78731
        • Cara Therapeutics Study Site
      • Dallas、Texas、アメリカ、75234
        • Cara Therapeutics Study Site
      • Plano、Texas、アメリカ、75024
        • Cara Therapeutics Study Site
      • Plano、Texas、アメリカ、75075
        • Cara Therapeutics Study Site
      • San Antonio、Texas、アメリカ、78209
        • Cara Therapeutics Study Site
    • Virginia
      • Charlottesville、Virginia、アメリカ、22911
        • Cara Therapeutics Study Site

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

25年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  1. 研究手順の前に、研究に参加するための書面によるインフォームドコンセントを自発的に提供します。
  2. 英語またはスペイン語で明確に話し、読み、コミュニケーションをとることができる。勉強の手順を理解することができる。
  3. 25歳以上の男性または女性。
  4. 体格指数 (BMI) ≤ 40 kg/m2。
  5. 米国リウマチ学会 (ACR) の基準による股関節または膝の OA を患っている。
  6. スクリーニング時に指標関節の平均疼痛強度レベルが 5 以上であることを 0 ～ 10 の NRS スケールで報告します。
  7. オピオイド未経験者（スクリーニングの14日前にモルヒネ相当量を1日10mg未満摂取していると定義される）、またはオピオイド経験者のいずれかである。 OA に対してオピオイド鎮痛薬を投与されている場合、患者はスクリーニング前の 14 日間、モルヒネ相当量 40 mg 以下の安定した用量を服用していなければなりません。
  8. ベースライン来院の 5 日前から研究期間中、現在使用されている鎮痛剤を中止する意志がある。 アセトアミノフェンの使用は許可されています。 (セクション8.8)

  9. 女性の場合:

    1. 妊娠の可能性がある場合 - 患者は、その期間中、許容可能な避妊方法（子宮内避妊具の使用、殺精子剤によるバリア方法、コンドーム、あらゆる形態のホルモン避妊薬、または性交の禁欲と定義される）を実践する意欲がなければなりません。治療開始後、治験薬の最後の投与後少なくとも 3 日間。
    2. 妊娠の可能性がない患者 - 患者は外科的または生物学的に無菌でなければなりません（子宮摘出術、両側卵巣摘出術、両側卵管結紮術、または少なくとも1年間の閉経後）。
  10. 男性の場合、患者は外科的または生物学的に無菌でなければなりません。 無菌でない場合、患者は異性愛パートナーに対して許容可能な避妊方法を使用すること（包含基準#9に記載）、または治療期間中および治験薬の最終投与後3日間は性的関係を控えることに同意しなければならない。
  11. 研究者が研究参加を勧められないと判断した、その他の身体的、精神的、または病状がないこと。
  12. 無作為化前の過去 7 日間のうち 4 日以上、指標関節の毎日の疼痛強度スコアが 5 以上（0 ～ 10 NRS スケールで）を報告し、無作為化の直前に 5 以上の日が連続 2 日間発生したことを報告します。

除外基準:

包含基準:

以下の基準が満たされる場合、患者は登録の資格があります。

  1. 研究手順の前に、研究に参加するための書面によるインフォームドコンセントを自発的に提供します。
  2. 英語またはスペイン語で明確に話し、読み、コミュニケーションをとることができる。勉強の手順を理解することができる。
  3. 25歳以上の男性または女性。
  4. 体格指数 (BMI) ≤ 40 kg/m2。
  5. 米国リウマチ学会 (ACR) の基準による股関節または膝の OA を患っている。
  6. スクリーニング時に指標関節の平均疼痛強度レベルが 5 以上であることを 0 ～ 10 の NRS スケールで報告します。
  7. オピオイド未経験者（スクリーニングの14日前にモルヒネ相当量を1日10mg未満摂取していると定義される）、またはオピオイド経験者のいずれかである。 OA に対してオピオイド鎮痛薬を投与されている場合、患者はスクリーニング前の 14 日間、モルヒネ相当量 40 mg 以下の安定した用量を服用していなければなりません。
  8. ベースライン来院の 5 日前から研究期間中、現在使用されている鎮痛剤を中止する意志がある。 アセトアミノフェンの使用は許可されています。 (セクション8.8)

  9. 女性の場合:

    1. 妊娠の可能性がある場合 - 患者は、その期間中、許容可能な避妊方法（子宮内避妊具の使用、殺精子剤によるバリア方法、コンドーム、あらゆる形態のホルモン避妊薬、または性交の禁欲と定義される）を実践する意欲がなければなりません。治療開始後、治験薬の最後の投与後少なくとも 3 日間。
    2. 妊娠の可能性がない患者 - 患者は外科的または生物学的に無菌でなければなりません（子宮摘出術、両側卵巣摘出術、両側卵管結紮術、または少なくとも1年間の閉経後）。
  10. 男性の場合、患者は外科的または生物学的に無菌でなければなりません。 無菌でない場合、患者は異性愛パートナーに対して許容可能な避妊方法を使用すること（包含基準#9に記載）、または治療期間中および治験薬の最終投与後3日間は性的関係を控えることに同意しなければならない。
  11. 研究者が研究参加を勧められないと判断した、その他の身体的、精神的、または病状がないこと。
  12. 無作為化前の過去 7 日間のうち 4 日以上、指標関節の毎日の疼痛強度スコアが 5 以上（0 ～ 10 NRS スケールで）を報告し、無作為化の直前に 5 以上の日が連続 2 日間発生したことを報告します。

除外基準:

  1. インデックスジョイントの関節置換術を受けています。
  2. -スクリーニング来院前の3か月以内に、人差し指関節にコルチコステロイドまたはヒアルロン酸の関節内注射を受けている。
  3. -スクリーニング訪問前の30日以内に慢性疾患のための新しい投薬を開始した。
  4. 股関節または膝のOAに対して、モルヒネ相当量40 mgを超える用量でオピオイド鎮痛薬治療を受けている。
  5. 抗精神病薬、抗てんかん薬、鎮静薬、睡眠薬、抗不安薬、選択的セロトニン再取り込み阻害薬（SSRI）、三環系抗うつ薬を試験初日から30日前までに用量変更して使用している。
  6. 精神障害の診断と統計マニュアル第 5 版 (DSM-5) の基準に従って、薬物依存 (カフェインまたはニコチンを除く) またはアルコール乱用の過去または現在の診断を受けている。
  7. スクリーニングで乱用薬物の尿中薬物スクリーニングが陽性である。
  8. 多汗症（過度の発汗）または原発性低飲症（喉の渇きの感覚の低下）の状態と診断されている。
  9. 臨床的に意義のあるバイタルサインの起立性変化の病歴（6か月以内）がある、またはスクリーニング時に、心臓の上昇とともに収縮期血圧が20 mm Hgを超える低下、または拡張期血圧が10 mm Hg低下している仰臥位から​​立位での測定に移行する際の心拍数が 1 分あたり 30 拍を超える。
  10. 病状（例えば、心血管疾患、肺疾患、肝臓疾患、腎臓疾患、血液疾患、胃腸疾患、内分泌疾患（副腎過形成）、免疫疾患、皮膚疾患、神経疾患、腫瘍疾患、または精神疾患）を患っているか、治験責任医師の意見では、次のような重大な臨床検査異常がある。患者の安全を危険にさらすか、研究の測定を混乱させる可能性があります。
  11. 胃バイパス手術（減量目的）を受けたことがある。
  12. 男性で>450ミリ秒、女性で>470ミリ秒の補正QT間隔、またはスクリーニングECGで臨床的に重大な異常がある。
  13. スクリーニング時の血清ナトリウム濃度が 143 mmol/L 以上である。
  14. 血清クレアチニンが正常基準上限値（ULN）の2倍を超えることで示される腎機能障害がある。
  15. スクリーニング時の血清アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）が基準ULNの2.5倍を超えるか、または総ビリルビンがULNの2倍を超える。
  16. 治験責任医師の意見では、スクリーニング時に脱水症または血液量減少の臨床徴候（例：症候性低血圧）または関連する臨床検査異常（例：ヘマトクリットの上昇または血中尿素窒素[BUN] > 1.5 × 基準ULNの上昇）がある。
  17. -治験薬投与前の5日以内にオピオイドまたは非オピオイド鎮痛薬（ナプロキセンやシクロオキシゲナーゼ-2阻害剤などの非ステロイド性抗炎症薬[NSAIDs]）を服用している。 アセトアミノフェンの使用は許可されています。 (セクション8.8)
  18. -ベースライン前の30日以内に別の治験薬を投与されているか、この研究に登録中に別の臨床試験に参加する予定がある。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：ダブル

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
アクティブコンパレータ：CR845錠1mg
合計 8 週間、1 日 2 回 (BID) 投与し、各回の投与は食前または食後の少なくとも 2 時間とします。
薬：CR845錠1mg
CR845 錠剤は 1 mg の腸溶錠として提供されます。 すべての錠剤は白色で何のマークもなく、用量や治療に関係なく外観は同一です。
アクティブコンパレータ：CR845錠2.5mg
合計 8 週間、1 日 2 回 (BID) 投与し、各回の投与は食前または食後の少なくとも 2 時間とします。
薬：CR845錠2.5mg
CR845 錠剤は 2.5 mg の腸溶錠として提供されます。 すべての錠剤は白色で何のマークもなく、用量や治療に関係なく外観は同一です。
アクティブコンパレータ：CR845錠5mg
合計 8 週間、1 日 2 回 (BID) 投与し、各回の投与は食前または食後の少なくとも 2 時間とします。
薬：CR845錠5mg
CR845 錠剤は 5 mg の腸溶錠として提供されます。 すべての錠剤は白色で何のマークもなく、用量や治療に関係なく外観は同一です。
プラセボコンパレーター：プラセボ錠剤
合計 8 週間、1 日 2 回 (BID) 投与し、各回の投与は食前または食後の少なくとも 2 時間とします。
薬：プラセボ錠剤
プラセボ錠剤は腸溶錠として提供されます。 すべての錠剤は白色で何のマークもなく、用量や治療に関係なく外観は同一です。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
数値評価スケール (NRS) で測定した、指標関節の 1 日 24 時間の疼痛強度の週平均に関する 8 週目のベースラインからの変化。
時間枠：ベースライン、8 週目
11 ポイントの NRS スケール。0 = 痛みなし、10 = 想像できるほどひどい痛み
ベースライン、8 週目

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
8週目のウェスタンオンタリオ＆マクマスター変形性関節症（WOMAC）指数合計スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、8 週目
WOMAC インデックスは、変形性関節症患者の痛み、硬さ、身体機能を測定するために使用される自己評価評価です。 WOMAC インデックスには、3 つの異なる下位尺度 (痛み、こわばり、機能) にわたる 24 の質問が含まれており、すべてスコアが 0 ～ 10 (0 = 痛みなし/こわさ/困難、10 = 極度の痛み/こわさ/困難) です。 各 WOMAC インデックス サブスケール スコア (痛み/硬さ/機能) は、そのサブスケール内のすべてのスコアの合計として計算されます。 痛みのサブスケールは 0 ～ 10 の 5 つのスコアで構成されます。0 ～ 50 ポイントの範囲では、0 は痛みなし、10 は極度の痛みの可能性があります。 剛性サブスケールは 0 ～ 10 の 2 つのスコアで構成されます。0 は剛性なし、10 は 0 ～ 20 ポイントの範囲で可能な極度の剛性です。 関数サブスケールは 0 ～ 10 の 17 スコアで構成されます。0 は難易度なし、10 は非常に難易度が高く、範囲は 0 ～ 170 ポイントです。 WOMAC インデックスの合計スコアは、24 のスコアすべての合計として計算されます (0 ～ 240 の範囲)。
ベースライン、8 週目
8週目のWOMAC疼痛強度サブスケールスコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、8 週目
痛みのサブスケールは 0 ～ 10 の 5 つのスコアで構成されます。0 ～ 50 ポイントの範囲では、0 は痛みなし、10 は極度の痛みの可能性があります。
ベースライン、8 週目
8週目のWOMAC剛性サブスケールスコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、8 週目
剛性サブスケールは 0 ～ 10 の 2 つのスコアで構成されます。0 は剛性なし、10 は 0 ～ 20 ポイントの範囲で可能な極度の剛性です。
ベースライン、8 週目
8週目のWOMAC関数サブスケールスコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、8 週目
関数サブスケールは 0 ～ 10 の 17 スコアで構成されます。0 は難易度なし、10 は非常に難易度が高く、範囲は 0 ～ 170 ポイントです。
ベースライン、8 週目
8週目の週間平均疼痛強度がベースラインから少なくとも30%改善した患者の割合
時間枠：第8週

治療に対する患者の疼痛反応は、維持治療期間の最後の週（第８週）における「過去２４時間の平均疼痛」疼痛スコアの週平均に対するベースラインからの改善率として定義される。 維持療法期間の最後の週における患者の週平均疼痛スコアがベースラインスコアより大きい場合（つまり、患者の痛みがベースラインと比較して増加している場合）、治療に対する患者の反応には値 0 が割り当てられます。 （つまり、患者は無反応とみなされます）。 治験薬を早期に中止した患者は治療不反応とみなされ、疼痛反応が 0 に割り当てられます。

上記で定義したように、10% 刻みで 10% から 100% の治療反応レベルを達成した被験者の割合は、臨床的に重要な痛みの改善を表すことが示されているため、重要な関心の 30% を使用して計算されます。
第8週
8週目の週間平均疼痛強度がベースラインから少なくとも50%改善した患者の割合
時間枠：第8週

治療に対する患者の疼痛反応は、維持治療期間の最後の週（第８週）における「過去２４時間の平均疼痛」疼痛スコアの週平均に対するベースラインからの改善率として定義される。 維持療法期間の最後の週における患者の週平均疼痛スコアがベースラインスコアより大きい場合（つまり、患者の痛みがベースラインと比較して増加している場合）、治療に対する患者の反応には値 0 が割り当てられます。 （つまり、患者は無反応とみなされます）。 治験薬を早期に中止した患者は治療不反応とみなされ、疼痛反応が 0 に割り当てられます。

上記で定義したように、10% 刻みで 10% から 100% の治療反応レベルを達成した被験者の割合は、臨床的に重要な痛みの改善を表すことが示されているため、重要な関心の 30% を使用して計算されます。
第8週
8週目の患者全体の変化印象（PGIC）スコアによって示される、OA疼痛が「非常に改善された」または「かなり改善された」患者の割合
時間枠：第8週
PGIC は、患者の OA の全体的な印象を 1 = 「非常に改善」、7 = 「非常に悪化」の 7 段階スケールで測定する自己管理装置です。
第8週
研究全体で使用されたアセトアミノフェン錠剤の一日平均数
時間枠：第8週

研究中に使用されるアセトアミノフェン錠剤の 1 日平均数は、患者の日記に記録されたデータを使用し、使用された錠剤の総数の合計を曝露期間 (日数) で割った値として計算されます。

OA に対する補助鎮痛薬は、次のクラスに分類されます: (1) 補助アセトアミノフェン錠剤なし、(2) 0 ～ ≤ 0.5 錠、(3) > 0.5 ～ ≤ 1.0 錠、(4) > 1.0 ～ ≤ 2.0錠剤、および (5) > 2.0 錠剤。
第8週
鎮痛効果の欠如により治療を中止した患者の割合
時間枠：第8週
第8週

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Cara Therapeutics, Inc.

捜査官

  • スタディディレクター：Joseph Stauffer, DO, MBA、Cara Therapeutics

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2016年9月1日

一次修了 (実際)

2017年5月1日

研究の完了 (実際)

2017年6月1日

試験登録日

最初に提出

2016年10月4日

QC基準を満たした最初の提出物

2016年10月24日

最初の投稿 (見積もり)

2016年10月25日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2020年10月20日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2020年10月19日

最終確認日

2020年10月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • CR845-CLIN2002-PO

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

未定

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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