Badanie oceniające łagodzenie bólu i bezpieczeństwo CR845 podawanego doustnie u pacjentów z chorobą zwyrodnieniową stawu biodrowego lub kolanowego

Kryteria przyjęcia:

1. Dobrowolnie wyraża pisemną świadomą zgodę na udział w badaniu przed jakimkolwiek zabiegiem badawczym.
2. Potrafi mówić, czytać i komunikować się wyraźnie w języku angielskim lub hiszpańskim; jest w stanie zrozumieć procedury badawcze.
3. Mężczyzna lub kobieta w wieku ≥ 25 lat.
4. Wskaźnik masy ciała (BMI) ≤ 40 kg/m2.
5. Ma chorobę zwyrodnieniową stawu biodrowego lub kolanowego zgodnie z kryteriami American College of Rheumatology (ACR).
6. Zgłasza średni poziom natężenia bólu ≥ 5 w stawie wskazującym podczas badania przesiewowego w skali NRS 0-10.
7. Nie stosował wcześniej opioidów (zdefiniowany jako przyjmowanie ekwiwalentu morfiny < 10 mg dziennie 14 dni przed badaniem przesiewowym) lub miał doświadczenie w stosowaniu opioidów. W przypadku przyjmowania opioidowych leków przeciwbólowych z powodu choroby zwyrodnieniowej stawów pacjenci muszą przyjmować stałą dawkę równoważnika morfiny ≤ 40 mg przez 14 dni przed badaniem przesiewowym.
8. Chęć odstawienia obecnie stosowanych leków przeciwbólowych na 5 dni przed wizytą wyjściową i przez cały czas trwania badania. Dozwolone jest stosowanie acetaminofenu. (Sekcja 8.8)

9. Jeśli kobieta:

   1. Zdolność do zajścia w ciążę – pacjentka musi wyrazić zgodę na akceptowalną formę antykoncepcji (zdefiniowaną jako stosowanie wkładki wewnątrzmacicznej, metodę barierową ze środkiem plemnikobójczym, prezerwatywy, jakąkolwiek formę antykoncepcji hormonalnej lub abstynencję od współżycia) przez okres leczenia i przez co najmniej 3 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
   2. Niezdolna do zajścia w ciążę - pacjentka musi być sterylna chirurgicznie lub biologicznie (histerektomia, obustronne wycięcie jajników, obustronne podwiązanie jajowodów lub po menopauzie od co najmniej 1 roku).
10. W przypadku płci męskiej pacjent musi być chirurgicznie lub biologicznie sterylny. Jeśli pacjent nie jest sterylny, musi wyrazić zgodę na stosowanie akceptowalnej formy antykoncepcji z partnerem heteroseksualnym (zgodnie z opisem w kryterium włączenia nr 9) lub powstrzymać się od stosunków seksualnych w okresie leczenia i przez 3 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
11. Jest wolny od innych schorzeń fizycznych, psychicznych lub medycznych, które w opinii Badacza czynią udział w badaniu niewskazanym.
12. Zgłasza dzienny wynik natężenia bólu w stawie wskaźnikowym ≥ 5 (w skali NRS 0-10) w ciągu 4 lub więcej ostatnich 7 dni przed randomizacją, z 2 kolejnymi dniami ≥ 5 występującymi tuż przed randomizacją

Kryteria wyłączenia:

Kryteria przyjęcia:

Pacjent zostanie zakwalifikowany do włączenia, jeśli spełni następujące kryteria:

1. Dobrowolnie wyraża pisemną świadomą zgodę na udział w badaniu przed jakimkolwiek zabiegiem badawczym.
2. Potrafi mówić, czytać i komunikować się wyraźnie w języku angielskim lub hiszpańskim; jest w stanie zrozumieć procedury badawcze.
3. Mężczyzna lub kobieta w wieku ≥ 25 lat.
4. Wskaźnik masy ciała (BMI) ≤ 40 kg/m2.
5. Ma chorobę zwyrodnieniową stawu biodrowego lub kolanowego zgodnie z kryteriami American College of Rheumatology (ACR).
6. Zgłasza średni poziom natężenia bólu ≥ 5 w stawie wskazującym podczas badania przesiewowego w skali NRS 0-10.
7. Nie stosował wcześniej opioidów (zdefiniowany jako przyjmowanie ekwiwalentu morfiny < 10 mg dziennie 14 dni przed badaniem przesiewowym) lub miał doświadczenie w stosowaniu opioidów. W przypadku przyjmowania opioidowych leków przeciwbólowych z powodu choroby zwyrodnieniowej stawów pacjenci muszą przyjmować stałą dawkę równoważnika morfiny ≤ 40 mg przez 14 dni przed badaniem przesiewowym.
8. Chęć odstawienia obecnie stosowanych leków przeciwbólowych na 5 dni przed wizytą wyjściową i przez cały czas trwania badania. Dozwolone jest stosowanie acetaminofenu. (Sekcja 8.8)

9. Jeśli kobieta:

   1. Zdolność do zajścia w ciążę – pacjentka musi wyrazić zgodę na akceptowalną formę antykoncepcji (zdefiniowaną jako stosowanie wkładki wewnątrzmacicznej, metodę barierową ze środkiem plemnikobójczym, prezerwatywy, jakąkolwiek formę antykoncepcji hormonalnej lub abstynencję od współżycia) przez okres leczenia i przez co najmniej 3 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
   2. Niezdolna do zajścia w ciążę - pacjentka musi być sterylna chirurgicznie lub biologicznie (histerektomia, obustronne wycięcie jajników, obustronne podwiązanie jajowodów lub po menopauzie od co najmniej 1 roku).
10. W przypadku płci męskiej pacjent musi być chirurgicznie lub biologicznie sterylny. Jeśli pacjent nie jest sterylny, musi wyrazić zgodę na stosowanie akceptowalnej formy antykoncepcji z partnerem heteroseksualnym (zgodnie z opisem w kryterium włączenia nr 9) lub powstrzymać się od stosunków seksualnych w okresie leczenia i przez 3 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
11. Jest wolny od innych schorzeń fizycznych, psychicznych lub medycznych, które w opinii Badacza czynią udział w badaniu niewskazanym.
12. Zgłasza dzienny wynik natężenia bólu w stawie wskaźnikowym ≥ 5 (w skali NRS 0-10) w ciągu 4 lub więcej ostatnich 7 dni przed randomizacją, z 2 kolejnymi dniami ≥ 5 występującymi tuż przed randomizacją

Kryteria wyłączenia:

1. Miał wymianę stawu w stawie wskazującym.
2. Otrzymał dostawowe wstrzyknięcie kortykosteroidów lub kwasu hialuronowego w staw wskazujący w ciągu 3 miesięcy przed wizytą przesiewową.
3. Rozpoczął przyjmowanie nowego leku na chorobę przewlekłą w ciągu 30 dni przed wizytą przesiewową.
4. Otrzymuje opioidowe leczenie przeciwbólowe z powodu choroby zwyrodnieniowej stawu biodrowego lub kolanowego w dawce > 40 mg ekwiwalentu morfiny.
5. Stosuje leki przeciwpsychotyczne, przeciwpadaczkowe, uspokajające, nasenne lub przeciwlękowe, selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI), trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne ze zmianą dawki <30 dni przed 1. dniem badania.
6. Ma historię lub aktualne rozpoznanie uzależnienia od substancji (z wyjątkiem kofeiny lub nikotyny) lub nadużywania alkoholu, zgodnie z kryteriami Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition (DSM-5).
7. Ma pozytywny wynik testu na obecność narkotyków w moczu podczas badania przesiewowego.
8. Zdiagnozowano u niego stan nadmiernej potliwości (nadmiernej potliwości) lub pierwotną hipodypsję (zmniejszone uczucie pragnienia).
9. Ma wywiad (w ciągu ostatnich 6 miesięcy) klinicznie znaczących ortostatycznych zmian parametrów życiowych LUB podczas badania przesiewowego ma spadek skurczowego ciśnienia krwi o > 20 mm Hg lub spadek rozkurczowego ciśnienia krwi o 10 mm Hg wraz ze wzrostem częstości akcji serca częstość > 30 uderzeń na minutę przy przejściu z pozycji leżącej do stojącej.
10. Ma schorzenie (np. sercowo-naczyniowe, płucne, wątrobowe, nerkowe, hematologiczne, żołądkowo-jelitowe, endokrynologiczne [przerost nadnerczy], immunologiczne, dermatologiczne, neurologiczne, onkologiczne lub psychiatryczne) lub istotne nieprawidłowości laboratoryjne, które zdaniem badacza mogłyby zagrażać bezpieczeństwu pacjenta lub może zakłócić pomiary w ramach badania.
11. Miał jakąkolwiek operację pomostowania żołądka (w celu utraty wagi).
12. Ma skorygowany odstęp QT > 450 ms u mężczyzn, > 470 ms u kobiet lub klinicznie istotną nieprawidłowość w przesiewowym EKG.
13. Ma poziom sodu w surowicy > 143 mmol/l podczas badania przesiewowego.
14. Ma upośledzoną czynność nerek, na co wskazuje stężenie kreatyniny w surowicy > 2 × górna granica normy (GGN).
15. Ma aktywność aminotransferazy alaninowej (ALT) lub aminotransferazy asparaginianowej (AST) w surowicy > 2,5 × GGN lub stężenie bilirubiny całkowitej > 2 × GGN podczas badania przesiewowego.
16. W opinii badacza ma jakiekolwiek objawy kliniczne odwodnienia lub hipowolemii (np. objawowe niedociśnienie) lub towarzyszące nieprawidłowości laboratoryjne (np. podwyższony hematokryt lub podwyższony poziom azotu mocznikowego we krwi [BUN] > 1,5 × referencyjnej GGN) podczas badania przesiewowego.
17. Przyjmował opioidowe lub nieopioidowe leki przeciwbólowe (np. niesteroidowe leki przeciwzapalne [NLPZ], takie jak naproksen lub inhibitory cyklooksygenazy-2) w ciągu 5 dni przed podaniem badanego leku. Dozwolone jest stosowanie acetaminofenu. (Sekcja 8.8)
18. Otrzymał inny badany lek w ciągu 30 dni przed punktem wyjściowym lub planował udział w innym badaniu klinicznym podczas włączenia do tego badania.