Uno studio che valuta il sollievo dal dolore e la sicurezza del CR845 somministrato per via orale in pazienti con osteoartrite dell'anca o del ginocchio

Criterio di inclusione:

1. Fornisce volontariamente il consenso informato scritto a partecipare allo studio prima di qualsiasi procedura dello studio.
2. È in grado di parlare, leggere e comunicare chiaramente in inglese o spagnolo; è in grado di comprendere le procedure dello studio.
3. Maschio o femmina ≥ 25 anni di età.
4. Indice di massa corporea (BMI) ≤ 40 kg/m2.
5. Ha OA dell'anca o del ginocchio secondo i criteri dell'American College of Rheumatology (ACR).
6. Segnala un livello medio di intensità del dolore ≥ 5 nell'articolazione indice allo screening su una scala NRS 0-10.
7. È naïve agli oppioidi (definito come l'assunzione di <10 mg al giorno di morfina equivalente 14 giorni prima dello screening) o ha esperienza con gli oppioidi. Se ricevono farmaci analgesici oppioidi per OA, i pazienti devono assumere una dose stabile ≤ 40 mg di morfina equivalente per 14 giorni prima dello screening.
8. Disponibilità a interrompere i farmaci antidolorifici attualmente in uso a partire da 5 giorni prima della visita di base e durante lo studio. L'uso di paracetamolo è consentito. (Sezione 8.8)

9. Se femmina:

   1. In età fertile - la paziente deve essere disposta a praticare una forma accettabile di controllo delle nascite (definita come l'uso di un dispositivo intrauterino, un metodo di barriera con spermicida, preservativi, qualsiasi forma di contraccettivo ormonale o l'astinenza dai rapporti sessuali) per la durata del trattamento e per almeno 3 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.
   2. Di potenziale non fertile - il paziente deve essere chirurgicamente o biologicamente sterile (isterectomia, ovariectomia bilaterale, legatura delle tube bilaterale o postmenopausa da almeno 1 anno).
10. Se maschio, il paziente deve essere chirurgicamente o biologicamente sterile. Se non sterile, il paziente deve accettare di utilizzare una forma accettabile di controllo delle nascite con un partner eterosessuale (come descritto nel criterio di inclusione n. 9) o astenersi dai rapporti sessuali durante il periodo di trattamento e per 3 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
11. È privo di altre condizioni fisiche, mentali o mediche che, secondo l'opinione dello Sperimentatore, renderebbero sconsigliabile la partecipazione allo studio.
12. Riporta un punteggio giornaliero di intensità del dolore nell'articolazione indice ≥ 5 (su una scala NRS 0-10) durante 4 o più degli ultimi 7 giorni prima della randomizzazione, con 2 giorni consecutivi ≥ 5 verificatisi appena prima della randomizzazione

Criteri di esclusione:

Criterio di inclusione:

Un paziente sarà idoneo all'arruolamento se sono soddisfatti i seguenti criteri:

1. Fornisce volontariamente il consenso informato scritto a partecipare allo studio prima di qualsiasi procedura dello studio.
2. È in grado di parlare, leggere e comunicare chiaramente in inglese o spagnolo; è in grado di comprendere le procedure dello studio.
3. Maschio o femmina ≥ 25 anni di età.
4. Indice di massa corporea (BMI) ≤ 40 kg/m2.
5. Ha OA dell'anca o del ginocchio secondo i criteri dell'American College of Rheumatology (ACR).
6. Segnala un livello medio di intensità del dolore ≥ 5 nell'articolazione indice allo screening su una scala NRS 0-10.
7. È naïve agli oppioidi (definito come l'assunzione di <10 mg al giorno di morfina equivalente 14 giorni prima dello screening) o ha esperienza con gli oppioidi. Se ricevono farmaci analgesici oppioidi per OA, i pazienti devono assumere una dose stabile ≤ 40 mg di morfina equivalente per 14 giorni prima dello screening.
8. Disponibilità a interrompere i farmaci antidolorifici attualmente in uso a partire da 5 giorni prima della visita di base e durante lo studio. L'uso di paracetamolo è consentito. (Sezione 8.8)

9. Se femmina:

   1. In età fertile - la paziente deve essere disposta a praticare una forma accettabile di controllo delle nascite (definita come l'uso di un dispositivo intrauterino, un metodo di barriera con spermicida, preservativi, qualsiasi forma di contraccettivo ormonale o l'astinenza dai rapporti sessuali) per la durata del trattamento e per almeno 3 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.
   2. Di potenziale non fertile - il paziente deve essere chirurgicamente o biologicamente sterile (isterectomia, ovariectomia bilaterale, legatura delle tube bilaterale o postmenopausa da almeno 1 anno).
10. Se maschio, il paziente deve essere chirurgicamente o biologicamente sterile. Se non sterile, il paziente deve accettare di utilizzare una forma accettabile di controllo delle nascite con un partner eterosessuale (come descritto nel criterio di inclusione n. 9) o astenersi dai rapporti sessuali durante il periodo di trattamento e per 3 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
11. È privo di altre condizioni fisiche, mentali o mediche che, secondo l'opinione dello Sperimentatore, renderebbero sconsigliabile la partecipazione allo studio.
12. Riporta un punteggio giornaliero di intensità del dolore nell'articolazione indice ≥ 5 (su una scala NRS 0-10) durante 4 o più degli ultimi 7 giorni prima della randomizzazione, con 2 giorni consecutivi ≥ 5 verificatisi appena prima della randomizzazione

Criteri di esclusione:

1. Ha avuto una sostituzione articolare nell'articolazione dell'indice.
2. - Ha ricevuto un'iniezione intra-articolare di corticosteroidi o acido ialuronico nell'articolazione dell'indice entro 3 mesi prima della visita di screening.
3. Ha iniziato un nuovo trattamento per malattie croniche entro 30 giorni prima della visita di screening.
4. Sta ricevendo un trattamento analgesico oppioide per OA dell'anca o del ginocchio a una dose> 40 mg di morfina equivalente.
5. Utilizza antipsicotici, antiepilettici, sedativi, ipnotici o ansiolitici, inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI), antidepressivi triciclici con un cambiamento di dose <30 giorni prima del giorno 1 dello studio.
6. Ha una storia o una diagnosi attuale di dipendenza da sostanze (eccetto caffeina o nicotina) o abuso di alcol, secondo i criteri del Manuale Diagnostico e Statistico dei Disturbi Mentali, Quinta Edizione (DSM-5).
7. Ha uno screening antidroga sulle urine positivo per droghe d'abuso allo Screening.
8. È stata diagnosticata una condizione di iperidrosi (sudorazione eccessiva) o ipodipsia primaria (ridotto senso di sete).
9. Ha una storia (entro 6 mesi) di cambiamenti ortostatici clinicamente significativi nei segni vitali OPPURE, allo screening, ha una diminuzione della pressione arteriosa sistolica di > 20 mm Hg o una diminuzione della pressione arteriosa diastolica di 10 mm Hg insieme a un aumento della pressione frequenza > 30 battiti al minuto quando si passa dalla misurazione in posizione supina a quella in piedi.
10. Ha una condizione medica (ad es. cardiovascolare, polmonare, epatica, renale, ematologica, gastrointestinale, endocrina [iperplasia surrenale], immunologica, dermatologica, neurologica, oncologica o psichiatrica) o un'anomalia significativa di laboratorio che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe compromettere la sicurezza del paziente o rischia di confondere le misurazioni dello studio.
11. Ha subito un intervento chirurgico di bypass gastrico (per la perdita di peso).
12. Ha un intervallo QT corretto di >450 msec nei maschi, >470 msec nelle femmine, o un'anomalia clinicamente significativa all'ECG di screening.
13. Ha un livello sierico di sodio > 143 mmol/L allo screening.
14. Ha una funzionalità renale compromessa indicata dalla creatinina sierica> 2 × il limite superiore della norma di riferimento (ULN).
15. Presenta un'alanina aminotransferasi sierica (ALT) o un'aspartato aminotransferasi (AST) > 2,5 × l'ULN di riferimento o una bilirubina totale > 2 × l'ULN allo screening.
16. Presenta, secondo l'opinione dello sperimentatore, segni clinici di disidratazione o ipovolemia (ad es. ipotensione sintomatica) o anomalie di laboratorio associate (ad es. ematocrito elevato o azoto ureico nel sangue [BUN] > 1,5 × l'ULN di riferimento) allo screening.
17. - Ha assunto farmaci antidolorifici oppioidi o non oppioidi (ad es. Farmaci antinfiammatori non steroidei [FANS] come naprossene o inibitori della cicloossigenasi-2) nei 5 giorni precedenti la somministrazione del farmaco oggetto dello studio. L'uso di paracetamolo è consentito. (Sezione 8.8)
18. Ha ricevuto un altro farmaco sperimentale entro 30 giorni prima del basale o ha pianificato di partecipare a un altro studio clinico durante l'arruolamento in questo studio.