Un estudio que evalúa el alivio del dolor y la seguridad de CR845 administrado por vía oral en pacientes con osteoartritis de cadera o rodilla

Criterios de inclusión:

1. Brinda voluntariamente su consentimiento informado por escrito para participar en el estudio antes de cualquier procedimiento del estudio.
2. Puede hablar, leer y comunicarse claramente en inglés o español; es capaz de comprender los procedimientos del estudio.
3. Hombre o mujer ≥ 25 años de edad.
4. Índice de masa corporal (IMC) ≤ 40 kg/m2.
5. Tiene OA de cadera o rodilla según los criterios del American College of Rheumatology (ACR).
6. Informa un nivel de intensidad de dolor promedio ≥ 5 en la articulación índice en la selección en una escala de 0-10 NRS.
7. No tiene experiencia con opioides (definido como tomar < 10 mg al día del equivalente de morfina 14 días antes de la selección) o tiene experiencia con opioides. Si reciben medicación analgésica opioide para la OA, los pacientes deben tener una dosis estable ≤ 40 mg de equivalentes de morfina durante 14 días antes de la selección.
8. Dispuesto a suspender los analgésicos que usa actualmente a partir de los 5 días anteriores a la visita inicial y durante todo el estudio. Se permite el uso de acetaminofén. (Sección 8.8)

9. Si es mujer:

   1. En edad fértil: la paciente debe estar dispuesta a practicar una forma aceptable de control de la natalidad (definida como el uso de un dispositivo intrauterino, un método de barrera con espermicida, condones, cualquier forma de anticonceptivo hormonal o abstinencia de relaciones sexuales) durante la duración del tratamiento y durante al menos 3 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
   2. Sin potencial fértil: la paciente debe ser estéril quirúrgica o biológicamente (histerectomía, ovariectomía bilateral, ligadura de trompas bilateral o posmenopáusica durante al menos 1 año).
10. Si es hombre, el paciente debe ser estéril quirúrgica o biológicamente. Si no es estéril, la paciente debe aceptar usar una forma aceptable de control de la natalidad con una pareja heterosexual (como se describe en el criterio de inclusión n.º 9) o abstenerse de tener relaciones sexuales durante el período de tratamiento y durante los 3 días posteriores a la última dosis del fármaco del estudio.
11. Está libre de otras condiciones físicas, mentales o médicas que, en opinión del Investigador, harían desaconsejable la participación en el estudio.
12. Informa una puntuación diaria de intensidad del dolor en la articulación índice ≥ 5 (en una escala de 0 a 10 NRS) durante 4 o más de los últimos 7 días antes de la aleatorización, con 2 días consecutivos ≥ 5 justo antes de la aleatorización

Criterio de exclusión:

Criterios de inclusión:

Un paciente será elegible para la inscripción si se cumplen los siguientes criterios:

1. Brinda voluntariamente su consentimiento informado por escrito para participar en el estudio antes de cualquier procedimiento del estudio.
2. Puede hablar, leer y comunicarse claramente en inglés o español; es capaz de comprender los procedimientos del estudio.
3. Hombre o mujer ≥ 25 años de edad.
4. Índice de masa corporal (IMC) ≤ 40 kg/m2.
5. Tiene OA de cadera o rodilla según los criterios del American College of Rheumatology (ACR).
6. Informa un nivel de intensidad de dolor promedio ≥ 5 en la articulación índice en la selección en una escala de 0-10 NRS.
7. No tiene experiencia con opioides (definido como tomar < 10 mg al día del equivalente de morfina 14 días antes de la selección) o tiene experiencia con opioides. Si reciben medicación analgésica opioide para la OA, los pacientes deben tener una dosis estable ≤ 40 mg de equivalentes de morfina durante 14 días antes de la selección.
8. Dispuesto a suspender los analgésicos que usa actualmente a partir de los 5 días anteriores a la visita inicial y durante todo el estudio. Se permite el uso de acetaminofén. (Sección 8.8)

9. Si es mujer:

   1. En edad fértil: la paciente debe estar dispuesta a practicar una forma aceptable de control de la natalidad (definida como el uso de un dispositivo intrauterino, un método de barrera con espermicida, condones, cualquier forma de anticonceptivo hormonal o abstinencia de relaciones sexuales) durante la duración del tratamiento y durante al menos 3 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
   2. Sin potencial fértil: la paciente debe ser estéril quirúrgica o biológicamente (histerectomía, ovariectomía bilateral, ligadura de trompas bilateral o posmenopáusica durante al menos 1 año).
10. Si es hombre, el paciente debe ser estéril quirúrgica o biológicamente. Si no es estéril, la paciente debe aceptar usar una forma aceptable de control de la natalidad con una pareja heterosexual (como se describe en el criterio de inclusión n.º 9) o abstenerse de tener relaciones sexuales durante el período de tratamiento y durante los 3 días posteriores a la última dosis del fármaco del estudio.
11. Está libre de otras condiciones físicas, mentales o médicas que, en opinión del Investigador, harían desaconsejable la participación en el estudio.
12. Informa una puntuación diaria de intensidad del dolor en la articulación índice ≥ 5 (en una escala de 0 a 10 NRS) durante 4 o más de los últimos 7 días antes de la aleatorización, con 2 días consecutivos ≥ 5 justo antes de la aleatorización

Criterio de exclusión:

1. Ha tenido un reemplazo articular en la articulación índice.
2. Ha recibido una inyección intraarticular de corticosteroides o ácido hialurónico en la articulación índice en los 3 meses anteriores a la visita de selección.
3. Ha comenzado un nuevo medicamento para una enfermedad crónica dentro de los 30 días anteriores a la visita de selección.
4. Está recibiendo tratamiento con analgésicos opioides para la artrosis de cadera o rodilla a una dosis > 40 mg de equivalente de morfina.
5. Usa antipsicóticos, antiepilépticos, sedantes, hipnóticos o ansiolíticos, inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), antidepresivos tricíclicos con un cambio de dosis <30 días antes del día 1 del estudio.
6. Tiene antecedentes o diagnóstico actual de dependencia de sustancias (excepto cafeína o nicotina) o abuso de alcohol, según los criterios del Manual Diagnóstico y Estadístico de los Trastornos Mentales, Quinta Edición (DSM-5).
7. Tiene un examen de detección de drogas en orina positivo para drogas de abuso en el examen.
8. Ha sido diagnosticado con una condición de hiperhidrosis (sudoración excesiva) o hipodipsia primaria (sensación de sed reducida).
9. Tiene antecedentes (dentro de los 6 meses) de cambios ortostáticos clínicamente significativos en los signos vitales O, en la selección, tiene una disminución de la presión arterial sistólica de > 20 mm Hg o una disminución de la presión arterial diastólica de 10 mm Hg junto con un aumento de la frecuencia cardíaca. frecuencia de > 30 latidos por minuto al pasar de la posición supina a las mediciones de pie.
10. Tiene una afección médica (por ejemplo, cardiovascular, pulmonar, hepática, renal, hematológica, gastrointestinal, endocrina [hiperplasia suprarrenal], inmunológica, dermatológica, neurológica, oncológica o psiquiátrica) o una anomalía de laboratorio significativa que, en opinión del investigador, poner en peligro la seguridad del paciente o es probable que confunda las mediciones del estudio.
11. Ha tenido alguna cirugía de bypass gástrico (para bajar de peso).
12. Tiene un intervalo QT corregido de >450 mseg en hombres, >470 mseg en mujeres, o anormalidad clínicamente significativa en el ECG de detección.
13. Tiene un nivel de sodio sérico > 143 mmol/L en la selección.
14. Tiene insuficiencia renal indicada por creatinina sérica > 2 × el límite superior normal de referencia (LSN).
15. Tiene una alanina aminotransferasa sérica (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) > 2,5 × el ULN de referencia, o bilirrubina total > 2 × el ULN en la selección.
16. Tiene, en opinión del investigador, cualquier signo clínico de deshidratación o hipovolemia (p. ej., hipotensión sintomática) o anomalías de laboratorio asociadas (p. ej., hematocrito elevado o nitrógeno ureico en sangre [BUN] elevado > 1,5 × el ULN de referencia) en la selección.
17. Ha tomado analgésicos opioides o no opioides (por ejemplo, medicamentos antiinflamatorios no esteroideos [AINE] como naproxeno o inhibidores de la ciclooxigenasa-2) dentro de los 5 días anteriores a la administración del fármaco del estudio. Se permite el uso de acetaminofén. (Sección 8.8)
18. Ha recibido otro fármaco en investigación dentro de los 30 días anteriores al inicio o ha planeado participar en otro ensayo clínico mientras estaba inscrito en este estudio.