Een studie ter evaluatie van pijnverlichting en veiligheid van oraal toegediende CR845 bij patiënten met artrose van heup of knie

Inclusiecriteria:

1. Geeft vrijwillig schriftelijke geïnformeerde toestemming om deel te nemen aan de studie voorafgaand aan enige studieprocedures.
2. Kan duidelijk Engels of Spaans spreken, lezen en communiceren; kan de studieprocedures begrijpen.
3. Man of vrouw ≥ 25 jaar.
4. Lichaamsmassa-index (BMI) ≤ 40 kg/m2.
5. Heeft artrose van de heup of knie volgens de criteria van het American College of Rheumatology (ACR).
6. Rapporteert een gemiddeld pijnintensiteitsniveau ≥ 5 in het wijsgewricht bij screening op een 0-10 NRS-schaal.
7. Ofwel opioïdnaïef is (gedefinieerd als inname van < 10 mg morfine-equivalent per dag 14 dagen voorafgaand aan de screening) of eerder met opioïden is behandeld. Als patiënten opioïde pijnstillende medicatie krijgen voor OA, moeten patiënten gedurende 14 dagen voorafgaand aan de screening een stabiele dosis ≤ 40 mg morfine-equivalenten hebben.
8. Bereid om te stoppen met de momenteel gebruikte pijnstillers vanaf 5 dagen voorafgaand aan het baselinebezoek en gedurende het onderzoek. Paracetamolgebruik is toegestaan. (paragraaf 8.8)

9. Indien vrouwelijk:

   1. In de vruchtbare leeftijd - de patiënt moet bereid zijn om een ​​aanvaardbare vorm van anticonceptie toe te passen (gedefinieerd als het gebruik van een spiraaltje, een barrièremethode met zaaddodend middel, condooms, elke vorm van hormonale anticonceptiva of onthouding van geslachtsgemeenschap) voor de duur van de behandeling en gedurende ten minste 3 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
   2. Niet vruchtbaar - de patiënt moet chirurgisch of biologisch steriel zijn (hysterectomie, bilaterale ovariëctomie, bilaterale afbinding van de eileiders of postmenopauzaal gedurende ten minste 1 jaar).
10. Als het een man is, moet de patiënt chirurgisch of biologisch steriel zijn. Indien niet steriel, moet de patiënt akkoord gaan met het gebruik van een aanvaardbare vorm van anticonceptie met een heteroseksuele partner (zoals beschreven in inclusiecriterium #9) of zich onthouden van seksuele relaties tijdens de behandelingsperiode en gedurende 3 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
11. Vrij is van andere fysieke, mentale of medische aandoeningen die, naar de mening van de Onderzoeker, deelname aan het onderzoek af te raden zouden maken.
12. Rapporteert een dagelijkse pijnintensiteitsscore in het wijsgewricht ≥ 5 (op een 0-10 NRS-schaal) gedurende 4 of meer van de laatste 7 dagen voorafgaand aan randomisatie, met 2 opeenvolgende dagen ≥ 5 vlak voor randomisatie

Uitsluitingscriteria:

Inclusiecriteria:

Een patiënt komt in aanmerking voor inschrijving als aan de volgende criteria wordt voldaan:

1. Geeft vrijwillig schriftelijke geïnformeerde toestemming om deel te nemen aan de studie voorafgaand aan enige studieprocedures.
2. Kan duidelijk Engels of Spaans spreken, lezen en communiceren; kan de studieprocedures begrijpen.
3. Man of vrouw ≥ 25 jaar.
4. Lichaamsmassa-index (BMI) ≤ 40 kg/m2.
5. Heeft artrose van de heup of knie volgens de criteria van het American College of Rheumatology (ACR).
6. Rapporteert een gemiddeld pijnintensiteitsniveau ≥ 5 in het wijsgewricht bij screening op een 0-10 NRS-schaal.
7. Ofwel opioïdnaïef is (gedefinieerd als inname van < 10 mg morfine-equivalent per dag 14 dagen voorafgaand aan de screening) of eerder met opioïden is behandeld. Als patiënten opioïde pijnstillende medicatie krijgen voor OA, moeten patiënten gedurende 14 dagen voorafgaand aan de screening een stabiele dosis ≤ 40 mg morfine-equivalenten hebben.
8. Bereid om te stoppen met de momenteel gebruikte pijnstillers vanaf 5 dagen voorafgaand aan het baselinebezoek en gedurende het onderzoek. Paracetamolgebruik is toegestaan. (paragraaf 8.8)

9. Indien vrouwelijk:

   1. In de vruchtbare leeftijd - de patiënt moet bereid zijn om een ​​aanvaardbare vorm van anticonceptie toe te passen (gedefinieerd als het gebruik van een spiraaltje, een barrièremethode met zaaddodend middel, condooms, elke vorm van hormonale anticonceptiva of onthouding van geslachtsgemeenschap) voor de duur van de behandeling en gedurende ten minste 3 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
   2. Niet vruchtbaar - de patiënt moet chirurgisch of biologisch steriel zijn (hysterectomie, bilaterale ovariëctomie, bilaterale afbinding van de eileiders of postmenopauzaal gedurende ten minste 1 jaar).
10. Als het een man is, moet de patiënt chirurgisch of biologisch steriel zijn. Indien niet steriel, moet de patiënt akkoord gaan met het gebruik van een aanvaardbare vorm van anticonceptie met een heteroseksuele partner (zoals beschreven in inclusiecriterium #9) of zich onthouden van seksuele relaties tijdens de behandelingsperiode en gedurende 3 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
11. Vrij is van andere fysieke, mentale of medische aandoeningen die, naar de mening van de Onderzoeker, deelname aan het onderzoek af te raden zouden maken.
12. Rapporteert een dagelijkse pijnintensiteitsscore in het wijsgewricht ≥ 5 (op een 0-10 NRS-schaal) gedurende 4 of meer van de laatste 7 dagen voorafgaand aan randomisatie, met 2 opeenvolgende dagen ≥ 5 vlak voor randomisatie

Uitsluitingscriteria:

1. Heeft een gewrichtsvervanging gehad in het indexgewricht.
2. Heeft binnen 3 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek een intra-articulaire injectie met corticosteroïden of hyaluronzuur in het wijsgewricht gekregen.
3. Is binnen 30 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek begonnen met een nieuwe medicatie voor chronische ziekte.
4. Krijgt een opioïde-analgetische behandeling voor artrose van de heup of knie met een dosis > 40 mg morfine-equivalent.
5. Gebruikt antipsychotica, anti-epileptica, sedativa, hypnotica of angstremmers, selectieve serotonineheropnameremmers (SSRI's), tricyclische antidepressiva met een dosisverandering <30 dagen voorafgaand aan dag 1 van het onderzoek.
6. Heeft een geschiedenis of huidige diagnose van middelenafhankelijkheid (behalve cafeïne of nicotine) of alcoholmisbruik, volgens de criteria van de Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition (DSM-5).
7. Heeft een positieve urinedrugscreening op drugsmisbruik bij screening.
8. Is gediagnosticeerd met een aandoening van hyperhidrose (overmatig zweten) of primaire hypodipsie (een verminderd gevoel van dorst).
9. Heeft een voorgeschiedenis (binnen 6 maanden) van klinisch relevante orthostatische veranderingen in vitale functies OF heeft bij screening een verlaging van de systolische bloeddruk met > 20 mm Hg of een verlaging van de diastolische bloeddruk met 10 mm Hg samen met een toename van het hart frequentie van > 30 slagen per minuut bij de overgang van liggende naar staande metingen.
10. Heeft een medische aandoening (bijv. een cardiovasculaire, pulmonaire, hepatische, nier-, hematologische, gastro-intestinale, endocriene [bijnierhyperplasie], immunologische, dermatologische, neurologische, oncologische of psychiatrische aandoening) of een significante laboratoriumafwijking die, naar de mening van de onderzoeker, zou de veiligheid van de patiënt in gevaar brengen of de onderzoeksmetingen waarschijnlijk verstoren.
11. Heeft een maagomleidingsoperatie ondergaan (om gewicht te verliezen).
12. Heeft een gecorrigeerd QT-interval van >450 msec bij mannen, >470 msec bij vrouwen, of een klinisch significante afwijking op het screenings-ECG.
13. Heeft een serumnatriumgehalte > 143 mmol/L bij screening.
14. Heeft een verminderde nierfunctie, aangegeven door serumcreatinine > 2 × de referentiebovengrens van normaal (ULN).
15. Heeft een serum alanine aminotransferase (ALT) of aspartaat aminotransferase (AST) > 2,5 × de referentie ULN, of totaal bilirubine > 2 × de ULN bij screening.
16. Heeft naar de mening van de onderzoeker klinische tekenen van uitdroging of hypovolemie (bijv. symptomatische hypotensie) of daarmee verband houdende laboratoriumafwijkingen (bijv. verhoogde hematocriet of verhoogde bloedureumstikstof [BUN] > 1,5 x de referentie-ULN) bij de screening.
17. Heeft opioïde of niet-opioïde pijnmedicatie ingenomen (bijv. niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen [NSAID's] zoals naproxen of cyclo-oxygenase-2-remmers) binnen 5 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Paracetamolgebruik is toegestaan. (paragraaf 8.8)
18. Heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de baseline een ander onderzoeksgeneesmiddel gekregen of is van plan om deel te nemen aan een ander klinisch onderzoek terwijl hij aan dit onderzoek deelnam.