Um estudo avaliando o alívio da dor e a segurança do CR845 administrado por via oral em pacientes com osteoartrite do quadril ou joelho
Um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, titulação-efeito de CR845 administrado por via oral em pacientes com osteoartrite do quadril ou joelho
O cronograma do estudo consiste em um período de triagem (até 14 dias), um período cego de titulação até o efeito de 4 semanas com visitas semanais, um período cego de tratamento de manutenção de 4 semanas no nível de dose ideal determinado para cada paciente e um Período de acompanhamento de 1 semana.
Os pacientes elegíveis serão randomizados para receber CR845 ou placebo em uma proporção de 2:1. Cada paciente receberá uma dose de 1 mg de CR845 ou placebo correspondente. Durante o período titulação-efeito pós-randomização, a dose do medicamento do estudo pode ser aumentada para 2,5 mg ou 5 mg de forma duplo-cega. Os pacientes podem saber que sua dose está sendo alterada, mas não saberão se foram randomizados para o medicamento ativo do estudo ou placebo. Aproximadamente 330 pacientes serão incluídos neste estudo.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Este é um estudo multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, titulação-efeito de CR845 administrado por via oral em pacientes com osteoartrite do quadril ou joelho.
O cronograma do estudo consiste em um período de triagem (até 14 dias), um período cego de titulação até o efeito de 4 semanas com visitas semanais, um período cego de tratamento de manutenção de 4 semanas no nível de dose ideal determinado para cada paciente e um Período de acompanhamento de 1 semana.
Os pacientes elegíveis serão randomizados para receber CR845 ou placebo em uma proporção de 2:1. A randomização será estratificada com base na articulação OA primária do paciente (joelho x quadril). Cada paciente receberá uma dose de 1 mg de CR845 ou placebo correspondente. Durante o período titulação-efeito pós-randomização, a dose do medicamento do estudo pode ser aumentada para 2,5 mg ou 5 mg de forma duplo-cega.
Os pacientes podem saber que sua dose está sendo alterada, mas não saberão se foram randomizados para o medicamento ativo do estudo ou placebo. Aproximadamente 330 pacientes serão incluídos neste estudo.
Durante o período de triagem, titulação para efeito e acompanhamento, as pontuações de intensidade da dor serão obtidas em pontos de tempo especificados. Amostras de sangue e avaliações de segurança também serão realizadas durante esse período.
O uso de medicação de resgate para o tratamento de qualquer dor (incluindo, entre outros, dor de cabeça, cólicas menstruais ou dor nas articulações não-alvo) durante o estudo será discutido com os pacientes na visita de triagem. O acetaminofeno é o único medicamento de resgate permitido para dor começando no Dia -5 até o final do Período de Tratamento de Manutenção. A partir da visita de triagem, o acetaminofeno será fornecido na forma de comprimidos de 325 mg e seu uso (número de comprimidos tomados nas 24 horas anteriores) será relatado todas as noites no diário do paciente.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35216
- Cara Therapeutics Study Site
-
-
Arizona
-
Peoria, Arizona, Estados Unidos, 85351
- Cara Therapeutics Study Site
-
Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85023
- Cara Therapeutics Study Site
-
-
California
-
Carmichael, California, Estados Unidos, 95608
- Cara Therapeutics Study Site
-
San Diego, California, Estados Unidos, 92123
- Cara Therapeutics Study Site
-
Tustin, California, Estados Unidos, 92780
- Cara Therapeutics Study Site
-
-
Florida
-
Homestead, Florida, Estados Unidos, 33030
- Cara Therapeutics Study Site
-
Jupiter, Florida, Estados Unidos, 33458
- Cara Therapeutics Study Site
-
Lake Worth, Florida, Estados Unidos, 33462
- Cara Therapeutics Study Site
-
Miami, Florida, Estados Unidos, 33183
- Cara Therapeutics Study Site
-
Oldsmar, Florida, Estados Unidos, 34677
- Cara Therapeutics Study Site
-
Orlando, Florida, Estados Unidos, 32806
- Cara Therapeutics Study Site
-
Plantation, Florida, Estados Unidos, 33317
- Cara Therapeutics Study Site
-
South Miami, Florida, Estados Unidos, 33143
- Cara Therapeutics Study Site
-
Tampa, Florida, Estados Unidos, 33634
- Cara Therapeutics Study Site
-
-
Georgia
-
Savannah, Georgia, Estados Unidos, 31406
- Cara Therapeutics Study Site
-
-
Missouri
-
Hazelwood, Missouri, Estados Unidos, 63042
- Cara Therapeutics Study Site
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68134
- Cara Therapeutics Study Site
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89144
- Cara Therapeutics Study Site
-
-
New Jersey
-
Berlin, New Jersey, Estados Unidos, 08009
- Cara Therapeutics Study Site
-
-
New York
-
Binghamton, New York, Estados Unidos, 13901
- Cara Therapeutics Study Site
-
Rochester, New York, Estados Unidos, 14609
- Cara Therapeutics Study Site
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45242
- Cara Therapeutics Study Site
-
Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45246
- Cara Therapeutics Study Site
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73119
- Cara Therapeutics Study Site
-
-
Pennsylvania
-
Duncansville, Pennsylvania, Estados Unidos, 16635
- Cara Therapeutics Study Site
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29407
- Cara Therapeutics Study Site
-
Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29406
- Cara Therapeutics Study Site
-
Greenville, South Carolina, Estados Unidos, 29601
- Cara Therapeutics Study Site
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Estados Unidos, 78731
- Cara Therapeutics Study Site
-
Dallas, Texas, Estados Unidos, 75234
- Cara Therapeutics Study Site
-
Plano, Texas, Estados Unidos, 75024
- Cara Therapeutics Study Site
-
Plano, Texas, Estados Unidos, 75075
- Cara Therapeutics Study Site
-
San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78209
- Cara Therapeutics Study Site
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Estados Unidos, 22911
- Cara Therapeutics Study Site
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Fornece voluntariamente consentimento informado por escrito para participar do estudo antes de qualquer procedimento do estudo.
- É capaz de falar, ler e se comunicar claramente em inglês ou espanhol; é capaz de compreender os procedimentos do estudo.
- Homem ou mulher ≥ 25 anos de idade.
- Índice de massa corporal (IMC) ≤ 40 kg/m2.
- Tem OA do quadril ou joelho de acordo com os critérios do American College of Rheumatology (ACR).
- Relata um nível médio de intensidade de dor ≥ 5 na articulação índice na triagem em uma escala NRS de 0 a 10.
- É virgem de opioides (definido como tomar < 10 mg por dia de equivalente à morfina 14 dias antes da triagem) ou experiente em opioides. Se receberem medicação analgésica opióide para OA, os pacientes devem estar em uma dose estável ≤ 40 mg de equivalentes de morfina por 14 dias antes da triagem.
- Disposto a descontinuar os medicamentos para dor atualmente usados começando 5 dias antes da visita de linha de base e durante todo o estudo. O uso de paracetamol é permitido. (Seção 8.8)
Se mulher:
- Com potencial para engravidar - a paciente deve estar disposta a praticar uma forma aceitável de controle de natalidade (definida como o uso de um dispositivo intrauterino, um método de barreira com espermicida, preservativos, qualquer forma de contraceptivos hormonais ou abstinência de relações sexuais) durante o período de tratamento e por pelo menos 3 dias após a última dose do medicamento em estudo.
- Sem potencial para engravidar - a paciente deve ser cirurgicamente ou biologicamente estéril (histerectomia, ooforectomia bilateral, laqueadura bilateral ou pós-menopausa há pelo menos 1 ano).
- Se for do sexo masculino, o paciente deve ser cirurgicamente ou biologicamente estéril. Se não for estéril, o paciente deve concordar em usar uma forma aceitável de controle de natalidade com um parceiro heterossexual (conforme descrito no critério de inclusão nº 9) ou abster-se de relações sexuais durante o período de tratamento e por 3 dias após a última dose do medicamento do estudo.
- Está livre de outras condições físicas, mentais ou médicas que, na opinião do Investigador, tornariam a participação no estudo desaconselhável.
- Relata uma pontuação diária de intensidade de dor na articulação índice ≥ 5 (em uma escala NRS de 0-10) durante 4 ou mais dos últimos 7 dias antes da randomização, com 2 dias consecutivos ≥ 5 ocorrendo imediatamente antes da randomização
Critério de exclusão:
Critério de inclusão:
Um paciente será elegível para inscrição se os seguintes critérios forem atendidos:
- Fornece voluntariamente consentimento informado por escrito para participar do estudo antes de qualquer procedimento do estudo.
- É capaz de falar, ler e se comunicar claramente em inglês ou espanhol; é capaz de compreender os procedimentos do estudo.
- Homem ou mulher ≥ 25 anos de idade.
- Índice de massa corporal (IMC) ≤ 40 kg/m2.
- Tem OA do quadril ou joelho de acordo com os critérios do American College of Rheumatology (ACR).
- Relata um nível médio de intensidade de dor ≥ 5 na articulação índice na triagem em uma escala NRS de 0 a 10.
- É virgem de opioides (definido como tomar < 10 mg por dia de equivalente à morfina 14 dias antes da triagem) ou experiente em opioides. Se receberem medicação analgésica opióide para OA, os pacientes devem estar em uma dose estável ≤ 40 mg de equivalentes de morfina por 14 dias antes da triagem.
- Disposto a descontinuar os medicamentos para dor atualmente usados começando 5 dias antes da visita de linha de base e durante todo o estudo. O uso de paracetamol é permitido. (Seção 8.8)
Se mulher:
- Com potencial para engravidar - a paciente deve estar disposta a praticar uma forma aceitável de controle de natalidade (definida como o uso de um dispositivo intrauterino, um método de barreira com espermicida, preservativos, qualquer forma de contraceptivos hormonais ou abstinência de relações sexuais) durante o período de tratamento e por pelo menos 3 dias após a última dose do medicamento em estudo.
- Sem potencial para engravidar - a paciente deve ser cirurgicamente ou biologicamente estéril (histerectomia, ooforectomia bilateral, laqueadura bilateral ou pós-menopausa há pelo menos 1 ano).
- Se for do sexo masculino, o paciente deve ser cirurgicamente ou biologicamente estéril. Se não for estéril, o paciente deve concordar em usar uma forma aceitável de controle de natalidade com um parceiro heterossexual (conforme descrito no critério de inclusão nº 9) ou abster-se de relações sexuais durante o período de tratamento e por 3 dias após a última dose do medicamento do estudo.
- Está livre de outras condições físicas, mentais ou médicas que, na opinião do Investigador, tornariam a participação no estudo desaconselhável.
- Relata uma pontuação diária de intensidade de dor na articulação índice ≥ 5 (em uma escala NRS de 0-10) durante 4 ou mais dos últimos 7 dias antes da randomização, com 2 dias consecutivos ≥ 5 ocorrendo imediatamente antes da randomização
Critério de exclusão:
- Teve uma substituição de junta na junta indicadora.
- Recebeu uma injeção intra-articular de corticosteróides ou ácido hialurônico na articulação índice dentro de 3 meses antes da visita de triagem.
- Iniciou uma nova medicação para doença crônica dentro de 30 dias antes da visita de triagem.
- Está recebendo tratamento analgésico opioide para OA de quadril ou joelho em dose > 40 mg de equivalente de morfina.
- Usa antipsicóticos, antiepilépticos, sedativos, hipnóticos ou agentes ansiolíticos, inibidores seletivos da recaptação da serotonina (ISRSs), antidepressivos tricíclicos com alteração de dose <30 dias antes do dia 1 do estudo.
- Tem histórico ou diagnóstico atual de dependência de substâncias (exceto cafeína ou nicotina) ou abuso de álcool, de acordo com os critérios do Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais, Quinta Edição (DSM-5).
- Tem uma triagem de drogas de urina positiva para drogas de abuso na Triagem.
- Foi diagnosticado com uma condição de hiperidrose (sudorese excessiva) ou hipodipsia primária (uma sensação reduzida de sede).
- Tem uma história (dentro de 6 meses) de alterações ortostáticas clinicamente significativas nos sinais vitais OU, na triagem, tem uma diminuição na pressão arterial sistólica em > 20 mm Hg ou uma diminuição na pressão arterial diastólica em 10 mm Hg juntamente com um aumento no coração frequência de > 30 batimentos por minuto ao fazer a transição de supino para medições em pé.
- Tem uma condição médica (por exemplo, cardiovascular, pulmonar, hepática, renal, hematológica, gastrointestinal, endócrina [hiperplasia adrenal], imunológica, dermatológica, neurológica, oncológica ou psiquiátrica) ou uma anormalidade laboratorial significativa que, na opinião do investigador, comprometer a segurança do paciente ou pode confundir as medições do estudo.
- Teve alguma cirurgia de bypass gástrico (para perda de peso).
- Tem um intervalo QT corrigido de >450 ms em homens, >470 ms em mulheres ou anormalidade clinicamente significativa no ECG de triagem.
- Tem um nível sérico de sódio > 143 mmol/L na Triagem.
- Tem função renal prejudicada indicada por creatinina sérica > 2 × o limite superior de referência do normal (LSN).
- Tem uma alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) sérica > 2,5 × o LSN de referência ou bilirrubina total > 2 × o LSN na triagem.
- Tem, na opinião do investigador, quaisquer sinais clínicos de desidratação ou hipovolemia (por exemplo, hipotensão sintomática) ou anormalidades laboratoriais associadas (por exemplo, hematócrito elevado ou nitrogênio ureico elevado no sangue [BUN] > 1,5 × o LSN de referência) na triagem.
- Tomou medicação para dor opióide ou não opióide (por exemplo, anti-inflamatórios não esteróides [AINEs] como naproxeno ou inibidores da ciclooxigenase-2) nos 5 dias anteriores à administração do medicamento em estudo. O uso de paracetamol é permitido. (Seção 8.8)
- Recebeu outro medicamento experimental dentro de 30 dias antes da linha de base ou planejou participar de outro ensaio clínico enquanto estava inscrito neste estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Comparador Ativo: CR845 comprimido 1 mg
Dose duas vezes ao dia (BID) por um total de 8 semanas, com cada dose administrada pelo menos 2 horas antes ou depois de uma refeição.
|
Os comprimidos CR845 serão fornecidos como comprimidos com revestimento entérico de 1 mg.
Todos os comprimidos são brancos sem marcações e têm aparência idêntica, independentemente da dose e do tratamento.
|
|
Comparador Ativo: CR845 comprimido 2,5 mg
Dose duas vezes ao dia (BID) por um total de 8 semanas, com cada dose administrada pelo menos 2 horas antes ou depois de uma refeição.
|
Os comprimidos CR845 serão fornecidos como comprimidos com revestimento entérico de 2,5 mg.
Todos os comprimidos são brancos sem marcações e têm aparência idêntica, independentemente da dose e do tratamento.
|
|
Comparador Ativo: CR845 comprimido 5mg
Dose duas vezes ao dia (BID) por um total de 8 semanas, com cada dose administrada pelo menos 2 horas antes ou depois de uma refeição.
|
Os comprimidos CR845 serão fornecidos como comprimidos com revestimento entérico de 5 mg.
Todos os comprimidos são brancos sem marcações e têm aparência idêntica, independentemente da dose e do tratamento.
|
|
Comparador de Placebo: Comprimido placebo
Dose duas vezes ao dia (BID) por um total de 8 semanas, com cada dose administrada pelo menos 2 horas antes ou depois de uma refeição.
|
Os comprimidos de placebo serão fornecidos como comprimidos com revestimento entérico.
Todos os comprimidos são brancos sem marcações e têm aparência idêntica, independentemente da dose e do tratamento.
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Mudança da linha de base na semana 8 com relação à média semanal da intensidade da dor diária de 24 horas para a articulação indexada conforme medido pela escala de classificação numérica (NRS).
Prazo: Linha de base, Semana 8
|
Escala NRS de 11 pontos onde 0 = sem dor e 10 = dor tão ruim quanto você pode imaginar
|
Linha de base, Semana 8
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Alteração da linha de base na pontuação total do índice de osteoartrite de Western Ontario & McMaster (WOMAC) na semana 8
Prazo: Linha de base, Semana 8
|
O índice WOMAC é uma avaliação autoadministrada usada para medir dor, rigidez e função física em pacientes com osteoartrite.
O índice WOMAC contém 24 questões em 3 subescalas diferentes (dor, rigidez e função), todas com pontuação de 0 a 10 (0 = sem dor/rigidez/dificuldade, 10 = dor extrema/rigidez/dificuldade).
Cada pontuação da Subescala do Índice WOMAC (Dor/Rigidez/Função) é calculada como a soma de todas as pontuações dentro dessa subescala.
A subescala de dor consiste em cinco pontuações de 0 a 10, 0 é sem dor e 10 é dor extrema possível para um intervalo de 0 a 50 pontos.
A subescala de rigidez consiste em duas pontuações de 0 a 10, 0 é nenhuma rigidez e 10 é rigidez extrema possível para um intervalo de 0 a 20 pontos.
A subescala de função consiste em 17 pontuações de 0 a 10, sendo 0 sem dificuldade e 10 com extrema dificuldade, para uma faixa de 0 a 170 pontos.
A Pontuação Total do Índice WOMAC é calculada como a soma de todas as 24 pontuações (intervalo de 0-240).
|
Linha de base, Semana 8
|
|
Mudança da linha de base na pontuação da subescala de intensidade da dor WOMAC na semana 8
Prazo: Linha de base, Semana 8
|
A subescala de dor consiste em cinco pontuações de 0 a 10, 0 é sem dor e 10 é dor extrema possível para um intervalo de 0 a 50 pontos.
|
Linha de base, Semana 8
|
|
Mudança da linha de base na pontuação da subescala de rigidez WOMAC na semana 8
Prazo: Linha de base, Semana 8
|
A subescala de rigidez consiste em duas pontuações de 0 a 10, 0 é nenhuma rigidez e 10 é rigidez extrema possível para um intervalo de 0 a 20 pontos.
|
Linha de base, Semana 8
|
|
Mudança da linha de base na pontuação da subescala de função WOMAC na semana 8
Prazo: Linha de base, Semana 8
|
A subescala de função consiste em 17 pontuações de 0 a 10, sendo 0 sem dificuldade e 10 com extrema dificuldade, para uma faixa de 0 a 170 pontos.
|
Linha de base, Semana 8
|
|
Proporção de pacientes com pelo menos 30% de melhora da linha de base na intensidade média semanal da dor na semana 8
Prazo: Semana 8
|
A resposta de dor de um paciente ao tratamento é definida como a melhora percentual da linha de base em relação à média semanal da pontuação de dor "dor média nas últimas 24 horas" durante a última semana do Período de Tratamento de Manutenção (Semana 8). Se a pontuação média de dor semanal de um paciente durante a última semana do Período de Tratamento de Manutenção for maior que a pontuação inicial (ou seja, o paciente apresenta um aumento da dor em comparação com a linha basal), sua resposta ao tratamento receberá um valor de 0 (ou seja, o paciente será considerado um não respondedor). Os pacientes que descontinuarem o medicamento do estudo precocemente serão considerados não respondedores ao tratamento e receberão uma resposta de dor de 0. A porcentagem de indivíduos que atingem níveis de resposta ao tratamento de 10% a 100% em incrementos de 10%, conforme definido acima, será calculada com 30% de interesse principal, pois demonstrou representar uma melhora clinicamente importante na dor. |
Semana 8
|
|
Proporção de pacientes com pelo menos 50% de melhora da linha de base na intensidade média semanal da dor na semana 8
Prazo: Semana 8
|
A resposta de dor de um paciente ao tratamento é definida como a melhora percentual da linha de base em relação à média semanal da pontuação de dor "dor média nas últimas 24 horas" durante a última semana do Período de Tratamento de Manutenção (Semana 8). Se a pontuação média de dor semanal de um paciente durante a última semana do Período de Tratamento de Manutenção for maior que a pontuação inicial (ou seja, o paciente apresenta um aumento da dor em comparação com a linha basal), sua resposta ao tratamento receberá um valor de 0 (ou seja, o paciente será considerado um não respondedor). Os pacientes que descontinuarem o medicamento do estudo precocemente serão considerados não respondedores ao tratamento e receberão uma resposta de dor de 0. A porcentagem de indivíduos que atingem níveis de resposta ao tratamento de 10% a 100% em incrementos de 10%, conforme definido acima, será calculada com 30% de interesse principal, pois demonstrou representar uma melhora clinicamente importante na dor. |
Semana 8
|
|
Proporção de pacientes cuja dor de OA foi "muito melhor" ou "muito melhor" conforme indicado pela pontuação de impressão global de mudança do paciente (PGIC) na semana 8
Prazo: Semana 8
|
O PGIC é um instrumento auto-administrado que mede a impressão geral do paciente sobre sua OA em uma escala de 7 pontos onde 1 = "Muito melhor" e 7 = "Muito pior".
|
Semana 8
|
|
Número médio diário de comprimidos de paracetamol usados durante todo o estudo
Prazo: Semana 8
|
O número médio diário de comprimidos de paracetamol usados durante o estudo será calculado usando os dados registrados no diário do paciente como a soma do número total de comprimidos usados dividido pela duração da exposição (em dias). A medicação suplementar para dor para OA será agrupada categoricamente nas seguintes classes: (1) sem comprimidos suplementares de acetaminofeno, (2) 0 a ≤ 0,5 comprimidos, (3) > 0,5 a ≤ 1,0 comprimidos, (4) > 1,0 a ≤ 2,0 comprimidos e (5) > 2,0 comprimidos. |
Semana 8
|
|
Proporção de pacientes que abandonam o tratamento devido à falta de eficácia analgésica
Prazo: Semana 8
|
Semana 8
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Joseph Stauffer, DO, MBA, Cara Therapeutics
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CR845-CLIN2002-PO
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .