HER2を発現する進行性乳がん患者における抗体薬物複合体の研究
2021年2月23日 更新者：Mersana Therapeutics
進行性乳がんおよびHER2を発現するその他の進行性腫瘍を有する患者におけるXMT-1522のフェーズ1b、ファースト・イン・ヒューマン、用量漸増および拡大研究
この第 1b 相試験は、XMT-1522 を 3 週間に 1 回静脈内注入する非盲検の多施設試験です。
研究の用量漸増部分は、進行性乳癌患者の最大耐用量または推奨される第2相用量を確立し、検証済みのIHCアッセイを使用して少なくとも1+のHER2免疫組織化学（IHC）スコア、またはHER2増幅の証拠を有する患者.
HER2陽性（IHCまたは増幅による）の胃がんまたは非小細胞肺がんの患者も、用量漸増への参加資格がある場合があります。
用量漸増が完了すると、研究のコホート拡大セグメントは、異なる患者グループの4つの並行コホートで構成され、最大耐用量または推奨される第2相用量を確認し、各患者集団の客観的反応を推定します。
調査の概要
詳細な説明
この研究の用量漸増セグメントは、3+3 デザインを利用しています。 最初に、各用量レベルで 3 人の患者に投与します。 治療の最初の 3 週間サイクルは、用量制限毒性 (DLT) 評価期間を構成します。 評価期間中に 3 人の患者のいずれも DLT を経験せず、安全性審査委員会がこれが十分に許容される用量であることに同意した場合、3 人の患者が次の用量レベルで登録されます。 ただし、1 DLT の場合、追加の 3 人の患者が同じ用量レベルで登録されます。 2つ以上のDLTを含む用量レベルは、最大耐用量を超えたと見なされ、その後の患者はより低い用量レベルで登録されます。 最初のサイクルの後、治験責任医師の意見では、薬物の忍容性が良好であり、患者が臨床的利益を引き続き得ている限り、患者は疾患が進行するまで XMT-1522 を投与し続けることができます。
用量漸増の完了後、拡張セグメントには以下の種類のがん患者が登録されます。
- コホート 1: HER2 遺伝子増幅のない進行性乳がん、HER2 IHC 1+、または HER2 IHC 2+
- コホート 2: 以前に ado-トラスツズマブ エムタンシンを投与された、HER2 陽性の進行性乳がん
- コホート 3: トラスツズマブの投与歴がある HER2 陽性の進行胃がん
- コホート 4: 進行性非小細胞肺がん、HER2 IHC 2+ または 3+、任意の HER2 遺伝子増幅または変異状態
研究の種類
介入
入学 (予想される)
120
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Florida
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Tampa、Florida、アメリカ、33607
- Moffitt Cancer Center
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- Massachusetts General Hospital
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37203
- Sarah Cannon Research Institute
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75230
- Mary Crowley Cancer Research Center
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San Antonio、Texas、アメリカ、78229
- South Texas Accelerated Research Therapeutics (START)
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -インフォームドコンセントを与えることができ、喜んで
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1
- RECISTによる測定可能な疾患
- 以前の腫瘍治療によるすべての有毒な副作用の解消
- -さまざまな血液パラメータによって測定される適切な臓器機能
- -妊娠中または授乳中ではなく、研究中および XMT-1522 の最後の投与後 6 か月間妊娠を防止する意思がある
- -切除不能な局所進行性疾患または転移性疾患を伴う乳房の組織学的または細胞学的に確認された腺癌およびHER2 IHC 1+または2+または
- -切除不能な局所進行疾患または転移性疾患を伴う乳房の組織学的または細胞学的に確認された腺癌およびHER2 IHC 3+またはHER2遺伝子増幅が陽性
- 進行乳癌に対するすべての標準治療を受けて進行。 また
- -組織学的または細胞学的に確認された局所進行または転移性胃癌およびHER2 IHC 3+またはHER2遺伝子増幅陽性または
- -組織学的または細胞学的に確認されたステージIIIbまたはIVの非小細胞肺癌 HER2 IHC 2+または3+ 現地の検査評価による。
除外基準:
- -研究治療の開始から28日以内の大手術、放射線療法、または全身抗がん療法。
- ある種の脳転移
- -最初の試験治療前の3週間以内のグレード2の末梢神経障害
- -累積ドキソルビシン用量への曝露歴 ≥ 360 mg/平方メートル。 別のアントラサイクリンまたは複数のアントラサイクリンが使用されている場合、累積投与量はドキソルビシンの 360 mg/平方メートルに相当する量を超えてはなりません
- 臨床的に重大な心機能障害の病歴
- -HIV、B型肝炎ウイルス、またはC型肝炎ウイルスによる現在の既知のアクティブな感染
- 現在の制御不能な重度の全身性疾患
- -進行した悪性腫瘍の合併症による、または追加の酸素療法を必要とする、安静時の重度の呼吸困難。
- -過去5年以内の他の悪性腫瘍の病歴、適切に治療された子宮頸部の上皮内癌、非黒色腫皮膚癌、または同様の期待される治癒結果を伴う他の悪性腫瘍を除く
試験の用量漸増セグメントに参加する患者は、試験の拡大セグメントに参加することはできません。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：用量漸増と確認
XMT-1522 治療は、時間の経過とともに用量が増加する患者のグループに投与されます。
最大許容用量または推奨される第 2 相用量が達成されると、新しいグループの患者はこの固定用量で XMT-1522 を投与されます。
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21日ごとにクリニックで1回の静脈内投与
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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最大耐量または第 2 相の推奨用量
時間枠：最初の投与日から許容できない副作用または用量制限毒性が満たされるまで、最大14週間。
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XMT-1522投与後の有害事象と併用薬の使用を評価する
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最初の投与日から許容できない副作用または用量制限毒性が満たされるまで、最大14週間。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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XMT-1522 の最大観測濃度の時間
時間枠：初回投与後 1 週間毎日。最初の投与後 21 日まで毎週。その後のすべての投与の直前と直後および 1 週間後
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XMT-1522 の薬物動態の決定
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初回投与後 1 週間毎日。最初の投与後 21 日まで毎週。その後のすべての投与の直前と直後および 1 週間後
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XMT-1522の最大濃度
時間枠：初回投与後 1 週間毎日。最初の投与後 21 日まで毎週。その後のすべての投与の直前と直後および 1 週間後
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XMT-1522 の薬物動態の決定
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初回投与後 1 週間毎日。最初の投与後 21 日まで毎週。その後のすべての投与の直前と直後および 1 週間後
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XMT-1522 の最後の測定可能な濃度の濃度曲線下面積
時間枠：初回投与後 1 週間毎日。最初の投与後 21 日まで毎週。その後のすべての投与の直前と直後および 1 週間後
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XMT-1522 の薬物動態の決定
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初回投与後 1 週間毎日。最初の投与後 21 日まで毎週。その後のすべての投与の直前と直後および 1 週間後
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XMT-1522の抗腫瘍効果
時間枠：6 週間ごと、最大 12 か月
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腫瘍サイズのモニタリング
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6 週間ごと、最大 12 か月
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抗薬物抗体
時間枠：最初の投与前、最初の投与の 21 日後と 42 日後、および最初の投与後 100 日 (14 週間) と推定される試験終了まで 42 日ごと
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XMT-1522 に対する抗体および中和抗体について血液を分析する
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最初の投与前、最初の投与の 21 日後と 42 日後、および最初の投与後 100 日 (14 週間) と推定される試験終了まで 42 日ごと
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディディレクター：Eric P. Hailman, MD, PhD、Mersana Therapeutics, Inc.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2016年11月21日
一次修了 (実際)
2019年1月28日
研究の完了 (実際)
2019年1月28日
試験登録日
最初に提出
2016年10月27日
QC基準を満たした最初の提出物
2016年10月31日
最初の投稿 (見積もり)
2016年11月2日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年2月24日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年2月23日
最終確認日
2021年2月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。