Untersuchung von Antikörper-Wirkstoff-Konjugaten bei Patienten mit fortgeschrittenem Brustkrebs, die HER2 exprimieren
23. Februar 2021 aktualisiert von: Mersana Therapeutics
Eine Phase-1b-First-in-Human-Studie zur Dosiseskalation und -erweiterung von XMT-1522 bei Patienten mit fortgeschrittenem Brustkrebs und anderen fortgeschrittenen Tumoren, die HER2 exprimieren
Diese Phase-1b-Studie ist eine offene, multizentrische Studie mit XMT-1522, die einmal alle drei Wochen als intravenöse Infusion verabreicht wird.
Der Dosiseskalationsteil der Studie wird die maximal tolerierte Dosis oder die empfohlene Phase-2-Dosis für Patienten mit fortgeschrittenem Brustkrebs und entweder einem HER2-Immunhistochemie (IHC)-Score von mindestens 1+ unter Verwendung eines validierten IHC-Assays oder mit Nachweis einer HER2-Amplifikation festlegen .
Patienten mit HER2-positivem (durch IHC oder Amplifikation) Magenkrebs oder nicht-kleinzelligem Lungenkrebs können ebenfalls für die Teilnahme an der Dosiseskalation in Frage kommen.
Nach Abschluss der Dosiseskalation wird das Kohortenerweiterungssegment der Studie aus vier parallelen Kohorten verschiedener Patientengruppen bestehen, um die maximal tolerierte Dosis oder die empfohlene Phase-2-Dosis zu bestätigen und das objektive Ansprechen in jeder der Patientenpopulationen abzuschätzen.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Das Dosiseskalationssegment der Studie verwendet ein 3+3-Design. Anfänglich werden 3 Patienten mit jeder Dosisstufe dosiert. Der erste 3-wöchige Behandlungszyklus bildet den Bewertungszeitraum für die dosislimitierende Toxizität (DLT). Wenn bei keinem der 3 Patienten während des Bewertungszeitraums eine DLT auftritt und das Safety Review Committee zustimmt, dass dies eine einigermaßen gut verträgliche Dosis war, werden 3 Patienten mit der nächsten Dosisstufe aufgenommen. Im Fall von 1 DLT werden jedoch 3 weitere Patienten mit der gleichen Dosisstufe aufgenommen. Jede Dosisstufe mit 2 oder mehr DLTs gilt als Überschreitung der maximal verträglichen Dosis, und nachfolgende Patienten werden mit niedrigeren Dosisstufen aufgenommen. Nach dem ersten Zyklus können die Patienten weiterhin XMT-1522 bis zum Fortschreiten der Krankheit erhalten, solange das Medikament gut vertragen wird und die Patienten nach Meinung des Prüfarztes weiterhin klinischen Nutzen daraus ziehen.
Nach Abschluss der Dosiseskalation werden die Patienten mit den folgenden Krebsarten in das Expansionssegment aufgenommen:
- Kohorte 1: Fortgeschrittener Brustkrebs, HER2 IHC 1+ oder HER2 IHC 2+ ohne HER2-Genamplifikation
- Kohorte 2: Fortgeschrittener Brustkrebs, HER2-positiv, die zuvor Ado-Trastuzumab Emtansin erhalten haben
- Kohorte 3: Fortgeschrittener Magenkrebs, HER2-positiv, die zuvor Trastuzumab erhalten haben
- Kohorte 4: Fortgeschrittener nicht-kleinzelliger Lungenkrebs, HER2 IHC 2+ oder 3+, jegliche HER2-Genamplifikation oder Mutationsstatus
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Voraussichtlich)
120
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Florida
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Tampa, Florida, Vereinigte Staaten, 33607
- Moffitt Cancer Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37203
- Sarah Cannon Research Institute
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Texas
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Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75230
- Mary Crowley Cancer Research Center
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San Antonio, Texas, Vereinigte Staaten, 78229
- South Texas Accelerated Research Therapeutics (START)
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- In der Lage und bereit, eine informierte Einwilligung zu geben
- Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1
- Messbare Krankheit über RECIST
- Auflösung aller toxischen Nebenwirkungen früherer onkologischer Behandlungen
- Angemessene Organfunktion gemessen an verschiedenen Blutparametern
- Nicht schwanger oder stillend, bereit, eine Schwangerschaft während der Studie und für 6 Monate nach der letzten Dosis von XMT-1522 zu verhindern
- Histologisch oder zytologisch bestätigtes Adenokarzinom der Brust mit inoperabler, lokal fortgeschrittener Erkrankung oder metastasierter Erkrankung und HER2 IHC 1+ oder 2+ OR
- Histologisch oder zytologisch bestätigtes Adenokarzinom der Brust mit inoperabler, lokal fortgeschrittener Erkrankung oder metastasierter Erkrankung und HER2 IHC 3+ oder positiv für HER2-Genamplifikation
- Fortschritt nach allen Standardtherapien für fortgeschrittenen Brustkrebs. ODER
- Histologisch oder zytologisch bestätigter lokal fortgeschrittener oder metastasierter Magenkrebs und HER2 IHC 3+ oder positiv für HER2-Genamplifikation ODER
- Histologisch oder zytologisch bestätigter nicht-kleinzelliger Lungenkrebs im Stadium IIIb oder IV HER2 IHC 2+ oder 3+ durch lokale Laborbeurteilung.
Ausschlusskriterien:
- Größere Operation, Strahlentherapie oder systemische Krebstherapie innerhalb von 28 Tagen nach Beginn der Studienbehandlung.
- Einige Arten von Hirnmetastasen
- Periphere Neuropathie Grad 2 innerhalb von 3 Wochen vor der ersten Studientherapie
- Exposition gegenüber einer kumulativen Doxorubicin-Dosis von ≥ 360 mg/m² in der Vorgeschichte. Wenn ein anderes Anthracyclin oder mehr als ein Anthracyclin verwendet wurde, darf die kumulative Dosis das Äquivalent von 360 mg/m2 Doxorubicin nicht überschreiten
- Anamnese einer klinisch signifikanten Herzfunktionsstörung
- Aktuell bekannte aktive Infektion mit HIV, Hepatitis-B-Virus oder Hepatitis-C-Virus
- Aktuelle schwere, unkontrollierte systemische Erkrankung
- Schwere Dyspnoe in Ruhe aufgrund von Komplikationen einer fortgeschrittenen Malignität oder Notwendigkeit einer zusätzlichen Sauerstofftherapie.
- Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen innerhalb der letzten 5 Jahre, mit Ausnahme eines angemessen behandelten Karzinoms in situ des Gebärmutterhalses, eines Nicht-Melanom-Hautkarzinoms oder einer anderen bösartigen Erkrankung mit einem ähnlichen erwarteten Heilungsergebnis
Patienten, die am Dosiseskalationssegment der Studie teilnehmen, können nicht am Expansionssegment der Studie teilnehmen.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Dosissteigerung und -bestätigung
Die XMT-1522-Behandlung wird in Gruppen von Patienten verabreicht, die Dosen erhalten, die im Laufe der Zeit ansteigen.
Sobald die maximal tolerierte Dosis oder die empfohlene Phase-2-Dosis erreicht ist, erhalten neue Patientengruppen XMT-1522 in dieser festen Dosis.
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eine intravenöse Dosis, die alle 21 Tage in der Klinik verabreicht wird
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Maximal tolerierte Dosis oder empfohlene Phase-2-Dosis
Zeitfenster: Bis zu 14 Wochen, ab dem Datum der ersten Dosis, bis inakzeptable Nebenwirkungen oder eine dosislimitierende Toxizität erreicht werden.
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Bewerten Sie unerwünschte Ereignisse und die Verwendung von Begleitmedikationen nach XMT-1522-Dosen
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Bis zu 14 Wochen, ab dem Datum der ersten Dosis, bis inakzeptable Nebenwirkungen oder eine dosislimitierende Toxizität erreicht werden.
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Zeitpunkt der maximal beobachteten Konzentration von XMT-1522
Zeitfenster: Täglich für eine Woche nach der ersten Dosis; wöchentlich bis 21 Tage nach der ersten Dosis; unmittelbar vor und nach und 1 Woche nach allen nachfolgenden Dosen
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Bestimmen Sie die Pharmakokinetik von XMT-1522
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Täglich für eine Woche nach der ersten Dosis; wöchentlich bis 21 Tage nach der ersten Dosis; unmittelbar vor und nach und 1 Woche nach allen nachfolgenden Dosen
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Maximale Konzentration von XMT-1522
Zeitfenster: Täglich für eine Woche nach der ersten Dosis; wöchentlich bis 21 Tage nach der ersten Dosis; unmittelbar vor und nach und 1 Woche nach allen nachfolgenden Dosen
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Bestimmen Sie die Pharmakokinetik von XMT-1522
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Täglich für eine Woche nach der ersten Dosis; wöchentlich bis 21 Tage nach der ersten Dosis; unmittelbar vor und nach und 1 Woche nach allen nachfolgenden Dosen
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Fläche unter der Konzentrationskurve der letzten messbaren Konzentration von XMT-1522
Zeitfenster: Täglich für eine Woche nach der ersten Dosis; wöchentlich bis 21 Tage nach der ersten Dosis; unmittelbar vor und nach und 1 Woche nach allen nachfolgenden Dosen
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Bestimmen Sie die Pharmakokinetik von XMT-1522
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Täglich für eine Woche nach der ersten Dosis; wöchentlich bis 21 Tage nach der ersten Dosis; unmittelbar vor und nach und 1 Woche nach allen nachfolgenden Dosen
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Antineoplastische Wirkungen von XMT-1522
Zeitfenster: Alle 6 Wochen bis 12 Monate
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Überwachen Sie die Tumorgröße
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Alle 6 Wochen bis 12 Monate
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Anti-Drogen-Antikörper
Zeitfenster: Vor der ersten Dosis, 21 und 42 Tage nach der ersten Dosis und alle 42 Tage bis zum Ende der Studie, das auf 100 Tage (14 Wochen) nach der ersten Dosis geschätzt wird
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Analysieren Sie Blut auf Antikörper gegen XMT-1522 und neutralisierende Antikörper
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Vor der ersten Dosis, 21 und 42 Tage nach der ersten Dosis und alle 42 Tage bis zum Ende der Studie, das auf 100 Tage (14 Wochen) nach der ersten Dosis geschätzt wird
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Ermittler
- Studienleiter: Eric P. Hailman, MD, PhD, Mersana Therapeutics, Inc.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
21. November 2016
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
28. Januar 2019
Studienabschluss (Tatsächlich)
28. Januar 2019
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
27. Oktober 2016
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
31. Oktober 2016
Zuerst gepostet (Schätzen)
2. November 2016
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
24. Februar 2021
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
23. Februar 2021
Zuletzt verifiziert
1. Februar 2021
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- XMT-1522-1
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