Studio del coniugato farmaco anticorpale in pazienti con carcinoma mammario avanzato che esprimono HER2
23 febbraio 2021 aggiornato da: Mersana Therapeutics
Uno studio di fase 1b, primo nell'uomo, di incremento ed espansione della dose di XMT-1522 in pazienti con carcinoma mammario avanzato e altri tumori avanzati che esprimono HER2
Questo studio di fase 1b è uno studio multicentrico in aperto su XMT-1522 somministrato come infusione endovenosa una volta ogni tre settimane.
La parte di aumento della dose dello studio stabilirà la dose massima tollerata o la dose raccomandata di Fase 2 per le pazienti con carcinoma mammario avanzato e un punteggio immunoistochimico (IHC) HER2 di almeno 1+ utilizzando un test IHC convalidato o con evidenza di amplificazione HER2 .
Anche le pazienti con carcinoma gastrico HER2 positivo (mediante IHC o amplificazione) o carcinoma polmonare non a piccole cellule possono essere idonee a partecipare all'aumento della dose.
Al completamento dell'escalation della dose, il segmento di espansione della coorte dello studio consisterà in quattro coorti parallele di diversi gruppi di pazienti per confermare la dose massima tollerata o la dose raccomandata di Fase 2 e stimare la risposta obiettiva in ciascuna delle popolazioni di pazienti.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Il segmento di escalation della dose dello studio utilizza un disegno 3+3. Inizialmente, verranno somministrati 3 pazienti a ciascun livello di dose. Il primo ciclo di trattamento di 3 settimane costituisce il periodo di valutazione della tossicità limitante la dose (DLT). Se nessuno dei 3 pazienti presenta una DLT durante il periodo di valutazione e il comitato di revisione della sicurezza concorda che si trattava di una dose ragionevolmente ben tollerata, 3 pazienti verranno arruolati al livello di dose successivo. Tuttavia, in caso di 1 DLT, verranno arruolati altri 3 pazienti con lo stesso livello di dose. Qualsiasi livello di dose con 2 o più DLT sarà considerato aver superato la dose massima tollerata e i pazienti successivi saranno arruolati a livelli di dose inferiori. Dopo il primo ciclo, i pazienti possono continuare a ricevere XMT-1522 fino alla progressione della malattia, purché il farmaco sia ben tollerato e i pazienti continuino a trarne beneficio clinico secondo l'opinione dello sperimentatore.
Dopo il completamento dell'escalation della dose, il segmento di espansione arruolerà i pazienti con i seguenti tipi di cancro:
- Coorte 1: carcinoma mammario avanzato, HER2 IHC 1+ o HER2 IHC 2+ senza amplificazione del gene HER2
- Coorte 2: carcinoma mammario avanzato, HER2-positivo, che hanno ricevuto in precedenza ado-trastuzumab emtansine
- Coorte 3: carcinoma gastrico avanzato, HER2-positivo, che hanno ricevuto in precedenza trastuzumab
- Coorte 4: carcinoma polmonare non a piccole cellule avanzato, HER2 IHC 2+ o 3+, qualsiasi amplificazione del gene HER2 o stato di mutazione
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Anticipato)
120
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Florida
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Tampa, Florida, Stati Uniti, 33607
- Moffitt Cancer Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37203
- Sarah Cannon Research Institute
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Texas
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Dallas, Texas, Stati Uniti, 75230
- Mary Crowley Cancer Research Center
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San Antonio, Texas, Stati Uniti, 78229
- South Texas Accelerated Research Therapeutics (START)
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- In grado e disposto a dare il consenso informato
- Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1
- Malattia misurabile tramite RECIST
- Risoluzione di tutti gli effetti collaterali tossici da precedenti trattamenti oncologici
- Adeguata funzionalità degli organi misurata da vari parametri del sangue
- Non incinta o in allattamento, disposta a prevenire la gravidanza durante lo studio e per 6 mesi dopo l'ultima dose di XMT-1522
- Adenocarcinoma della mammella confermato istologicamente o citologicamente con malattia localmente avanzata non resecabile o malattia metastatica e HER2 IHC 1+ o 2+ OPPURE
- Adenocarcinoma della mammella confermato istologicamente o citologicamente con malattia localmente avanzata non resecabile o malattia metastatica e HER2 IHC 3+ o positivo per l'amplificazione del gene HER2
- Progressione seguendo tutte le terapie standard per il carcinoma mammario avanzato. O
- Carcinoma gastrico localmente avanzato o metastatico confermato istologicamente o citologicamente e HER2 IHC 3+ o positivo per l'amplificazione del gene HER2 OPPURE
- Carcinoma polmonare non a piccole cellule di stadio IIIb o IV confermato istologicamente o citologicamente HER2 IHC 2+ o 3+ mediante valutazione del laboratorio locale.
Criteri di esclusione:
- Chirurgia maggiore, radioterapia o terapia antitumorale sistemica entro 28 giorni dall'inizio del trattamento in studio.
- Alcuni tipi di metastasi cerebrali
- Neuropatia periferica di grado 2 entro 3 settimane prima della prima terapia in studio
- Storia di esposizione alla dose cumulativa di doxorubicina ≥ 360 mg/metro quadrato. Se è stata utilizzata un'altra antraciclina o più di una antraciclina, la dose cumulativa non deve superare l'equivalente di 360 mg/metro quadrato di doxorubicina
- Storia di disfunzione cardiaca clinicamente significativa
- Infezione attiva nota corrente da HIV, virus dell'epatite B o virus dell'epatite C
- Malattia sistemica attuale grave e incontrollata
- Grave dispnea a riposo, a causa di complicanze di malignità avanzata o che richiedono ossigenoterapia supplementare.
- Storia di altri tumori maligni negli ultimi 5 anni, ad eccezione del carcinoma in situ della cervice opportunamente trattato, del carcinoma cutaneo non melanoma o di altri tumori maligni con un esito curativo atteso simile
I pazienti che partecipano al segmento di aumento della dose dello studio non possono partecipare al segmento di espansione dello studio.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Escalation e conferma della dose
Il trattamento con XMT-1522 verrà somministrato a gruppi di pazienti che riceveranno dosi che aumentano nel tempo.
Una volta raggiunta la dose massima tollerata o la dose raccomandata di fase 2, nuovi gruppi di pazienti riceveranno XMT-1522 a questa dose fissa.
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una dose endovenosa somministrata in clinica ogni 21 giorni
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Dose massima tollerata o dose raccomandata di Fase 2
Lasso di tempo: Fino a 14 settimane, dalla data della prima dose fino al raggiungimento di effetti collaterali inaccettabili o di una tossicità dose-limitante.
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Valutare gli eventi avversi e l'uso di farmaci concomitanti dopo le dosi di XMT-1522
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Fino a 14 settimane, dalla data della prima dose fino al raggiungimento di effetti collaterali inaccettabili o di una tossicità dose-limitante.
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Tempo di massima concentrazione osservata di XMT-1522
Lasso di tempo: Ogni giorno per una settimana dopo la prima dose; settimanalmente fino a 21 giorni dopo la prima dose; immediatamente prima e dopo e 1 settimana dopo tutte le dosi successive
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Determinare la farmacocinetica di XMT-1522
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Ogni giorno per una settimana dopo la prima dose; settimanalmente fino a 21 giorni dopo la prima dose; immediatamente prima e dopo e 1 settimana dopo tutte le dosi successive
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Massima concentrazione di XMT-1522
Lasso di tempo: Ogni giorno per una settimana dopo la prima dose; settimanalmente fino a 21 giorni dopo la prima dose; immediatamente prima e dopo e 1 settimana dopo tutte le dosi successive
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Determinare la farmacocinetica di XMT-1522
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Ogni giorno per una settimana dopo la prima dose; settimanalmente fino a 21 giorni dopo la prima dose; immediatamente prima e dopo e 1 settimana dopo tutte le dosi successive
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Area sotto la curva di concentrazione dell'ultima concentrazione misurabile di XMT-1522
Lasso di tempo: Ogni giorno per una settimana dopo la prima dose; settimanalmente fino a 21 giorni dopo la prima dose; immediatamente prima e dopo e 1 settimana dopo tutte le dosi successive
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Determinare la farmacocinetica di XMT-1522
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Ogni giorno per una settimana dopo la prima dose; settimanalmente fino a 21 giorni dopo la prima dose; immediatamente prima e dopo e 1 settimana dopo tutte le dosi successive
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Effetti antineoplastici di XMT-1522
Lasso di tempo: Ogni 6 settimane fino a 12 mesi
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Monitorare le dimensioni del tumore
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Ogni 6 settimane fino a 12 mesi
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Anticorpo antidroga
Lasso di tempo: Prima della prima dose, 21 e 42 giorni dopo la prima dose e ogni 42 giorni fino alla fine dello studio, che si stima sia di 100 giorni (14 settimane) dopo la prima dose
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Analizzare il sangue per gli anticorpi contro XMT-1522 e gli anticorpi neutralizzanti
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Prima della prima dose, 21 e 42 giorni dopo la prima dose e ogni 42 giorni fino alla fine dello studio, che si stima sia di 100 giorni (14 settimane) dopo la prima dose
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Direttore dello studio: Eric P. Hailman, MD, PhD, Mersana Therapeutics, Inc.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
21 novembre 2016
Completamento primario (Effettivo)
28 gennaio 2019
Completamento dello studio (Effettivo)
28 gennaio 2019
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
27 ottobre 2016
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
31 ottobre 2016
Primo Inserito (Stima)
2 novembre 2016
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
24 febbraio 2021
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
23 febbraio 2021
Ultimo verificato
1 febbraio 2021
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- XMT-1522-1
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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INDECISO
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