Estudo do Conjugado Anticorpo Droga em Pacientes com Câncer de Mama Avançado Expressando HER2
23 de fevereiro de 2021 atualizado por: Mersana Therapeutics
Um estudo de fase 1b, primeiro em humanos, escalonamento de dose e expansão de XMT-1522 em pacientes com câncer de mama avançado e outros tumores avançados que expressam HER2
Este estudo de Fase 1b é um estudo aberto e multicêntrico de XMT-1522 administrado como uma infusão intravenosa uma vez a cada três semanas.
A parte de escalonamento de dose do estudo estabelecerá a dose máxima tolerada ou a dose recomendada de Fase 2 para pacientes com câncer de mama avançado e uma pontuação de imuno-histoquímica (IHC) HER2 de pelo menos 1+ usando um ensaio IHC validado ou com evidência de amplificação de HER2 .
Pacientes com câncer gástrico HER2 positivo (por IHC ou amplificação) ou câncer de pulmão de células não pequenas também podem ser elegíveis para participação no escalonamento de dose.
Após a conclusão do aumento da dose, o segmento de expansão da coorte do estudo consistirá em quatro coortes paralelas de diferentes grupos de pacientes para confirmar a dose máxima tolerada ou a dose recomendada da Fase 2 e estimar a resposta objetiva em cada uma das populações de pacientes.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O segmento de escalonamento de dose do estudo utiliza um projeto 3+3. Inicialmente, 3 pacientes serão administrados em cada nível de dosagem. O primeiro ciclo de tratamento de 3 semanas constitui o período de avaliação da toxicidade limitante da dose (DLT). Se nenhum dos 3 pacientes apresentar DLT durante o período de avaliação e o Comitê de Revisão de Segurança concordar que esta foi uma dose razoavelmente bem tolerada, 3 pacientes serão inscritos no próximo nível de dose. No entanto, no caso de 1 DLT, 3 pacientes adicionais serão inscritos no mesmo nível de dose. Qualquer nível de dose com 2 ou mais DLTs será considerado como tendo excedido a dose máxima tolerada e os pacientes subseqüentes serão inscritos em níveis de dose mais baixos. Após o primeiro ciclo, os pacientes podem continuar a receber XMT-1522 até a progressão da doença, desde que o medicamento seja bem tolerado e os pacientes continuem obtendo benefício clínico na opinião do investigador.
Após a conclusão do aumento da dose, o segmento de expansão incluirá os pacientes com os seguintes tipos de câncer:
- Coorte 1: câncer de mama avançado, HER2 IHC 1+ ou HER2 IHC 2+ sem amplificação do gene HER2
- Coorte 2: câncer de mama avançado, HER2-positivo, que receberam ado-trastuzumabe entansina anteriormente
- Coorte 3: Câncer gástrico avançado, HER2-positivo, que receberam trastuzumabe anteriormente
- Coorte 4: câncer avançado de pulmão de células não pequenas, HER2 IHC 2+ ou 3+, qualquer amplificação do gene HER2 ou status de mutação
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Antecipado)
120
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Florida
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33607
- Moffitt Cancer Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- Sarah Cannon Research Institute
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75230
- Mary Crowley Cancer Research Center
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San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
- South Texas Accelerated Research Therapeutics (START)
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Capaz e disposto a dar consentimento informado
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
- Doença mensurável via RECIST
- Resolução de todos os efeitos colaterais tóxicos de tratamentos oncológicos anteriores
- Função adequada do órgão medida por vários parâmetros sanguíneos
- Não grávida ou lactante, disposta a prevenir a gravidez durante o estudo e por 6 meses após a última dose de XMT-1522
- Adenocarcinoma da mama confirmado histologicamente ou citologicamente com doença localmente avançada irressecável ou doença metastática e HER2 IHC 1+ ou 2+ OU
- Adenocarcinoma da mama confirmado histologicamente ou citologicamente com doença localmente avançada irressecável ou doença metastática e HER2 IHC 3+ ou positivo para amplificação do gene HER2
- Progrediu seguindo todas as terapias padrão de tratamento para câncer de mama avançado. OU
- Câncer gástrico localmente avançado ou metastático confirmado histologicamente ou citologicamente e HER2 IHC 3+ ou positivo para amplificação do gene HER2 OU
- Câncer de pulmão de células não pequenas HER2 IHC 2+ ou 3+ de estágio IIIb ou IV confirmado histologicamente ou citologicamente por avaliação laboratorial local.
Critério de exclusão:
- Cirurgia de grande porte, radioterapia ou terapia anti-câncer sistêmica dentro de 28 dias após o início do tratamento do estudo.
- Alguns tipos de metástases cerebrais
- Neuropatia periférica de Grau 2 dentro de 3 semanas antes da primeira terapia do estudo
- História de exposição a dose cumulativa de doxorrubicina ≥ 360 mg/metro quadrado. Se outra antraciclina ou mais de uma antraciclina tiver sido usada, a dose cumulativa não deve exceder o equivalente a 360 mg/metro quadrado de doxorrubicina
- História de disfunção cardíaca clinicamente significativa
- Infecção ativa conhecida atual por HIV, vírus da hepatite B ou vírus da hepatite C
- Doença sistêmica atual grave e descontrolada
- Dispnéia grave em repouso, devido a complicações de malignidade avançada ou necessidade de oxigenoterapia suplementar.
- História de outra malignidade nos últimos 5 anos, exceto para carcinoma in situ do colo do útero adequadamente tratado, carcinoma de pele não melanoma ou outra malignidade com um resultado curativo esperado semelhante
Os pacientes que participam do segmento de escalonamento de dose do estudo não podem participar do segmento de expansão do estudo.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Escalonamento e confirmação de dose
O tratamento com XMT-1522 será administrado em grupos de pacientes que receberão doses que aumentam com o tempo.
Assim que a dose máxima tolerada ou a dose recomendada da Fase 2 for alcançada, novos grupos de pacientes receberão XMT-1522 nesta dose fixa.
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uma dose intravenosa administrada na clínica a cada 21 dias
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Dose máxima tolerada ou dose recomendada da Fase 2
Prazo: Até 14 semanas, a partir da data da primeira dose até que ocorram efeitos colaterais inaceitáveis ou uma toxicidade limitante da dose.
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Avaliar eventos adversos e uso de medicação concomitante após doses de XMT-1522
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Até 14 semanas, a partir da data da primeira dose até que ocorram efeitos colaterais inaceitáveis ou uma toxicidade limitante da dose.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Tempo de concentração máxima observada de XMT-1522
Prazo: Diariamente durante uma semana após a primeira dose; semanalmente até 21 dias após a primeira dose; imediatamente antes e depois e 1 semana depois de todas as doses subsequentes
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Determinar a farmacocinética do XMT-1522
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Diariamente durante uma semana após a primeira dose; semanalmente até 21 dias após a primeira dose; imediatamente antes e depois e 1 semana depois de todas as doses subsequentes
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Concentração máxima de XMT-1522
Prazo: Diariamente durante uma semana após a primeira dose; semanalmente até 21 dias após a primeira dose; imediatamente antes e depois e 1 semana depois de todas as doses subsequentes
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Determinar a farmacocinética do XMT-1522
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Diariamente durante uma semana após a primeira dose; semanalmente até 21 dias após a primeira dose; imediatamente antes e depois e 1 semana depois de todas as doses subsequentes
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Área sob a curva de concentração da última concentração mensurável de XMT-1522
Prazo: Diariamente durante uma semana após a primeira dose; semanalmente até 21 dias após a primeira dose; imediatamente antes e depois e 1 semana depois de todas as doses subsequentes
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Determinar a farmacocinética do XMT-1522
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Diariamente durante uma semana após a primeira dose; semanalmente até 21 dias após a primeira dose; imediatamente antes e depois e 1 semana depois de todas as doses subsequentes
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Efeitos antineoplásicos de XMT-1522
Prazo: A cada 6 semanas até 12 meses
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Monitore o tamanho do tumor
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A cada 6 semanas até 12 meses
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Anticorpo anti-droga
Prazo: Antes da primeira dose, 21 e 42 dias após a primeira dose e a cada 42 dias até o final do estudo, que é estimado em 100 dias (14 semanas) após a primeira dose
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Analise o sangue em busca de anticorpos para XMT-1522 e anticorpos neutralizantes
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Antes da primeira dose, 21 e 42 dias após a primeira dose e a cada 42 dias até o final do estudo, que é estimado em 100 dias (14 semanas) após a primeira dose
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Diretor de estudo: Eric P. Hailman, MD, PhD, Mersana Therapeutics, Inc.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
21 de novembro de 2016
Conclusão Primária (Real)
28 de janeiro de 2019
Conclusão do estudo (Real)
28 de janeiro de 2019
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
27 de outubro de 2016
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
31 de outubro de 2016
Primeira postagem (Estimativa)
2 de novembro de 2016
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
24 de fevereiro de 2021
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
23 de fevereiro de 2021
Última verificação
1 de fevereiro de 2021
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- XMT-1522-1
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
INDECISO
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .