Undersøgelse af antistofkonjugat hos patienter med avanceret brystkræft, der udtrykker HER2
23. februar 2021 opdateret af: Mersana Therapeutics
En fase 1b, første-i-menneske, dosiseskalering og -udvidelsesundersøgelse af XMT-1522 hos patienter med avanceret brystkræft og andre avancerede tumorer, der udtrykker HER2
Dette fase 1b-forsøg er et åbent, multicenter-studie af XMT-1522 indgivet som en intravenøs infusion en gang hver tredje uge.
Dosiseskaleringsdelen af studiet vil etablere den maksimalt tolererede dosis eller anbefalede fase 2-dosis til patienter med fremskreden brystkræft og enten en HER2-immunhistokemi (IHC)-score på mindst 1+ ved brug af et valideret IHC-assay eller med bevis for HER2-amplifikation .
Patienter med HER2-positiv (ved IHC eller amplifikation) mavekræft eller ikke-småcellet lungecancer kan også være berettiget til at deltage i dosiseskalering.
Efter afslutning af dosiseskalering vil kohorteudvidelsessegmentet af studiet bestå af fire parallelle kohorter af forskellige patientgrupper for at bekræfte den maksimalt tolererede dosis eller den anbefalede fase 2-dosis og estimere den objektive respons i hver af patientpopulationerne.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dosiseskaleringssegmentet i undersøgelsen anvender et 3+3 design. I første omgang vil 3 patienter blive doseret på hvert dosisniveau. Den første 3-ugers behandlingscyklus udgør evalueringsperioden for dosisbegrænsende toksicitet (DLT). Hvis ingen af de 3 patienter oplever en DLT i løbet af evalueringsperioden, og Safety Review Committee er enig i, at dette var en rimeligt veltolereret dosis, vil 3 patienter blive indskrevet på det næste dosisniveau. Men i tilfælde af 1 DLT vil yderligere 3 patienter blive indskrevet på samme dosisniveau. Ethvert dosisniveau med 2 eller flere DLT'er vil blive anset for at have overskredet den maksimalt tolererede dosis, og efterfølgende patienter vil blive inkluderet i lavere dosisniveauer. Efter den første cyklus kan patienter fortsætte med at modtage XMT-1522 indtil sygdomsprogression, så længe lægemidlet tolereres godt, og patienterne fortsætter med at opnå kliniske fordele efter investigators mening.
Efter afslutning af dosisoptrapningen vil ekspansionssegmentet indskrive patienter med følgende former for kræft:
- Kohorte 1: Avanceret brystkræft, HER2 IHC 1+ eller HER2 IHC 2+ uden HER2-genamplifikation
- Kohorte 2: Avanceret brystkræft, HER2-positiv, som tidligere har modtaget ado-trastuzumab emtansin
- Kohorte 3: Avanceret mavekræft, HER2-positiv, som tidligere har fået trastuzumab
- Kohorte 4: Avanceret ikke-småcellet lungekræft, HER2 IHC 2+ eller 3+, enhver HER2-genamplifikation eller mutationsstatus
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Forventet)
120
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Forenede Stater, 33607
- Moffitt Cancer Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203
- Sarah Cannon Research Institute
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forenede Stater, 75230
- Mary Crowley Cancer Research Center
-
San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78229
- South Texas Accelerated Research Therapeutics (START)
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Kan og er villig til at give informeret samtykke
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1
- Målbar sygdom via RECIST
- Løsning af alle toksiske bivirkninger fra tidligere onkologiske behandlinger
- Tilstrækkelig organfunktion målt ved forskellige blodparametre
- Ikke gravid eller ammende, villig til at forhindre graviditet under undersøgelse og i 6 måneder efter den sidste dosis af XMT-1522
- Histologisk eller cytologisk bekræftet adenokarcinom i brystet med uoperabel lokalt fremskreden sygdom eller metastatisk sygdom og HER2 IHC 1+ eller 2+ ELLER
- Histologisk eller cytologisk bekræftet adenokarcinom i brystet med uoperabel lokalt fremskreden sygdom eller metastatisk sygdom og HER2 IHC 3+ eller positiv for HER2-genamplifikation
- Fremskridt efter alle standardbehandlingsbehandlinger for avanceret brystkræft. ELLER
- Histologisk eller cytologisk bekræftet lokalt fremskreden eller metastatisk gastrisk cancer og HER2 IHC 3+ eller positiv for HER2-genamplifikation ELLER
- Histologisk eller cytologisk bekræftet Stadium IIIb eller IV ikke-småcellet lungecancer HER2 IHC 2+ eller 3+ ved lokal laboratorievurdering.
Ekskluderingskriterier:
- Større operation, strålebehandling eller systemisk anti-cancerterapi inden for 28 dage efter start af studiebehandling.
- Nogle typer hjernemetastaser
- Perifer neuropati af grad 2 inden for 3 uger før den første undersøgelsesbehandling
- Anamnese med eksponering for kumulativ doxorubicindosis ≥ 360 mg/kvadratmeter. Hvis der er brugt en anden anthracyclin eller mere end én anthracyclin, må den kumulative dosis ikke overstige, hvad der svarer til 360 mg/m2 doxorubicin
- Anamnese med klinisk signifikant hjertedysfunktion
- Aktuel kendt aktiv infektion med HIV, hepatitis B-virus eller hepatitis C-virus
- Aktuel alvorlig, ukontrolleret systemisk sygdom
- Alvorlig dyspnø i hvile, på grund af komplikationer af fremskreden malignitet, eller som kræver supplerende iltbehandling.
- Anamnese med anden malignitet inden for de sidste 5 år, bortset fra passende behandlet carcinom in situ i cervix, non-melanom hudcarcinom eller anden malignitet med et lignende forventet helbredende resultat
Patienter, der deltager i dosiseskaleringssegmentet af undersøgelsen, kan ikke deltage i undersøgelsens ekspansionssegment.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Dosiseskalering og -bekræftelse
XMT-1522 behandling vil blive administreret i grupper af patienter, som vil modtage doser, der stiger over tid.
Når den maksimalt tolererede dosis eller anbefalede fase 2-dosis er opnået, vil nye grupper af patienter modtage XMT-1522 i denne faste dosis.
|
én intravenøs dosis administreret i klinikken hver 21. dag
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maksimal tolereret dosis eller anbefalet fase 2 dosis
Tidsramme: Op til 14 uger, fra datoen for første dosis, indtil uacceptable bivirkninger eller en dosisbegrænsende toksicitet er opfyldt.
|
Evaluer bivirkninger og brug af samtidig brug af medicin efter XMT-1522 doser
|
Op til 14 uger, fra datoen for første dosis, indtil uacceptable bivirkninger eller en dosisbegrænsende toksicitet er opfyldt.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tidspunkt for maksimal observeret koncentration af XMT-1522
Tidsramme: Dagligt i en uge efter første dosis; ugentligt indtil 21 dage efter første dosis; umiddelbart før og efter og 1 uge efter alle efterfølgende doser
|
Bestem farmakokinetikken for XMT-1522
|
Dagligt i en uge efter første dosis; ugentligt indtil 21 dage efter første dosis; umiddelbart før og efter og 1 uge efter alle efterfølgende doser
|
|
Maksimal koncentration af XMT-1522
Tidsramme: Dagligt i en uge efter første dosis; ugentligt indtil 21 dage efter første dosis; umiddelbart før og efter og 1 uge efter alle efterfølgende doser
|
Bestem farmakokinetikken for XMT-1522
|
Dagligt i en uge efter første dosis; ugentligt indtil 21 dage efter første dosis; umiddelbart før og efter og 1 uge efter alle efterfølgende doser
|
|
Areal under koncentrationskurven for den sidste målbare koncentration af XMT-1522
Tidsramme: Dagligt i en uge efter første dosis; ugentligt indtil 21 dage efter første dosis; umiddelbart før og efter og 1 uge efter alle efterfølgende doser
|
Bestem farmakokinetikken for XMT-1522
|
Dagligt i en uge efter første dosis; ugentligt indtil 21 dage efter første dosis; umiddelbart før og efter og 1 uge efter alle efterfølgende doser
|
|
Antineoplastiske virkninger af XMT-1522
Tidsramme: Hver 6. uge op til 12 måneder
|
Overvåg tumorstørrelse
|
Hver 6. uge op til 12 måneder
|
|
Antistof antistof
Tidsramme: Før første dosis, 21 og 42 dage efter første dosis, og hver 42. dag indtil afslutningen af undersøgelsen, som skønnes at være 100 dage (14 uger) efter første dosis
|
Analyser blod for antistoffer mod XMT-1522 og neutraliserende antistoffer
|
Før første dosis, 21 og 42 dage efter første dosis, og hver 42. dag indtil afslutningen af undersøgelsen, som skønnes at være 100 dage (14 uger) efter første dosis
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Studieleder: Eric P. Hailman, MD, PhD, Mersana Therapeutics, Inc.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
21. november 2016
Primær færdiggørelse (Faktiske)
28. januar 2019
Studieafslutning (Faktiske)
28. januar 2019
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
27. oktober 2016
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
31. oktober 2016
Først opslået (Skøn)
2. november 2016
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
24. februar 2021
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
23. februar 2021
Sidst verificeret
1. februar 2021
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- XMT-1522-1
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
UBESLUTET
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .