Tutkimus vasta-ainelääkekonjugaatista potilailla, joilla on pitkälle edennyt rintasyöpä, joka ilmentää HER2:ta
tiistai 23. helmikuuta 2021 päivittänyt: Mersana Therapeutics
Vaihe 1b, ensimmäinen ihmisessä, XMT-1522:n annoksen eskalaatio- ja laajennustutkimus potilailla, joilla on pitkälle edennyt rintasyöpä ja muut pitkälle edenneet kasvaimet, jotka ilmentävät HER2:ta
Tämä vaiheen 1b tutkimus on avoin, monikeskustutkimus XMT-1522:sta, joka annettiin suonensisäisenä infuusiona kolmen viikon välein.
Tutkimuksen annoksen nostaminen määrittää suurimman siedetyn annoksen tai suositellun vaiheen 2 annoksen potilaille, joilla on pitkälle edennyt rintasyöpä ja joko HER2-immunohistokemian (IHC) pistemäärä on vähintään 1+ käyttäen validoitua IHC-määritystä tai todisteita HER2:n monistumisesta. .
Potilaat, joilla on HER2-positiivinen (IHC:n tai amplifikaation perusteella) mahasyöpä tai ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, voivat myös olla oikeutettuja osallistumaan annoksen suurentamiseen.
Kun annoksen nostaminen on saatu päätökseen, tutkimuksen kohortin laajennussegmentti koostuu neljästä rinnakkaisesta eri potilasryhmistä koostuvasta kohortista suurimman siedetyn annoksen tai suositellun vaiheen 2 annoksen vahvistamiseksi ja objektiivisen vasteen arvioimiseksi kussakin potilaspopulaatiossa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimuksen annoksen korotussegmentissä käytetään 3+3-mallia. Aluksi kullakin annostasolla annostellaan 3 potilasta. Ensimmäinen 3 viikon hoitojakso muodostaa annosta rajoittavan toksisuuden (DLT) arviointijakson. Jos yksikään kolmesta potilaasta ei koe DLT:tä arviointijakson aikana ja turvallisuusarviointikomitea katsoo, että tämä oli kohtuullisen hyvin siedetty annos, 3 potilasta otetaan mukaan seuraavalle annostasolle. 1 DLT:n tapauksessa otetaan kuitenkin mukaan 3 muuta potilasta samalla annostasolla. Kaikkien 2 tai useamman DLT:n annostason katsotaan ylittäneen suurimman siedetyn annoksen, ja seuraavat potilaat otetaan mukaan pienemmillä annostasoilla. Ensimmäisen jakson jälkeen potilaat voivat jatkaa XMT-1522:n saamista sairauden etenemiseen niin kauan kuin lääke on hyvin siedetty ja potilaat saavat edelleen kliinistä hyötyä tutkijan mielestä.
Kun annoksen nostaminen on suoritettu loppuun, laajennussegmentti rekisteröi potilaat, joilla on seuraavanlaisia syöpiä:
- Kohortti 1: Pitkälle edennyt rintasyöpä, HER2 IHC 1+ tai HER2 IHC 2+ ilman HER2-geenin monistumista
- Kohortti 2: Pitkälle edennyt rintasyöpä, HER2-positiivinen, jotka ovat saaneet aiemmin ado-trastutsumabiemtansiinia
- Kohortti 3: Pitkälle edennyt mahasyöpä, HER2-positiivinen, jotka ovat saaneet aiemmin trastutsumabia
- Kohortti 4: Edistynyt ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, HER2 IHC 2+ tai 3+, mikä tahansa HER2-geenin monistumis- tai mutaatiostatus
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Odotettu)
120
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Yhdysvallat, 33607
- Moffitt Cancer Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37203
- Sarah Cannon Research Institute
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75230
- Mary Crowley Cancer Research Center
-
San Antonio, Texas, Yhdysvallat, 78229
- South Texas Accelerated Research Therapeutics (START)
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Pystyy ja haluaa antaa tietoisen suostumuksen
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila on 0 tai 1
- Mitattavissa oleva sairaus RECISTin kautta
- Kaikkien aikaisempien onkologisten hoitojen myrkyllisten sivuvaikutusten ratkaiseminen
- Riittävä elimen toiminta eri veriparametreilla mitattuna
- Ei raskaana tai imetä, valmis estämään raskauden tutkimuksen aikana ja 6 kuukauden ajan viimeisen XMT-1522-annoksen jälkeen
- Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu rinnan adenokarsinooma, johon liittyy paikallisesti edennyt sairaus, jota ei voida leikata, tai metastaattinen sairaus ja HER2 IHC 1+ tai 2+ TAI
- Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu rinnan adenokarsinooma, johon liittyy paikallisesti edennyt sairaus, jota ei voida leikata, tai metastaattinen sairaus ja HER2 IHC 3+ tai positiivinen HER2-geenin monistumiselle
- Edistynyt kaikkien pitkälle edenneen rintasyövän hoitomuotojen standardien mukaisesti. TAI
- Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu paikallisesti edennyt tai metastaattinen mahasyöpä ja HER2 IHC 3+ tai positiivinen HER2-geenin monistumiselle TAI
- Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu vaiheen IIIb tai IV ei-pienisoluinen keuhkosyöpä HER2 IHC 2+ tai 3+ paikallisella laboratorioarviolla.
Poissulkemiskriteerit:
- Suuri leikkaus, sädehoito tai systeeminen syövän vastainen hoito 28 päivän kuluessa tutkimushoidon aloittamisesta.
- Tietyt aivometastaasit
- Asteen 2 perifeerinen neuropatia 3 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoa
- Aiempi altistuminen kumulatiiviselle doksorubisiiniannokselle ≥ 360 mg/m². Jos on käytetty toista antrasykliiniä tai useampaa kuin yhtä antrasykliiniä, kumulatiivinen annos ei saa ylittää 360 mg/m/m doksorubisiinia.
- Aiemmin kliinisesti merkittävä sydämen toimintahäiriö
- Nykyinen tunnettu aktiivinen HIV-, hepatiitti B- tai hepatiitti C -virusinfektio
- Nykyinen vakava, hallitsematon systeeminen sairaus
- Vaikea hengenahdistus levossa, joka johtuu edenneen pahanlaatuisen kasvaimen komplikaatioista tai vaatii lisähappihoitoa.
- Muut pahanlaatuiset kasvaimet viimeisten 5 vuoden aikana, paitsi asianmukaisesti hoidettu kohdunkaulan karsinooma in situ, ei-melanooma-ihosyöpä tai muu pahanlaatuinen kasvain, jolla on samanlainen odotettu paranemistulos
Potilaat, jotka osallistuvat tutkimuksen annoksen suurennusosaan, eivät voi osallistua tutkimuksen laajennusosaan.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Annoksen nostaminen ja vahvistus
XMT-1522-hoitoa annetaan potilasryhmille, jotka saavat ajan myötä kasvavia annoksia.
Kun suurin siedetty annos tai suositeltu vaiheen 2 annos on saavutettu, uudet potilasryhmät saavat XMT-1522:ta tällä kiinteällä annoksella.
|
yksi suonensisäinen annos, joka annetaan klinikalla 21 päivän välein
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Suurin siedetty annos tai suositeltu vaiheen 2 annos
Aikaikkuna: Enintään 14 viikkoa ensimmäisestä annoksesta siihen asti, kun ei-hyväksyttävät sivuvaikutukset tai annosta rajoittava toksisuus saavutetaan.
|
Arvioi haittatapahtumat ja samanaikainen lääkitys XMT-1522-annosten jälkeen
|
Enintään 14 viikkoa ensimmäisestä annoksesta siihen asti, kun ei-hyväksyttävät sivuvaikutukset tai annosta rajoittava toksisuus saavutetaan.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
XMT-1522:n suurimman havaitun pitoisuuden aika
Aikaikkuna: Päivittäin viikon ajan ensimmäisen annoksen jälkeen; viikoittain 21 päivään asti ensimmäisen annoksen jälkeen; välittömästi ennen ja jälkeen ja 1 viikko kaikkien myöhempien annosten jälkeen
|
Määritä XMT-1522:n farmakokinetiikka
|
Päivittäin viikon ajan ensimmäisen annoksen jälkeen; viikoittain 21 päivään asti ensimmäisen annoksen jälkeen; välittömästi ennen ja jälkeen ja 1 viikko kaikkien myöhempien annosten jälkeen
|
|
XMT-1522:n enimmäispitoisuus
Aikaikkuna: Päivittäin viikon ajan ensimmäisen annoksen jälkeen; viikoittain 21 päivään asti ensimmäisen annoksen jälkeen; välittömästi ennen ja jälkeen ja 1 viikko kaikkien myöhempien annosten jälkeen
|
Määritä XMT-1522:n farmakokinetiikka
|
Päivittäin viikon ajan ensimmäisen annoksen jälkeen; viikoittain 21 päivään asti ensimmäisen annoksen jälkeen; välittömästi ennen ja jälkeen ja 1 viikko kaikkien myöhempien annosten jälkeen
|
|
XMT-1522:n viimeisen mitattavan pitoisuuden pitoisuuskäyrän alla oleva pinta-ala
Aikaikkuna: Päivittäin viikon ajan ensimmäisen annoksen jälkeen; viikoittain 21 päivään asti ensimmäisen annoksen jälkeen; välittömästi ennen ja jälkeen ja 1 viikko kaikkien myöhempien annosten jälkeen
|
Määritä XMT-1522:n farmakokinetiikka
|
Päivittäin viikon ajan ensimmäisen annoksen jälkeen; viikoittain 21 päivään asti ensimmäisen annoksen jälkeen; välittömästi ennen ja jälkeen ja 1 viikko kaikkien myöhempien annosten jälkeen
|
|
XMT-1522:n antineoplastiset vaikutukset
Aikaikkuna: 6 viikon välein 12 kuukauteen asti
|
Seuraa kasvaimen kokoa
|
6 viikon välein 12 kuukauteen asti
|
|
Lääkkeiden vastainen vasta-aine
Aikaikkuna: Ennen ensimmäistä annosta, 21 ja 42 päivää ensimmäisen annoksen jälkeen ja 42 päivän välein tutkimuksen loppuun asti, jonka arvioidaan olevan 100 päivää (14 viikkoa) ensimmäisen annoksen jälkeen
|
Analysoi verestä XMT-1522-vasta-aineita ja neutraloivia vasta-aineita
|
Ennen ensimmäistä annosta, 21 ja 42 päivää ensimmäisen annoksen jälkeen ja 42 päivän välein tutkimuksen loppuun asti, jonka arvioidaan olevan 100 päivää (14 viikkoa) ensimmäisen annoksen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Eric P. Hailman, MD, PhD, Mersana Therapeutics, Inc.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 21. marraskuuta 2016
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 28. tammikuuta 2019
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 28. tammikuuta 2019
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 27. lokakuuta 2016
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 31. lokakuuta 2016
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Keskiviikko 2. marraskuuta 2016
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 24. helmikuuta 2021
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 23. helmikuuta 2021
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. helmikuuta 2021
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- XMT-1522-1
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
PÄÄTTÄMÄTÖN
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .