Badanie koniugatu przeciwciało lek u pacjentów z zaawansowanym rakiem piersi z ekspresją HER2
23 lutego 2021 zaktualizowane przez: Mersana Therapeutics
Faza 1b, pierwsze u ludzi badanie eskalacji i ekspansji dawki XMT-1522 u pacjentów z zaawansowanym rakiem piersi i innymi zaawansowanymi nowotworami z ekspresją HER2
To badanie fazy 1b jest otwartym, wieloośrodkowym badaniem XMT-1522 podawanego we wlewie dożylnym raz na trzy tygodnie.
Część badania polegająca na eskalacji dawki ma na celu ustalenie maksymalnej tolerowanej dawki lub dawki zalecanej w fazie 2 u pacjentów z zaawansowanym rakiem piersi i wynikiem badania immunohistochemicznego (IHC) HER2 wynoszącym co najmniej 1+ przy użyciu zwalidowanego testu IHC lub z dowodem amplifikacji HER2 .
Pacjenci z HER2-dodatnim (na podstawie IHC lub amplifikacji) rakiem żołądka lub niedrobnokomórkowym rakiem płuca mogą również kwalifikować się do udziału w eskalacji dawki.
Po zakończeniu zwiększania dawki, segment badania dotyczący rozszerzenia kohorty będzie się składał z czterech równoległych kohort różnych grup pacjentów w celu potwierdzenia maksymalnej tolerowanej dawki lub dawki zalecanej w fazie 2 i oszacowania obiektywnej odpowiedzi w każdej populacji pacjentów.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Segment eskalacji dawki w badaniu wykorzystuje schemat 3+3. Początkowo każdy poziom dawki zostanie podany 3 pacjentom. Pierwszy 3-tygodniowy cykl leczenia stanowi okres oceny toksyczności ograniczającej dawkę (DLT). Jeśli żaden z 3 pacjentów nie doświadczy DLT w okresie oceny, a Komitet ds. Przeglądu Bezpieczeństwa zgodzi się, że była to dość dobrze tolerowana dawka, 3 pacjentów zostanie włączonych do następnego poziomu dawki. Jednak w przypadku 1 DLT, 3 dodatkowych pacjentów zostanie włączonych do tego samego poziomu dawki. Uznaje się, że każdy poziom dawki z 2 lub więcej DLT przekroczył maksymalną tolerowaną dawkę, a kolejni pacjenci zostaną włączeni do niższych poziomów dawek. Po pierwszym cyklu pacjenci mogą nadal otrzymywać XMT-1522 aż do wystąpienia progresji choroby, o ile lek jest dobrze tolerowany i pacjenci nadal odnoszą korzyści kliniczne w opinii badacza.
Po zakończeniu zwiększania dawki do segmentu ekspansji będą przyjmowani pacjenci z następującymi rodzajami nowotworów:
- Kohorta 1: Zaawansowany rak piersi, HER2 IHC 1+ lub HER2 IHC 2+ bez amplifikacji genu HER2
- Kohorta 2: Zaawansowany rak piersi, HER2-dodatni, którzy otrzymywali wcześniej ado-trastuzumab emtanzynę
- Kohorta 3: Zaawansowany rak żołądka, HER2-dodatni, którzy otrzymywali wcześniej trastuzumab
- Kohorta 4: Zaawansowany niedrobnokomórkowy rak płuca, HER2 IHC 2+ lub 3+, status dowolnej amplifikacji lub mutacji genu HER2
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Oczekiwany)
120
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Stany Zjednoczone, 33607
- Moffitt Cancer Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37203
- Sarah Cannon Research Institute
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75230
- Mary Crowley Cancer Research Center
-
San Antonio, Texas, Stany Zjednoczone, 78229
- South Texas Accelerated Research Therapeutics (START)
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Zdolność i chęć wyrażenia świadomej zgody
- Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
- Mierzalna choroba poprzez RECIST
- Ustąpienie wszystkich toksycznych skutków ubocznych wcześniejszych zabiegów onkologicznych
- Odpowiednia funkcja narządów mierzona różnymi parametrami krwi
- Niebędąca w ciąży ani nie karmiąca piersią, chcąca zapobiegać ciąży podczas badania i przez 6 miesięcy po ostatniej dawce XMT-1522
- Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie gruczolakorak piersi z nieoperacyjną miejscowo zaawansowaną chorobą lub chorobą przerzutową i HER2 IHC 1+ lub 2+ LUB
- Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie gruczolakorak piersi z nieoperacyjną miejscowo zaawansowaną chorobą lub chorobą z przerzutami i HER2 IHC 3+ lub dodatni dla amplifikacji genu HER2
- Progresja po wszystkich standardowych terapiach opieki dla zaawansowanego raka piersi. LUB
- Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie rak żołądka miejscowo zaawansowany lub z przerzutami i HER2 IHC 3+ lub dodatni dla amplifikacji genu HER2 LUB
- Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie niedrobnokomórkowy rak płuca w stadium IIIb lub IV HER2 IHC 2+ lub 3+ na podstawie lokalnej oceny laboratoryjnej.
Kryteria wyłączenia:
- Poważny zabieg chirurgiczny, radioterapia lub ogólnoustrojowa terapia przeciwnowotworowa w ciągu 28 dni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania.
- Niektóre rodzaje przerzutów do mózgu
- Neuropatia obwodowa stopnia 2. w ciągu 3 tygodni przed pierwszą badaną terapią
- Historia narażenia na skumulowaną dawkę doksorubicyny ≥ 360 mg/metr kwadratowy. Jeśli zastosowano inną antracyklinę lub więcej niż jedną antracyklinę, wówczas skumulowana dawka nie może przekroczyć równowartości 360 mg/metr kwadratowy doksorubicyny
- Historia klinicznie istotnej dysfunkcji serca
- Obecnie znane aktywne zakażenie wirusem HIV, wirusem zapalenia wątroby typu B lub wirusem zapalenia wątroby typu C
- Obecna ciężka, niekontrolowana choroba ogólnoustrojowa
- Ciężka duszność spoczynkowa spowodowana powikłaniami zaawansowanej choroby nowotworowej lub wymagająca dodatkowej tlenoterapii.
- Historia innego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka in situ szyjki macicy, nieczerniakowego raka skóry lub innego nowotworu złośliwego o podobnym spodziewanym wyniku wyleczenia
Pacjenci, którzy uczestniczą w segmencie badania ze zwiększaniem dawki, nie mogą brać udziału w segmencie badania rozszerzającym.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Zwiększenie dawki i potwierdzenie
Terapia XMT-1522 będzie podawana grupom pacjentów, którzy otrzymają dawki zwiększające się w czasie.
Po osiągnięciu maksymalnej tolerowanej dawki lub dawki zalecanej w fazie 2, nowe grupy pacjentów otrzymają XMT-1522 w tej ustalonej dawce.
|
jedna dawka dożylna podawana w klinice co 21 dni
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Maksymalna tolerowana dawka lub zalecana dawka fazy 2
Ramy czasowe: Do 14 tygodni, od daty podania pierwszej dawki do wystąpienia niedopuszczalnych działań niepożądanych lub toksyczności ograniczającej dawkę.
|
Oceń zdarzenia niepożądane i jednoczesne stosowanie leków po podaniu dawek XMT-1522
|
Do 14 tygodni, od daty podania pierwszej dawki do wystąpienia niedopuszczalnych działań niepożądanych lub toksyczności ograniczającej dawkę.
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Czas maksymalnego zaobserwowanego stężenia XMT-1522
Ramy czasowe: Codziennie przez tydzień po pierwszej dawce; co tydzień do 21 dni po pierwszej dawce; bezpośrednio przed i po oraz 1 tydzień po wszystkich kolejnych dawkach
|
Określ farmakokinetykę XMT-1522
|
Codziennie przez tydzień po pierwszej dawce; co tydzień do 21 dni po pierwszej dawce; bezpośrednio przed i po oraz 1 tydzień po wszystkich kolejnych dawkach
|
|
Maksymalne stężenie XMT-1522
Ramy czasowe: Codziennie przez tydzień po pierwszej dawce; co tydzień do 21 dni po pierwszej dawce; bezpośrednio przed i po oraz 1 tydzień po wszystkich kolejnych dawkach
|
Określ farmakokinetykę XMT-1522
|
Codziennie przez tydzień po pierwszej dawce; co tydzień do 21 dni po pierwszej dawce; bezpośrednio przed i po oraz 1 tydzień po wszystkich kolejnych dawkach
|
|
Pole pod krzywą stężenia ostatniego mierzalnego stężenia XMT-1522
Ramy czasowe: Codziennie przez tydzień po pierwszej dawce; co tydzień do 21 dni po pierwszej dawce; bezpośrednio przed i po oraz 1 tydzień po wszystkich kolejnych dawkach
|
Określ farmakokinetykę XMT-1522
|
Codziennie przez tydzień po pierwszej dawce; co tydzień do 21 dni po pierwszej dawce; bezpośrednio przed i po oraz 1 tydzień po wszystkich kolejnych dawkach
|
|
Działanie przeciwnowotworowe XMT-1522
Ramy czasowe: Co 6 tygodni do 12 miesięcy
|
Monitoruj rozmiar guza
|
Co 6 tygodni do 12 miesięcy
|
|
Przeciwciało przeciw lekowi
Ramy czasowe: Przed pierwszą dawką, 21 i 42 dni po pierwszej dawce oraz co 42 dni do końca badania, który szacuje się na 100 dni (14 tygodni) po pierwszej dawce
|
Zbadaj krew pod kątem przeciwciał przeciwko XMT-1522 i przeciwciał neutralizujących
|
Przed pierwszą dawką, 21 i 42 dni po pierwszej dawce oraz co 42 dni do końca badania, który szacuje się na 100 dni (14 tygodni) po pierwszej dawce
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Dyrektor Studium: Eric P. Hailman, MD, PhD, Mersana Therapeutics, Inc.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
21 listopada 2016
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
28 stycznia 2019
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
28 stycznia 2019
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
27 października 2016
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
31 października 2016
Pierwszy wysłany (Oszacować)
2 listopada 2016
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
24 lutego 2021
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
23 lutego 2021
Ostatnia weryfikacja
1 lutego 2021
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- XMT-1522-1
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIEZDECYDOWANY
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .