Studie van antilichaam-medicijnconjugaat bij patiënten met gevorderde borstkanker die HER2 tot expressie brengt
23 februari 2021 bijgewerkt door: Mersana Therapeutics
Een fase 1b, first-in-human, dosisescalatie- en uitbreidingsstudie van XMT-1522 bij patiënten met borstkanker in een gevorderd stadium en andere gevorderde tumoren die HER2 tot expressie brengen
Deze fase 1b-studie is een open-label, multicenter onderzoek naar XMT-1522 dat eens in de drie weken wordt toegediend als een intraveneus infuus.
Het dosisescalatiegedeelte van de studie zal de maximaal getolereerde dosis of aanbevolen fase 2-dosis bepalen voor patiënten met borstkanker in een gevorderd stadium en ofwel een HER2-immunohistochemie (IHC)-score van ten minste 1+ met behulp van een gevalideerde IHC-assay of met bewijs van HER2-amplificatie .
Patiënten met HER2-positieve (door IHC of amplificatie) maagkanker of niet-kleincellige longkanker kunnen ook in aanmerking komen voor deelname aan dosisescalatie.
Na voltooiing van de dosisescalatie zal het cohortuitbreidingssegment van de studie bestaan uit vier parallelle cohorten van verschillende patiëntengroepen om de maximaal getolereerde dosis of de aanbevolen fase 2-dosis te bevestigen en de objectieve respons in elk van de patiëntenpopulaties te schatten.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Het dosisescalatiesegment van het onderzoek maakt gebruik van een 3+3 opzet. In eerste instantie zullen 3 patiënten op elk dosisniveau worden gedoseerd. De eerste behandelingscyclus van 3 weken vormt de beoordelingsperiode voor dosisbeperkende toxiciteit (DLT). Als geen van de 3 patiënten een DLT ervaart tijdens de evaluatieperiode en de veiligheidsbeoordelingscommissie het erover eens is dat dit een redelijk goed verdragen dosis was, worden 3 patiënten ingeschreven op het volgende dosisniveau. In het geval van 1 DLT worden echter 3 extra patiënten ingeschreven met hetzelfde dosisniveau. Elk dosisniveau met 2 of meer DLT's wordt beschouwd als een overschrijding van de maximaal getolereerde dosis en volgende patiënten worden ingeschreven met lagere dosisniveaus. Na de eerste cyclus kunnen patiënten XMT-1522 blijven krijgen tot progressie van de ziekte, zolang het geneesmiddel goed wordt verdragen en de patiënten naar de mening van de onderzoeker klinisch voordeel blijven halen.
Na voltooiing van de dosisescalatie, zal het uitbreidingssegment de patiënten inschrijven met de volgende soorten kanker:
- Cohort 1: gevorderde borstkanker, HER2 IHC 1+ of HER2 IHC 2+ zonder HER2-genamplificatie
- Cohort 2: gevorderde borstkanker, HER2-positief, die eerder ado-trastuzumab-emtansine hebben gekregen
- Cohort 3: vergevorderde maagkanker, HER2-positief, die eerder trastuzumab hebben gekregen
- Cohort 4: Gevorderde niet-kleincellige longkanker, HER2 IHC 2+ of 3+, elke HER2-genamplificatie of mutatiestatus
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Verwacht)
120
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33607
- Moffitt Cancer Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
- Sarah Cannon Research Institute
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75230
- Mary Crowley Cancer Research Center
-
San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78229
- South Texas Accelerated Research Therapeutics (START)
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- In staat en bereid om geïnformeerde toestemming te geven
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1
- Meetbare ziekte via RECIST
- Oplossing van alle toxische bijwerkingen van eerdere oncologische behandelingen
- Adequate orgaanfunctie zoals gemeten door verschillende bloedparameters
- Niet zwanger of borstvoeding gevend, bereid om zwangerschap te voorkomen tijdens de studie en gedurende 6 maanden na de laatste dosis XMT-1522
- Histologisch of cytologisch bevestigd adenocarcinoom van de borst met inoperabel lokaal gevorderde ziekte, of metastatische ziekte en HER2 IHC 1+ of 2+ OF
- Histologisch of cytologisch bevestigd adenocarcinoom van de borst met inoperabele lokaal gevorderde ziekte, of metastatische ziekte en HER2 IHC 3+ of positief voor HER2-genamplificatie
- Gevorderd volgens alle standaardbehandelingen voor borstkanker in een gevorderd stadium. OF
- Histologisch of cytologisch bevestigd lokaal gevorderde of gemetastaseerde maagkanker en HER2 IHC 3+ of positief voor HER2-genamplificatie OF
- Histologisch of cytologisch bevestigd stadium IIIb of IV niet-kleincellige longkanker HER2 IHC 2+ of 3+ door lokaal laboratoriumonderzoek.
Uitsluitingscriteria:
- Grote operatie, bestralingstherapie of systemische antikankertherapie binnen 28 dagen na aanvang van de studiebehandeling.
- Sommige soorten hersenmetastasen
- Perifere neuropathie van Graad 2 binnen 3 weken voorafgaand aan de eerste onderzoekstherapie
- Geschiedenis van blootstelling aan een cumulatieve dosis doxorubicine ≥ 360 mg/vierkante meter. Als een andere anthracycline of meer dan één anthracycline is gebruikt, mag de cumulatieve dosis niet hoger zijn dan het equivalent van 360 mg/m2 doxorubicine
- Geschiedenis van klinisch significante cardiale disfunctie
- Huidige bekende actieve infectie met HIV, hepatitis B-virus of hepatitis C-virus
- Huidige ernstige, ongecontroleerde systemische ziekte
- Ernstige kortademigheid in rust, als gevolg van complicaties van gevorderde maligniteit of aanvullende zuurstoftherapie vereist.
- Geschiedenis van andere maligniteiten in de afgelopen 5 jaar, behalve voor correct behandeld carcinoom in situ van de cervix, niet-melanoom huidcarcinoom of andere maligniteiten met een vergelijkbaar verwacht curatief resultaat
Patiënten die deelnemen aan het dosisescalatiesegment van het onderzoek kunnen niet deelnemen aan het uitbreidingssegment van het onderzoek.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Dosisescalatie en bevestiging
XMT-1522-behandeling zal worden toegediend in groepen patiënten die doses zullen krijgen die in de loop van de tijd toenemen.
Zodra de maximaal getolereerde dosis of aanbevolen fase 2-dosis is bereikt, zullen nieuwe groepen patiënten XMT-1522 in deze vaste dosis krijgen.
|
één intraveneuze dosis toegediend in de kliniek om de 21 dagen
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Maximaal getolereerde dosis of aanbevolen fase 2-dosis
Tijdsspanne: Tot 14 weken, vanaf de datum van de eerste dosis tot aan onaanvaardbare bijwerkingen of een dosisbeperkende toxiciteit.
|
Evalueer bijwerkingen en gebruik van gelijktijdig medicatiegebruik na XMT-1522-doses
|
Tot 14 weken, vanaf de datum van de eerste dosis tot aan onaanvaardbare bijwerkingen of een dosisbeperkende toxiciteit.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Tijd van maximale waargenomen concentratie van XMT-1522
Tijdsspanne: Dagelijks gedurende een week na de eerste dosis; wekelijks tot 21 dagen na de eerste dosis; onmiddellijk voor en na en 1 week na alle volgende doses
|
Bepaal de farmacokinetiek van XMT-1522
|
Dagelijks gedurende een week na de eerste dosis; wekelijks tot 21 dagen na de eerste dosis; onmiddellijk voor en na en 1 week na alle volgende doses
|
|
Maximale concentratie van XMT-1522
Tijdsspanne: Dagelijks gedurende een week na de eerste dosis; wekelijks tot 21 dagen na de eerste dosis; onmiddellijk voor en na en 1 week na alle volgende doses
|
Bepaal de farmacokinetiek van XMT-1522
|
Dagelijks gedurende een week na de eerste dosis; wekelijks tot 21 dagen na de eerste dosis; onmiddellijk voor en na en 1 week na alle volgende doses
|
|
Gebied onder de concentratiecurve van de laatst meetbare concentratie van XMT-1522
Tijdsspanne: Dagelijks gedurende een week na de eerste dosis; wekelijks tot 21 dagen na de eerste dosis; onmiddellijk voor en na en 1 week na alle volgende doses
|
Bepaal de farmacokinetiek van XMT-1522
|
Dagelijks gedurende een week na de eerste dosis; wekelijks tot 21 dagen na de eerste dosis; onmiddellijk voor en na en 1 week na alle volgende doses
|
|
Antineoplastische effecten van XMT-1522
Tijdsspanne: Elke 6 weken tot 12 maanden
|
Houd de tumorgrootte in de gaten
|
Elke 6 weken tot 12 maanden
|
|
Anti-drug antilichaam
Tijdsspanne: Vóór de eerste dosis, 21 en 42 dagen na de eerste dosis en elke 42 dagen tot het einde van het onderzoek, wat naar schatting 100 dagen (14 weken) na de eerste dosis is
|
Analyseer bloed op antilichamen tegen XMT-1522 en neutraliserende antilichamen
|
Vóór de eerste dosis, 21 en 42 dagen na de eerste dosis en elke 42 dagen tot het einde van het onderzoek, wat naar schatting 100 dagen (14 weken) na de eerste dosis is
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Eric P. Hailman, MD, PhD, Mersana Therapeutics, Inc.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
21 november 2016
Primaire voltooiing (Werkelijk)
28 januari 2019
Studie voltooiing (Werkelijk)
28 januari 2019
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
27 oktober 2016
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
31 oktober 2016
Eerst geplaatst (Schatting)
2 november 2016
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
24 februari 2021
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
23 februari 2021
Laatst geverifieerd
1 februari 2021
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- XMT-1522-1
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
ONBESLIST
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .